fehérje

Bevezetés: Becslések szerint körülbelül 1,5 milliárd ember szenved zsírmájban. A lipidek ezen rendellenes felhalmozódása a májszövetben gyulladásos választ és későbbi kollagén indukciót eredményez az úgynevezett csillagsejtek által, ami végső soron fibrózis kialakulásához és súlyos májműködési zavarokhoz vezethet.

Az enyhe májbetegségben szenvedő betegek 15% -a a betegség előrehaladottabb szakaszaiba és egyre súlyosabbá válik, például fibrózisban, cirrhosisban és végül májrákban, közel 10% -ban. Valójában az epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a zsírmájból származó májrák előfordulása jelentősen megnőtt más történelmileg elterjedt etiológiákhoz, például a vírusos hepatitishez képest.

A metilációval szabályozott J fehérje ( MCJ) egy ígéretes terápiás szer zsírmájban és előrehaladott májbetegségben szenvedő betegek számára, a CIC bioGUNE, Bilbaóban, Spanyolországban.

A kutatást a Májbetegség laboratóriuma végezte CIC bioGUNE, az orvos vezette Malu Martínez Chantar, kutatója CIC bioGUNE és onnan CIBER máj- és emésztőrendszeri betegségek ( CIBEREHD), az orvossal együttműködve Mercedes Rincon, a Colorado Egyetem (Anschutz Medical Campus of Medicine), és Dr. J uan Anguita ( CIC bioGUNE ), konzorciumon belül, amely nemzeti és nemzetközi tudósokból áll, mind a kórházakból, mind az alap- és fordítási kutatóközpontokból, például: Marqués de Valdecilla Kórház (Santander), Geisel Orvostudományi Kar Dartmouth (Egyesült Államok), A Baszkföldi Egyetem Orvostudományi és Ápolói Kar élettani tanszéke (UPV/EHU), I Egészségkutató Intézet Biokruciák, én La Princesa Egészségügyi Kutatóintézet Y Colorado Egyetem (MINKET).

A cél ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megmutassa, hogy a MCJ a májban nanorészecskékkel, és ellenőrizze, hogy hatékonyan csökkentik-e a máj lipid felhalmozódását és a fibrózist több alkoholmentes zsírmájú (NASH) egér modellben .

Anyag és módszerek: A vizsgálatot a preklinikai vizsgálatok (állatmodellek) elemzésével végezték zsírmájtoxicitási modellekben, az MCJ mitokondriális légzési lánc inhibitorra tervezett és irányított molekulákkal.

Megvizsgálni, hogy a veszteség MCJ hatással lehet vad vagy vad típusú egerekre is, vagyis mutációk nélkül (WT) és MCJ 3 hétig metionin- és kolinhiányos (MCD) étrenden tartották őket. A májfibrózist vágással és festéssel határoztuk meg.

Eredmények: Megállapították, hogy a NAFLD máj steatosisában és fibrózisában csökkent az egerek hiánya MCJ . Mivel MCJ az I. mitokondriális komplex és a mitokondriális légzés negatív szabályozója, MCJ a májban fejeződik ki, különösen a hepatociták magasabb szintjén, mint a májban élő egyéb sejtekben, például a Kupffer-sejtekben (májvédő sejtek). Ezért a szerepe MCJ zsírmájbetegségben a MCJ és a NASH MCD diétás egérmodell, ahol a májban a lipidfelhalmozódás steatosist, majd fibrózist okoz. A WT és MCJ KO egereket 2 hétig tartottuk MCD diétán. A máj szövettani elemzése mély steatózist mutatott ki WT egerekben, de minimális steatosisot találtak egerekben MCJ. A lipidfelhalmozódás elemzése csökkent lipidfelhalmozódást mutatott az egerek májában MCJ a WT egerekhez viszonyítva.

Következtetések és megjegyzés: Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a MCJ a NAFLD kezelésének alternatív megközelítéseként jelenik meg. Az alkoholmentes zsírmájbetegséget a következő nagy egészségügyi járványnak tekintik, becsült globális prevalenciája 25%. A gyógyszereket még nem hagyták jóvá, és a NAFLD továbbra is fő kielégítetlen igény. "A mitokondrium a sejtünk fő energiaorganelluma, és elengedhetetlen a májbetegséghez kapcsolódó toxikus választ kiváltó lipidek felhalmozódásának aktív metabolizálásához. Ezért a mitokondrium a májunk egyik első védekező gátja, és a betegség előrehaladott stádiumában elveszíti aktivitását

Referencia:

Barbier-Torres, L., Fortner, K. A., Iruzubieta, P., Delgado, T. C., Giddings, E., Chen, Y.,. & Varela-Rey, M. (2020). A máj MCJ elnémítása a mitokondriális zsírsav oxidációjának fokozásával csillapítja az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD). Nature Communications, 11 (1), 1-15.

A közzétételi cikket a Dr. Jorge Luis Poo, Klinikai hepatológus, az AMHIGO portál szerkesztõbizottságának tagja és a májbetegségek tanulmányozására szolgáló mexikói csoport alapítója