PATKÁNYOK VIZSGÁLATA
Obestatin: új hormon az elhízás ellen
Az emberi genom és más fajok leírása alapvető fontosságú volt egy eddig ismeretlen hormon felfedezésében, amely az obestatin nevet kapta. A Science-ben megjelent tanulmány felfedezte ezt az új, egyelőre csak patkányokon vizsgált molekulát, amely fontos szerepet játszik az étvágy és a testsúly szabályozásában.
Az iparosodott országokat érintő elhízási járvány hatékony orvosságért kiált e pestis ellen. Ezért az elmúlt években elkészültek előrelépés az étvágykontrollt szabályozó mechanizmusok megértésében, a teltség érzése és végső soron az egyes emberek súlya.
A test működését szabályozó szinte minden folyamatot hormonok irányítják. Az 1994-ben felfedezett és éhséget elnyomó tulajdonságokkal rendelkező leptin volt az első. Öt évvel később a ghrelint, egy ellentétes hatású hormont írták le, amely növelte az étvágyat és a súlygyarapodást. A legújabb munkák a melanokortinra koncentráltak, amelynek feladata a leptin működésének szabályozása.
A Science folyóiratban most megjelent munka feltárja az úgynevezett új hormon létezését obstatin mit befejezi ezt a „molekuláris pókert”, amely a súlykontrollban és az étkezésben vesz részt.
A Stanford Egyetemen (USA) végzett kutatás kihasználta az emberi és más fajok genomjában található információkat, hogy bioinformatikai elemzési technikákkal szinte egyszerre fedezze fel ennek az új molekulának a létezését, ismertesse annak hatásait. és a receptor, amelyre hat.
Aaron Hsueh, a tanulmány szerzője, endokrinológus szerint: "Obestatin étvágycsökkentő gyógyszerként potenciális lehet és mivel ez egy kicsi peptid, injekcióval vagy akár orron keresztüli inhalációval adható be. "Hsueh azonban arra figyelmeztetett, hogy a hormont még nem vizsgálták embereknél, és hogy csak egerekben vizsgálták.
Darwin nyomában
A kutatók a peptid hormonokra összpontosítottak, amelyek jellemzője, hogy kicsi fehérjék, könnyen előállíthatók a laboratóriumban és beadhatók a betegeknek. Ez a típusú hormon egy, a G-fehérjéhez (RAPG) kapcsolt receptorként ismert receptoron keresztül továbbítja rendeléseit a sejtekhez.
Az emberi genomban létező 300 RAPG közül azokat választották ki, amelyek hormonja nem volt ismert, és közülük a különböző fajok evolúciós elemzése alapján a 30 legvalószínűbb, hogy megfelel egy peptid hormonnak.
A következő lépés az egyes genetikai szekvenciáknak megfelelő hormon azonosítása volt. Ennek érdekében ismét evolúciós elméletekhez folyamodtak, csak azokra a genomszekvenciákra összpontosítva, amelyek változatlanok maradtak volna évmilliók alatt, vagyis alacsonyabb szintű állatoknál és emlősöknél voltak jelen. A stratégia mögött az az érvelés áll a genom változatlanul megmaradt területei nagy jelentőségű molekuláknak felelnek meg és a biológiai aktivitás.
Nos, a ghrelin hormon ugyanazon genetikai szekvenciájában találtak egy másik DNS-darabot, amely egy olyan fehérje termelését kódolja, amelyet a kutatók obesztatinnak neveztek. A következő lépés annak bemutatása volt, hogy a genomkutatáson túl létezik-e ez a fehérje valóban élő állatokban.
A kutatók hatékonyan izolálták az obestatin jelenlétét patkányok gyomrában és agyában. Ennek az új hormonnak a hatását értékelve befecskendezték a rágcsálók hasába és idegrendszerébe. Mindkét esetben kiderült, hogy az obestatin beadása képes volt elnyomni a táplálékfelvételt.
A ghrelin-obestatin tengely
Ugyanez a kutatócsoport képes volt azonosítani ennek a hormonnak a receptorát, és felfedezni annak jelenlétét a gyomorban, a bélben és az idegrendszer egyes részeiben, például az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban.
Ez a kutatás megmutatja, hogyan lehet a genomban elért eredményeket felhasználni az új molekulák azonosítására a számítástechnika segítségével. Másrészről, felfedezte, hogyan képes ugyanaz a gén két, egymással ellentétes hatású hormont termelni nagyon közeli területeken hogy van a ghrelin és az új obestatin, amelyek ellentétes hatást fejtenek ki a testsúly szabályozásában.
A kutatók számára az a tény, hogy mindkét hormont ugyanaz a gén kódolja, azt jelenti, hogy közös ősöktől származnak. A faj evolúciós története során két különböző hormon jelent volna meg, amelyek ellentétes hatásokkal szabályoznák a testtömeget szabályozó mechanizmusok finom egyensúlyát.
A ghrelin adagolása megnöveli az élelmiszer-bevitelt, csökkenti az energiafelhasználást és ezáltal a súlygyarapodást. Az obestatin azonban anorektikus (csökkenti az élelmiszer-fogyasztást), lassítja a gyomor és a belek kiürülését és csökkenti a súlygyarapodást.