Rövid leírás

1 Alkoholmentes zsírmáj: A farkas juhbőrben 50% -os előfordulási arány A koszorúér-betegség ellenállása.

ingyenes

Leírás

Alkoholmentes zsírmáj: "A farkas juhbőrben"

Koronária betegség Inzulinrezisztencia Dyslipidaemia Metabolikus szindróma

Ez a könyv ortesia d ac

Alkoholmentes zsírmáj: "A farkas juhbőrben"

Laboratorios Biogenet S.A. Kiadás - 2011

A lokalizált betegség szisztémás szövődményei A történet arról, hogy a zsíros máj hogyan vezet szív- és érrendszeri és egyéb betegségekhez.

Jaime Gutierrez Gonzalez

További információkért vagy kérdésekért, kérjük, írjon a szerző e-mailjére: [email protected]

TARTALOM Előszó. 10 Bevezetés. 13.

A zsírmáj klinika. 18 Alkoholmentes. 18 Koncepció. 19 A NAFLD etiológiája. 20 Fruktóz beviteli és alvási rendellenességek, mint a NAFLD okai. 25 És a gyümölcsből származó fruktóz fogyasztása. 28 A NAFLD egyéb okai. 31 Alkoholmentes zsírmáj: jelentősége az orvostudományban. 32 NAFLD: Tünetek és diagnózis. 34 Következtetések. 43

A zsírmáj, az inzulinrezisztencia, a metabolikus szindróma és az intraabdominális zsírszövet kapcsolata. Zsírmáj és inzulinrezisztencia/metabolikus szindróma (sm). 44 Bizonyíték, amely alátámasztja a NAFLD és az inzulinrezisztencia/metabolikus szindróma közötti kapcsolatot. 48 A zsírszövet mint endokrin szerv és kapcsolat a zsírmájjal. 53 Következtetések. 57

Alkoholos zsírmáj. 58 Alkoholos és alkoholmentes zsírmáj. 58 Előfordulhat-e az alkoholfogyasztás a szervezet számára. 61 Következtetések. 63

4. FEJEZET Elsődleges alkoholmentes zsírmáj. 64.

Az alkoholmentes zsírmáj kialakulásának kórélettana. 64 Az elsődleges alkoholmentes zsírmájtermelés molekuláris mechanizmusa. 70 Következtetések. 75

Prediabetes és zsírmáj. 76 Az inzulin szerepe a májban és a perifériás szövetekben. 76 Inzulinrezisztencia: máj vs perifériás. Az őket diagnosztizáló vizsgálatok élettani alapjai. 78 Prediabetes: diagnózis és kezelés. 81 Következtetések. 87

6. FEJEZET Alkoholmentes zsírmáj és inzulinrezisztencia: A kórélettani sziámi. 88 Az inzulinrezisztencia termelésének molekuláris mechanizmusa. 89 Az inzulinrezisztenciától az oxidatív stresszig. 97 Következtetések. 105 7. FEJEZET A zsírmáj szövődményei: kialakulása különböző kóros képekké. 106 A zsírmáj máj szövődményei: steatohepatitis, fibrózis, cirrhosis és hepatocarcinoma. 108 Az egyszerű steatosis kialakulása. 108 Gyulladás és NASH kialakulása. 111 A fibrózis kialakulása. 112 Cirrhosis, májelégtelenség és carcinoma kialakulása. 114 Következtetések. 118 8. FEJEZET A zsírmáj és annak alakulása extrahepatikus kóros problémákká. 119 A) hiperinzulinizmus kialakulása. 120 Hiperinzulinizmus és elhízás. 123 B) hipertónia kialakulása. 124 C) diszlipidémia kialakulása. 126.

D) a 2. típusú cukorbetegség kialakulása. F) prokoaguláns, protrombotikus és proinflammatorikus állapotok. 133 G) policisztás petefészek szindróma. 136 H) metabolikus szindróma. 137 I) hiperinzulinizmus és zsírmáj, mint a prosztata hipertrófiájának és a rák egyes típusainak kockázati tényezői. J) a krónikus vesebetegség kockázata NAFLD-ben szenvedő betegeknél. 145K) Alzheimer-kór, epekő, hiperurikémia és vesekő. 148 A halálos kúra: A zsírmától a szív- és érrendszeri betegségekig és egyéb szövődményekig. 150 Részleges inzulinrezisztencia. 153 Következtetések. 155

Zsírmáj a gyermekgyógyászatban. 156 Hiperinzulinizmus, elhízás és NAFLD gyermekeknél. 161 Az elhízás, az inzulinrezisztencia és a NAFLD növekvő prevalenciája a gyermekgyógyászatban. 162 Az elhízással és a hiperinsulinizmussal kapcsolatos glomerulopathia. 165 Következtetések. 166

Zsíros máj és steatohepatitis kezelése. 167 1) A NAFLD első fázisának (egyszerű steatosis) elkerülésére szolgáló kezelések: a zsírok felhalmozódása a sejtek citoplazmájában. 168 Gondolatok az étrendről. 171 2) Kezelések a NAFLD második fázisának elkerülésére (steatohepatis fibrózis nélkül): oxidatív stressz. 173 3) Harmadik szakasz: a steatohepatitis fibrózisos kezelése. 177 Két vagy több gyógyszerrel történő kezelés. 178 Az inzulinrezisztencia kezelése. 180 A zsírmáj megelőzése. 180 Következtetések. 182

11. FEJEZET A. - ben alkalmazott gyógyszerek farmakológiai és klinikai hatása

NAFLD. 183 A szilimarin terápiás hatása. 183 A Q10 koenzim terápiás hatása. 186 A resveratrol terápiás műveletei. 190 A kurkumin terápiás műveletei. 193 Más gyógyszerek terápiás hatása. 194 Következtetések. 194

Gyógyszerek társulása az nafld és az inzulinrezisztencia ellen. 195 Kufer Q újratöltve. 196 Hatásmechanizmus. 197 Adagolás és javallatok. 199 NAFLD-profilaxis. 201

13. FEJEZET Hogyan lehet diagnosztizálni a NAFLD-t, ha tünetmentes betegségről van szó. 203 Következtetések. 209 Irodalomjegyzék. 210 1. függelék A gyermekek túlsúlyának diagnosztikai táblázata életkor és BMI szerint százalékban. 238 2. függelék Görbe az I.M.C. számításához (Testtömeg-index). 240 3. függelék HOMA-IR teszt számítási táblázat. 241 4. függelék Vérnyomás görbe a gyermekeknél a percentilisek szerint. 242 5. függelék A metabolikus szindróma és a zsírmáj felnőttek diagnosztikai segédletének képletei és normálértékei. 243 6. függelék A NAFLD és az inzulinrezisztencia diagnosztizálása és kezelése folyamatábra. 245 7. függelék A vesefunkció értékelése metabolikus szindrómában. 246 Képletek a glomeruláris szűrési sebesség kiszámításához. 247 Nomogram gyermekek és felnőttek testfelületének meghatározására. 249 8. függelék

A zsírmáj kezelésének klinikai vizsgálata. 250 Rövidítések és szószedet. 271 Betűrendes mutató. 277

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

a NAFLD és az abból eredő patológiák szenvedésének kockázata. A gyermekek és felnőttek BMI (testtömeg-index), a HOMA-IR teszt és más fontos diagnosztikai értékek kiszámításához az utolsó mellékletekben található táblázatok találhatók.

"MÁJZSÍR VAGY NEM ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"MÁJZSÍR VAGY NEM ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

A NAFLD diagnózisának felállításához először ki kell zárni az alkoholfogyasztást. Úgy vélik, hogy a nőknél napi 20 grammnál kevesebb alkohol (napi két pohár bor) vagy férfiaknál 40 gramm (napi három-négy pohár bor) alkoholfogyasztás kizárja az alkoholos zsírmájat (6). A WHO úgy véli, hogy a napi 30 grammnál kevesebb alkoholfogyasztás kizárja a máj biológiai károsodását. A gyakorlatban egy pohár bor (125 ml) egyenértékű egy 300 ml-es üveg sörrel vagy egy pohár whiskyvel (15 ml), és mindegyik tartalma átlagosan 10–12 gramm alkohol (az alkohol mértékétől függően) ) (6). Nincs általános megegyezés a maximális napi alkoholmennyiségről, amelyet a máj veszélyeztetése nélkül kell fogyasztani. Egyes szerzők ezt a határt 20 grammnál, mások 40 grammnál tartják. Egy 6917 betegen végzett vizsgálat (The Dionysos Study Goup) kimutatta, hogy a májcirrhosis kialakulásának vagy nem kialakulásának küszöbértéke napi 30 gramm volt, ami egybeesik a WHO által ajánlottakkal (468).

A NAFLD ETIOLÓGIÁJA A NAFLD és a NASH kifejezéseket az 1980-as években vezették be egy olyan klinikai entitás leírására, ahol a májbiopszia kimutatta, hogy a betegek jellemzői megkülönböztethetőek az alkoholos hepatitistől, de anamnézisükben nem használták alkoholt (7 Az alkoholmentes zsírmájat viszont primerre vagy szekunderre osztották. Az elsődleges NAFLD-t a test túlzott kalóriaterhelése okozza (9), és szorosan összefügg az elhízással vagy az inzulinrezisztenciával (8). Ha kalóriafeleslegről beszélünk, akkor nem csak az ön hozzájárulásának növekedésére utalunk 20

"MÁJZSÍR VAGY NEM ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

VALÓSZÍNŰ GYÁRTÁSI MECHANIZMUS

Máj inzulinrezisztencia

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

1. táblázat: A táblázat bemutatja a NAFLD fő okait és patofiziológiai termelési mechanizmusait. A NAFLD B. ETIOLÓGIÁJA - MÁSODLAGOS B1.- Abetalipoproteinemia B2.- Alultápláltság: Kwashiorkor B3.- Gyógyszerek: kortikoszteroidok, szintetikus ösztrogének, NSAID-ok, tetraciklinek, kalciumcsatorna-blokkolók, haloperidol.

A GYÁRTÁS VALÓSZÍNŰ MECHANIZMUSA VLDL szintézishiány a májban Alacsony inzulinszekréció, fokozott lipogenezis, alacsony béta-oxidáció (456). Különböző mechanizmusok. Például: a tetraciklinek és az amiodaron gátolják az MTTP enzimet (mikroszomális triglicerid transzfer fehérje). Ennek következtében csökken a zsírok májból történő kibocsátása VLDL formájában (15).

Ezek a hepatitis vírusok általában HBx B4 nevű fehérjét termelnek. - Hepatitis B, C (16), amely aktiválja a hepatociták de novo lipogenezisében részt vevő géneket (17). Az anyának heterozigóta hiánya van egy enzim szempontjából, amely katabolizálja a hosszú zsírsavakat (FFA). Ha a magzatnak is van ilyen hiánya, akkor túl sok az FFA, amelyet az anya B5.- A zsírmáj nem tud kezelni. A terhesség alatt zsírmáj termelődik. Ezenkívül az FFA-k megakadályozzák az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyben, és inzulinrezisztencia lép fel (19). Az autoimmun folyamat krónikus gyulladást vált ki B6.- Biliáris cirrhosis primer és citokinek, például TNF-α felszabadulásával, amelyek ezután NAFLD-betegségekhez vezetnek (20). autoimmun Csökken a B7. szabályozó szerepe. - Felgyorsult fogyás (21, 22, 456) zsírsejtek a zsíranyagcserében. Számos mechanizmus, amely magában foglalhatja a B8.- Hepatotoxikus szerves oldószerek, kölcsönhatások a nukleáris receptorokkal vagy peszticidekkel, (12,23,389) szabad gyökök termelése (12).

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

B13. - Genetikai polimorfizmusok: úgy gondolják, hogy egyes embereknek vannak genetikai variációik (genetikai polimorfizmusok), amelyek hajlamosabbá teszik őket a máj zsírfelhalmozódására (24). Elég, ha egyetlen DNS-bázist kicserélnek egy másikra egy enzim, egy transzkripciós faktor vagy egy receptor funkciója (hipo vagy hiperfunkció) miatt, amelyet meg kell változtatni a zsírmáj előállítása érdekében. Más szavakkal, örökli a zsírmájban szenvedés iránti érzékenységet olyan ingerekkel, amelyek általában nem okozják ezt (például normális étrend). Ez megmagyarázná, hogy a fekete populációban miért alacsonyabb a zsírmáj előfordulása (24%), mint a spanyoloknál (45%) (26). 16–23 gént azonosítottak, amelyek hajlamosabbá teszik az embert a zsírmájra (27,28). A 2. TÁBLÁZAT felsorolja a zsírmájban szerepet játszó gének kis listáját. 2. táblázat: Néhány példa az érintett génekre és azok hatásmechanizmusaira a NAFLD fejlesztésében. POLIMORFIZMUS IL-6 receptor által befolyásolt gén (29) Angiotenzin receptor (30) Apo E (31) MTTP (mikroszomális triglicerid transzfer fehérje) (32) TNF-α receptor (33) Leptin receptor (33) Hepatikus lipáz (33) Adiponectin (33) Citokróm P-450-foszfatidil-etanol-amin-N-metil-transzferáz (33)

A ZSÍRMÁJ TERMELÉSI MECHANIZMUSA Növeli működését és inzulinrezisztenciát produkál Növeli működését és aktiválja a csillagsejteket Csökkenti működését és megakadályozza a trigliceridek elhagyását a hepatocytában Csökkenti működését és lipoproteinek nem képződhetnek Növeli működését és ellenállást termel az inzulin ellen működését és fokozza a de novo lipogenezist. Növeli működését és fokozza a trigliceridek májba jutását. Csökkenti működését és inzulinrezisztencia lép fel. Növeli működését és több szabad gyököt termel a normálnál. Funkciója csökken és a kolin képződése, amely fontos a képződésében

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

2. táblázat: Néhány példa az érintett génekre és azok hatásmechanizmusaira a NAFLD fejlesztésében. Polimorfizmus által befolyásolt gén Citokróm P-450-foszfatidil-etanol-amin-N-metil-transzferáz (33)

A ZSÍROS MÁJA ELŐÁLLÍTÁSÁNAK MECHANIZMUSA Növeli annak működését és a normálnál több szabad gyököt termel. Csökkenti funkcióját és csökkenti a kolin képződését, ami fontos a VLDL kialakulásában

B14.- Bélbaktériumok elszaporodása: A baktériumos túlnövekedésben szenvedők 50% -ának zsírmájja van (34). Úgy gondolják, hogy a bélbaktériumok flórájának növekedése különféle okok miatt (lásd: 3. TÁBLÁZAT) a lipopoliszacharidok és egyéb komponensek növekedését okozza a portál keringésbe kerülő baktériumfalakból. A májba jutva a Kupffer-sejtek specifikus receptoraihoz kötődnek, az úgynevezett TLR-2 és TLR-4 (Toll-Like Receptorok), amelyek aktiválódnak és növelik a TNF-α és az IL-6 szekrécióját, amelyek fejlődéshez vezetnek máj inzulinrezisztencia, zsírmáj és fibrózis. Azok a tanulmányok, amelyek kimutatták, hogy a probiotikumok alkalmazása csökkenti a kóros bélflóra és javítja a máj működését, támogatják ezt az etiológiát (36). Egyéb mechanizmusok, amelyek révén a baktériumok szaporodása NAFLD-hez vezet, a fokozott endogén alkoholtermelés, a kolinhiány indukciója (25) és a megnövekedett bélpermeabilitás (37). 3. TÁBLÁZAT A bélbaktériumok elszaporodásának fő okai és termelő mechanizmusai (38). BETEGSÉGEK A cukorbetegség öregedése 24

A BAKTERIUM TÚLNÖVELÉSÉNEK TERMELÉSI MECHANIZMUSA A bélmozgás csökkenése csökkenti a baktériumok átjutását és eliminációját (39). A gyomorban lévő alacsony savszekréció miatt nagyobb számú baktérium jut el a bélbe

Antacidákkal vagy gátlókkal való visszaélés Az alacsony savszekréció a gyomorban azt eredményezi, hogy több baktérium jut el a bélbe

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

3. TÁBLÁZAT A bélbaktériumok elszaporodásának fő okai és termelő mechanizmusai (38). BETEGSÉG

BAKTERIUM TÚLTALÁLÁS GYÁRTÁSI MECHANIZMUS

A gyomorban lévő alacsony savszekréció miatt nagyobb számú baktérium jut el a bélbe

Antacid visszaélések A gyomorban lévő sav alacsony szekréciója a bélbe jutó protonpumpa oka vagy gátlója.

A baktériumok felhalmozódnak a divertikulákban, és a normális perisztaltika nem szünteti meg őket. A bélmozgás zavara csökkenti a baktériumok átjutását és eliminációját

Műtét (vakhurkok A baktériumok felhalmozódnak a műtéti vakhurkokban, jejunoilealis bypass)

FRUKTOSZFOGYASZTÁS ÉS ALVÁSZAVAROK A NAFLD OKÁÉRT. Két új entitás került fel a NAFLD kiváltó okok hosszú listájára, és valamivel több leírást érdemel: 1) Fruktózfogyasztás: A fruktózbevitel nemrégiben nőtt az étkezési szokások globális változása miatt. E változások egyike az üdítőitalok fogyasztása, amely a fruktóz fő forrása, amely az elmúlt 20 évben 300% -kal nőtt (433), és hozzájárult a túlsúlyos emberek 1997 és 2007 között elért átlagsúlyának 20% -ához ( 434). A fruktóz a glükózhoz nagyon hasonló szénhidrát, amely felszívódva belép a hepatocitába és átalakul

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

étel és ital. Az 1960-as és 1970-es években a tudósok tökéletesítették az enzimatikus folyamatot, amely a kukoricakeményítőből származó glükózt keverékké alakítja

"MÁJZSÍR VAGY ALKOHOLOS CO:" A LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

fruktóz és glükóz. A leggyakoribb forma (az élelmiszerek 70% -ában van) a HFCS-55 szirup, amely 55% fruktózt tartalmaz. Összehasonlításképpen: a szacharóz (ami gyümölcsökben van) 50% fruktózt és 50% glükózt tartalmaz. Tehát a kukoricaszirup fruktóz-koncentrátumnak tekinthető. Mivel olcsóbb a kukoricaszirup előállítása, mint a glükóz, az élelmiszer- vagy italfeldolgozó vállalatok az 1970-es évek végén kezdték el ezt a vegyületet széles körben feldolgozott élelmiszerekben használni. Ettől az időponttól kezdve nőtt a fogyasztása, és párhuzamos volt az elhízás gyakoriságának növekedésével, amely a HFCS piaci bevezetése óta mért 15% -ról ma 33% -ra nőtt. Sok tudós úgy véli, hogy a megnövekedett fruktózfogyasztás felelős ezért, mivel a fruktóz erősen lipogén. Egy kísérlet során, amelyben patkányoknak azonos kalóriamennyiségű fruktózt adtak a

Kukoricaszirup formájában vagy 10% szacharóz formájában 6 hónapon keresztül azt találták, hogy a kukoricaszirupot fogyasztó állatoknál elhízás alakult ki, míg a szacharózt fogyasztóknál nem, ez arra utal, hogy a kukoricaszirup káros szerepet játszik az elhízás kialakulásában (459) és esetleg a NAFLD. Javasolták, hogy a kukoricaszirupot kivonják az élelmiszeripari termékek édesítőszerként a piacról az egészségre gyakorolt ​​hatása miatt, de az élelmiszerárakra gyakorolt ​​hatása (alacsony termelési költségei és asztali cukor miatt) óriási lenne, és ez olyan költség, amelyet egyetlen kormány sem akarna viselni. A kukoricaszirup piaca igen nagy, és fogyasztása az 1970-es évek vége óta évente 0,5 fontról személyre évente több mint 60 fontra nőtt (458, 460). Pontosan ez az az időszak, amikor az elhízás, a túlsúly és még a diabetes mellitus 2 előfordulása is kontrollálhatatlanul növekedni kezdett, mivel 27

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

A cukorbetegség prevalenciája (fő/1000)