A MediSur elérése:

modell

Metaadatok indexelése

Hogyan lehet idézni egy elemet

Nyomtassa ki ezt a cikket

Felülvizsgálati irányelv

Patkányok elhízásának kiváltására szolgáló modell szabványosítása

A modell standardizálása az elhízás kiváltására patkányokban

ABSZTRAKT

Kulcsszavak: Wistar patkányok, nátrium-glutamát, állatmodellek, elhízás

ABSZTRAKT

Kulcsszavak: Wistar patkányok, nátrium-glutamát, modellek, állatok, elhízás

BEVEZETÉS

Az elhízás súlyos közegészségügyi problémává vált, világszerte növekvő gyakorisága miatt. Számos nem fertőző krónikus betegség, például 2-es típusú diabetes mellitus, szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, magas vérnyomás, diszlipidémiák és egyes ráktípusok egyik fő kockázati tényezője. 1

A rágcsálók és az emberi genomok közötti nagy hasonlóság és homológia miatt ezek az állatmodellek alapvető eszközt jelentenek az embert érintő kóros állapotok tanulmányozásában. Az állatok elhízása genetikai vagy étrendi manipulációval vagy neuroendokrin elváltozások kiváltásával indukálható. A patkányok elhízásának kiváltására a legelterjedtebb modellek a hipotalamusz ventromedialis sérülései, mononátrium-glutamát (MSG) beadásával vagy közvetlen elektromos sérüléssel, oophorectomia, hiperkalórikus étrenddel történő etetés vagy genetikai manipuláció. 2 Ez utóbbi módszer nagyon drága.

A GMS az L-glutaminsav, egy L-alfa-aminosav nátriumsója. Ételek adalékaként használják az íz fokozására. 3 Patkányoknak az újszülöttkori beadása a hipotalamusz íves magjának pusztulását okozza, ami neuroendokrin és metabolikus diszfunkcióhoz vezet. Az MSG-vel kezelt patkányok hiperadipozitást, csökkent glükóz toleranciát, hiperinsulinémiát és növekedési késleltetést mutatnak, amelyek 12 hét körüli életkorban fordulnak elő. Az MSG által okozott hipotalamusz-károsodás tényleges mechanizmusa központi elhízáshoz vezet. Ismeretes, hogy ez nem a megnövekedett táplálékbevitelnek köszönhető. A zsír felhalmozódása részben a megnövekedett paraszimpatikus aktivitásnak tudható be. 2.4-8

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének kontrollja hiánya miatt bekövetkező egyéb változások: hipoaktivitás, fokozott ingerlékenység, csökkent petefészek-súly, késleltetett pubertás és megemelkedett szérum glükokortikoid-szint. 2,5-8 hiperleptinémiával is rendelkeznek, és az agyban és más szövetekben, például a mellékvesékben a leptin receptor expressziójának csökkenését mutatták ki. 9.

A GMS olcsó reagens. A termék egy kilogrammja nem haladja meg a 150 USD-t, ami több mint 1000 állatnál elhízást okozhat. Ez az anyag szubkután vagy intraperitoneálisan adható be, 2-4 mg/testtömeg-g dózisban az újszülöttkori időszakban. Az elhízás kiváltásához 4-10 adag szükséges. 2 Jelen munka célja egy megfelelő kezelési séma kiválasztása az MSG elhízásának kiváltására Winstar patkányokban az újszülött korában.

MÓD

A vizsgálatot a Victoria de Girón Alap- és Preklinikai Tudományok Intézetének biokémiai osztályának laboratóriumaiban végezték. A nátrium-glutamátot újszülöttkori Wistar patkányoknak adták be, három különböző kezelési rendet követve (öt, hét és tíz dózissal), 4 mg/g/nap dózisban, és két adagolási módszerrel: szubkután és intraperitoneálisan. A kontrolloknak 0,9% -os nátrium-kloridot adtunk. Az elhízás diagnosztizálásához a következő változásokat értékeltük 90 nap elteltével: súly, ormány-végbélnyílás hossza és Lee indexe. A születés napját nullának tekintették. A következő csoportokat hoztuk létre MSG és NaCL intraperitoneális beadására:

Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak az elsőtől az ötödik napig (D5A-MSG) = 12
Azok a patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az 1. naptól az 5. napig (D5A-C) = 10
Patkányok, akik a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon kaptak MSG-t (D5B-MSG) = 12
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon (D5B-C) = 10
Azok a patkányok, amelyek az első és a hetedik nap között kaptak MSG-t (D7A-MSG) = 13
Azok a patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az első és a hetedik nap között (D7A-C) = 10
Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak a második és a nyolcadik nap között (D7B-MSG) = 13
Patkányok, amelyek a második és a nyolcadik nap között kaptak NaCL-t (D7B-C) = 10
Az 1. és 10. nap között MSG-t kapó patkányok (D10-MSG) = 8
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak az első és a tizedik nap között (D10-C) = 6

A második szakaszban az MSG intraperitoneális alkalmazásával kapott eredmények alapján négy csoportot alakítottunk ki az MSG subcutan beadására a fent említett dózisban:

Patkányok, akik a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon kaptak MSG-t (D5-MSG) = 8
Patkányok, amelyek NaCL-t kaptak a második, negyedik, hatodik, nyolcadik és tizedik napon (D5-C) = 8
Azok a patkányok, amelyek MSG-t kaptak a második és a nyolcadik nap között (D7-MSG) = 8
Patkányok, amelyek a második és a nyolcadik nap között kaptak NaCL-t (D7-C) = 8

Az elválasztás után a patkányokat dobozonként a negyedik-ötös helyre tették. Hőmérséklet (22 ± 3 ° C), világos (12 órás fény/sötét ciklus) és relatív páratartalom (60 ± 5%) ellenőrzött körülmények között tartottuk őket. Ételeket és vizet igény szerint szállítottak. Gondozásuk érdekében betartották az állatok gondozására és kísérleti célú felhasználására vonatkozó útmutató alapelveit. A kutatási etikai bizottság jóváhagyta a tanulmány elvégzéséhez szükséges eljárásokat.

Az elhízást 90 napon belül értékeltük a Lee index alkalmazásával, kiszámítva a testtömeg (g) kocka gyökerével elosztva az orr-végbél hosszával (LHA) (cm) .10 A 0,300 vagy annál kisebb értéket normálisnak tekintettük; nagyobb, mint 0,300, a patkányokat elhízottnak minősítették. Meghatároztuk a többi változót, például a súlyt és az orr-végbél hosszát, valamint az újszülöttek mortalitását. Az eredmények a különböző változók átlagát és standard hibáját (SE) fejezik ki. A súlyt, az LHA és Lee indexét statisztikailag elemeztük a nem-parametrikus Mann-Whitney U teszt alkalmazásával. A statisztikai szignifikancia szintjét akkor vettük figyelembe, amikor p 11 A létfontosságú szervek sérülésének valószínűsége nagyobb az intraperitoneális úton, ami megmagyarázza, hogy a halálozások százaléka magas volt az MSG ezen útján történő beadása esetén.

Az a tény, hogy nincs szignifikáns különbség az MSG-vel injektált patkányok és a kontrollok súlya között, annak tudható be, hogy a mononátrium-glutamát nem növeli az étrendi bevitelt.

Ezekről az állatokról állítólag hypophagia alakul ki. 2 Afifi M és mtsai. Nem találtunk szignifikáns különbséget az MSG által kiváltott elhízást mutató, vemhes és a kontroll patkányok súlya között. 9.

A GMS-sel kezelt patkányok kisebbek voltak, mint a kontrollok. Az irodalomban arról számoltak be, hogy ez a termék elpusztítja az ív alakú magneuronokat, amelyeknél növekedési hormon felszabadító faktor keletkezik. Lucinei tanulmányában azt találta, hogy az MSG-vel kezelt patkányok 9,5% -kal csökkentek a testhosszhoz viszonyítva, összehasonlítva a kontrollokkal. 4

Emberben, ha mindkét szülő elhízott, utódaikban az elhízás kockázata 80%. Abban az esetben, ha csak az egyik szülő elhízott, a kockázat 40% -ra csökken.

Amikor mindkét szülő normál testsúlyú, az elhízás kockázata 10%. 12 Ez alkalmazható patkányokra, ami igazolná az elhízás megjelenését egyes kontrollokban.

Figyelembe véve, hogy az elhízás a patkányok 100% -ában alakul ki, alacsonyabb az elhullások százaléka, kevesebb a manipuláció, és hogy a Lee-indexben nem volt szignifikáns különbség, arra a következtetésre jutottak, hogy a legmegfelelőbb modell az MSG és a 4 mg/g öt adagban, szubkután, minden második nap, a születés napjától számított második naptól kezdődően.