Lumefantrin, az Amerikai Gyógyszerügynökség (FDA) által a malária kezelésére jóváhagyott gyógyszer hatékonyságot mutat a glioblastoma multiforme (GBM), az agyrák agresszív, magas halálozási arányú formájának kezelésében.

megállapították

Ezt bizonyították a VCU Massey Cancer Center és a VCU Molekuláris Orvostudományi Intézet (VIMM) kutatói egy nemrégiben a folyóirat ’Proceedings of the National Academy of Sciences’.

Bár a sugárzást és a temozolomidot, a rákellenes kemoterápiát magában foglaló ellátás jelenlegi színvonala megnövelheti a glioblastoma multiformus agydaganatokban szenvedő betegek életét, bár a rák ellenállása ezeknek a kezeléseknek általános. Ezenkívül a betegek 5 éves túlélési aránya kevesebb, mint 6 százalék, és egyetlen jelenlegi terápia sem akadályozza meg a kiújulást.

A kutatók az FDA által jóváhagyott gyógyszerek felfedezésére összpontosítottak, amelyek hozzájárulhatnak a rezisztencia ellensúlyozásához és a glioblastoma kezelés hatékonyságának javításához. "Vizsgálataink feltárták a maláriaellenes gyógyszer lehetséges új alkalmazását, mint a standard kezelésben rezisztens glioblastoma multiforme lehetséges terápiáját, sugárzás és temozolomid bevonásával" - kommentálták szakértők.

És ez az, hogy a lumefantrin gátolhatja a rák kialakulásában és progressziójában szerepet játszó genetikai elemet, az Fli-1-et, amely szabályozza a glioblastoma multiforme sugárzással és temozolomiddal szembeni ellenálló képességét.

In vitro vizsgálatok során (amelyeket kultúrában növesztett sejtekkel végeztek) a kutatók azt találták, hogy a lumefantrin beépítése a glioblastoma kezelés során megölte a rákos sejteket és elnyomta a tumorsejtek növekedését.

Ez mind a glioblastomára érzékeny sejtekben, mind azokban a sejtekben előfordult, amelyek egyébként ellenálltak a sugárzásnak és a temozolomidnak. Továbbá az in vivo vizsgálatok során (amelyeket agyukban transzplantált humán glioblastoma multiformát tartalmazó egerekkel végeztek) a lumefantrin gátolta a terápiára érzékeny és terápiára rezisztens glioblastoma sejtek által okozott tumor növekedését.

Az új Fli-1 genetikai elemet azonosító genetikai és molekuláris megközelítések révén sikerült felfedezni a lumefantrin képességét, hogy semlegesítse a szervezet sugárzással és kemoterápiával szembeni ellenállását."Fontos genetikai elemként, amely ellenőrzi a terápiával szembeni ellenállást.

A kutatók azt találták, hogy a „hősokk B1 fehérje”, más néven HSPB1, kiemelkedő a glioblastoma daganatokban, és expresszióját az Fli-1 szabályozza. Így az Fli-1 inhibitorok innovatív detektálási stratégiái a lumefantrint olyan potenciális szerként határozták meg, amely megkötheti az Fli-1-et, inaktiválhatja azt, és ezáltal elnyomhatja a glioblastoma növekedését, túlélését és onkogenicitását (tumorok kialakulásának képességét) szabályozó fontos gének expresszióját. multiforma.

Mi több, két kulcsfontosságú folyamat, amely elengedhetetlen a rák inváziójához és terjedéséhez, extracelluláris mátrix átalakításként (ECM) ismert és az epitheliális mesenchymalis átmenet (EMT) fontos tényezők, amelyek szabályozzák a glioblastoma reagálási képességét és ellenállnak a sugárzásnak és a kemoterápiának. Ezt a két folyamatot az Fli-1 szabályozza, a lumefantrin pedig gátolja.