pikkelysömörben szenvedő

"A pikkelysömör egy krónikus, szisztémás gyulladásos betegség, amely metabolikus szindrómával és más társbetegségekkel, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket is társul."

Bevezetés

A pikkelysömör krónikus bőrbetegség, amelyet gyulladásos sejtek beszivárgása, az epidermális sejtek hiperproliferációja és tágult erek jellemeznek. A pikkelysömör prevalenciája a lakosság 0,1-3% -a között változik. Genetikai és környezeti tényezők vesznek részt a kórokozó mechanizmusban. A metabolikus szindróma a központi elhízás, a dyslipidaemia, a glükóz intolerancia és az emelkedett vérnyomás kombinációja.

A metabolikus szindróma patofiziológiája az adipocitokinek által közvetített inzulinrezisztenciának tulajdonítható, mint például a tumor nekrózis faktor (TNF) a leptinnek és az adiponectinnek. A szindróma kardiovaszkuláris betegségekkel és 2-es típusú diabetes mellitusszal (DM) jár együtt.

Az uralkodó kockázati tényező a zsigeri zsírbetegség. Az USA, Európa és Japán epidemiológiai kísérletei feltárták a pikkelysömör és a metabolikus szindróma összefüggését. Számos jelentés azt sugallja, hogy a pikkelysömör a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője.

A kardiovaszkuláris eseményekhez kapcsolódó tényezők, mint például az elhízás, a dohányzás, a fizikai fogyatékosság és a pszichés stressz, elterjedtek a pikkelysömörben szenvedő betegek körében.

Ebben az áttekintésben a szerzők meghatározzák a pikkelysömör és a metabolikus szindróma összefüggését, és megvitatják a társbetegségekkel járó pikkelysömör előfordulását és kockázatát a metabolikus szindróma szempontjából.

Metabolikus szindróma:

1988-ban Reaven a „szindróma X” kifejezést javasolta a glükóz intolerancia, a magas vérnyomás, a hiperinsulinémia, az alacsony nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin és a magas triglikémia kombinációjára. A Reaven azonban nem tartalmazta a hasi elhízást. 1989-ben Kapran javasolta a "halálnégyest", amely a teljes test elhízás, glükóz-intolerancia, magas triglikémia és magas vérnyomás konstellációja.

1991-ben De Fronzo "inzulinrezisztencia szindrómának" nevezte az anyagcsere-rendellenességeket, beleértve az inzulinfüggő diabetes mellitust, az elhízást, a magas vérnyomást, a lipidek rendellenességeit és az érelmeszesedést okozó kardiovaszkuláris betegségeket.

Nakamura és Tokunaga megmutatta a zsigeri zsír felhalmozódásának hozzájárulását a szívkoszorúér betegség kialakulásában, és Lamarche és munkatársai a hiperinsulinémia, az apolipoprotein B magas szintje és a nagy sűrűségű lipoprotein (LDL) kombinációját javasolták a szívkoszorúér iszkémiás betegség rizikófaktoraként és kijelölték mint "atherogén anyagcsere triád".

Végül 1999-ben az Egészségügyi Világszervezet olyan rendellenességek csoportját jelölte meg, mint az elhízás, a diszlipidémia, a magas vérnyomás és a glükóz intolerancia, mint metabolikus szindróma, amelyek növelik a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség kockázatát.

A metabolikus szindróma diagnosztikai kritériumai közül az Országos Koleszterin Oktatási Program III. Paneljét (NCEP ATP III) széles körben használják az Egyesült Államokban és Európában (1. táblázat). Ellentétben a Japán Metabolikus Szindróma Társasággal (JASSO), amely hasonló a Nemzetközi Diabetes Alapítványhoz (IDF) (1. táblázat).

A JASSO definícióval ellentétben a derék kerülete által meghatározott központi elhízás nem elengedhetetlen az NCEP ATP III diagnosztizálásához. A megnövekedett derékkörfogat meghatározása etnikai hovatartozás szerint eltérő (2. táblázat). A metabolikus szindróma az USA-ban az emberek 25% -át érinti, és a prevalencia az életkor előrehaladtával növekszik. Japánban, a Metabolikus Szindróma Diagnosztizálásával foglalkozó Japán Bizottság kritériumai szerint a metabolikus szindróma előfordulási gyakorisága 2007-ben 18,4% volt.

Asztal 1: A metabolikus szindróma meghatározása
IDF: Nemzetközi Diabetes Alapítvány, JASSO: Japán Társaság az elhízás vizsgálatára, NCEP ATP III: Nemzeti program a koleszterinszint oktatásához és kezeléséhez felnőtteknél III. Panel.
2. táblázat: Normál derékméret az elhízáshoz minden fajtánál

Metabolikus szindróma és pikkelysömör:

A pikkelysömörben érintett T-sejtek többsége Th1 segítő T-sejteknek felel meg, amelyek interferon (INF) gammát és TNF alfát termelnek. A közelmúltban kiderült, hogy a bőr dendritikus sejtjeinek rendellenes aktiválása szerepet játszik a pikkelysömör patogenezisében. Az aktivált dendritikus sejtek befolyásolják a keratinociták szaporodását indukáló IL-17 és IL-22 sejteket termelő Th 17 sejteket.

A pikkelysömör egy krónikus és gyulladásos, szisztémás érintettséggel járó bőrbetegség, amely egyes betegeknél befolyásolja az ízületeket. A szisztémás gyulladás számos adipocitokinhez társul, például alfa TNF-hez, adiponektinhez, leptinhez és 1-es plaminogén-aktivátor inhibitorhoz (PAI-1). A gyulladásos citokinek közül a TNF alfa játszik nagy szerepet a pikkelysömörben és a metabolikus szindrómában. Számos jelentés jelzi a pikkelysömör és a metabolikus szindróma közötti összefüggést.

Sommer és mtsai kimutatták, hogy a pikkelysömör szignifikánsan fokozottabban kapcsolódik a metabolikus szindrómához, mint a melanoma betegek. Kimutatták, hogy a metabolikus szindróma kockázata 40-49 évesen nőtt, és hogy a jelenséget nem a dohányzás vagy az alkoholfogyasztás fokozása magyarázta.

Gisondi és mtsai kimutatták, hogy a metabolikus szindróma prevalenciája a plakkos pikkelysömörben szignifikánsan magasabb volt, mint az általános bőrbetegségekben, még az életkor és a nem szerinti kiigazítás után is (30,1% vs 20,6%). Egy japán tanulmány azt is kimutatta, hogy a metabolikus szindróma prevalenciája nőtt a pikkelysömörben az általános bőrbetegségekhez képest.

Nagyszámú eset vizsgálatát követően a metabolikus szindróma jelentős növekedését találták a pikkelysömörben szenvedő japán betegeknél (3. táblázat).


3. táblázat: Comorbidities prevalence in Japanese with Psoriasis.

Elhízottság:

A testtömeg-indexet (BMI) általában használják az elhízás szintjének értékelésére. A túlsúly és az elhízás BMI-je több mint 25 kg/m2, illetve több mint 30 kg/m2. Az Egészségügyi Minisztérium 2009-es adatai szerint Japánban a férfiak 30,4% -a, a felnőtt nők 20,2% -a túlsúlyos. Ugyanakkor a japán felnőttek csak 3% -a elhízott. Az USA-ban a felnőtt népesség 66% -a, és 32% -a túlsúlyos, illetve elhízott.

Az európai népességben 30-80%, illetve 30% túlsúlyos és elhízott.

Számos bizonyíték azt mutatja, hogy a pikkelysömör szorosan összefügg az elhízás fokozott kockázatával. Az azonban továbbra sem ismert, hogy az elhízás a pikkelysömör eredménye vagy oka.

Herron és mtsai utólag megvizsgálták a testsúlyt a pikkelysömör megjelenése előtt, és arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízás követi a pikkelysömör. Mallbris és mtsai szintén nem mutattak szignifikáns különbségeket a BMI-ben a pikkelysömörben szenvedő betegek között egy évvel a betegségük után, és egy kontroll azt sugallta, hogy az elhízás a pikkelysömör után következik.

A 2 éves megjelenésű pszoriázisos betegek és a dermatológiai betegségben szenvedő betegek összehasonlításából kiderült, hogy a pikkelysömör kockázata összefügg a BMI-vel, ami arra utal, hogy az elhízás a pikkelysömör okozó tényezői között szerepel.

Hensler és Christophers pozitív összefüggést jelentettek a kaukázusi betegeknél a pikkelysömör és az elhízás között, amelyet számos tanulmány megerősített. A japán, pikkelysömörben szenvedő betegek nemrégiben végzett tanulmányában az elhízás/túlsúly jelentősen megnőtt az egészséges kontrollokhoz képest, és a PASI súlyossága pozitívan korrelált a BMI-vel.

Inzulinrezisztencia/diabetes mellitus

Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot a pikkelysömör és az inzulinrezisztencia/DM között. Német tanulmányok kimutatták, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeknél nagyobb a DM előfordulása, különösen a nőknél. Ezenkívül a pikkelysömör DM előfordulása kétszerese a melanomának. Qureshi és mtsai kimutatták, hogy a pikkelysömör függetlenül társult a DM-hez.

Brauchli és mtsai azt mutatták, hogy a DM relatív kockázata a pikkelysömörben 1,36, szemben a pikkelysömör nélküli betegekkel. Bár számos jelentés támogatja a pikkelysömör és a DM összefüggését, meg kell jegyezni, hogy az elhízás, amely szorosan összefügg a DM-vel, jelen van a pikkelysömörben szenvedő betegek társbetegségei között. Meg kell határozni a pikkelysömör és az inzulinrezisztencia/DM közötti pontos kapcsolatot.

Diszlipidémia

Számos tanulmány kimutatta, hogy a pikkelysömör aterogén diszlipidémiával jár együtt, megnövekedett vérben az összkoleszterin, trigliceridek, LDL és lipoprotein A, valamint alacsony HDL és apolipoprotein B. Mallbris és mtsai beszámoltak arról, hogy az egy évnél rövidebb pikkelysömörben szenvedő betegeknél az emelkedett LDL szint és az apolipoprotein A-1, valamint megváltozott a koleszterin/triglicerid arány az egészséges kontrollokhoz képest.

A japán vizsgálat azt is feltárta, hogy a dyslipidaemia szignifikánsan társult a pikkelysömörrel (3. táblázat). Mivel a pikkelysömör elhízással jár, és a felesleges zsírsejt-szövet hozzájárulhat a dyslipidaemiához, a dyslipidaemia pontos kapcsolata a pikkelysömörben nem teljesen egyértelmű. Azonban a lipolitikus gyulladásos citokinekből, például a TNF-Alpha, az IL-6 és a leptinből származó adipocyták túltermelése diszlipidémiát vált ki.

Magas vérnyomás

Számos jelentés jelzi a magas vérnyomás előfordulását a pikkelysömörben. Egy svéd tanulmány a magas vérnyomás magasabb százalékát mutatta ki a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, összehasonlítva más bőrgyógyászati ​​betegekkel. Hasonló tendenciát figyeltek meg egy német tanulmányban. Sommer és mtsai arról számoltak be, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeknél háromszor nagyobb a magas vérnyomás előfordulása, mint más bőrbetegségben szenvedőknél. A pikkelysömörben szenvedő japán betegeknél a hypertonia gyakoribb előfordulása is megfigyelhető más bőrgyógyászati ​​betegekkel összehasonlítva (3. táblázat). A hipertóniát a pikkelysömör független társbetegségének tekintik.

Ena és mtsai. Beszámoltak arról, hogy az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) és a renin aktivitása fokozott a pikkelysömörben. Az angiotenzin II-t az ACE termeli a renin-függő angiotenzin I termelését követően. Bár a magas vérnyomás előfordulhat a pikkelysömörben, ennek az összefüggésnek a mechanizmusát meg kell határozni.

Kardiovaszkuláris betegség (CVD)

A szív- és érrendszeri betegségek, például a szívizom és az agyi infarktus, pikkelysömörrel társulnak. McDonall és Calabresi kimutatták, hogy az érrendszeri, artériás és vénás megbetegedések, például a szívinfarktus, a tromboflebitis, a tüdőembólia és az agyi érbetegségek kockázata 2,2-szer nagyobb a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, összehasonlítva más dermatológiai betegségekkel.

Gelfand és mtsai. Beszámoltak arról, hogy a súlyos vagy közepes pikkelysömörben szenvedő betegeknél jelentősen megnő a szívinfarktus kockázata.

Brauchli és mtsai. kimutatta, hogy a miokardiális infarktus, az agyi infarktus és az átmeneti ischaemiás roham incidenciája nem volt szignifikánsan nagyobb a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kontrollokkal.

Metabolikus szindróma és adipocitokinek

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a zsírszövet, különösen a zsigeri szövet, nemcsak energia felhalmozódásaként működik, hanem endokrin szervként, amely hozzájárul a testfunkciók, például a glükóz, a lipidek és az inzulinfüggő anyagcsere, az érrendszeri tónus, a véralvadás szabályozásához. és gyulladás. Az ezekben a folyamatokban részt vevő számos adipocitokin, például adiponektinek, leptin, IL-6, TNF-Alfa és PAI-1 termelődnek a zsírszövetben.

Az adiponektin egy specifikus adipocita-szekréciós fehérje, amely bőséges a keringésben. Negatív összefüggést jelentettek a DMI és a plazma adiponektin szintje között. Az adiponektin plazmaszintje csökken az elhízásban, az inzulinrezisztenciában és a 2-es típusú diabetes mellitusban, és feltételezzük, hogy a hipoadiponectinemia szigorúan összefügg a metabolikus szindrómával.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az adiponektint más adipokinek, a TNF-Alta és az IL-6 szuppresszálják. Okamoto és mtsai. Beszámoltak arról, hogy a szívkoszorúér betegségben szenvedő betegeknél csökken a plazma adiponectin szintje, ami az adiponectin antiatherosclerotikus hatására utal. Ezenkívül a csökkent adiponektinszintű betegeknél fokozott a DM kialakulásának, a magas vérnyomásnak és a dyslipidaemia kialakulásának kockázata.

Kaur et al. Csökkent adiponektinszintet mutattak normál testsúlyú pikkelysömörben a normál testsúlyú egészséges kontrollokhoz képest. Japán pikkelysömörben szenvedő betegeknél az adiponectin szint csökkenését figyelték meg a pikkelysömör súlyosságának, a TNF-Alpha vérszintjének és az IL-6 negatív korrelációjával. Az adiponektin elnyomja a TNF-alfa szekrécióját a keratinocitákból és a TNF-alfa, IL-6, IL-17, IL-22 és IFN-gamma szekrécióját T-sejtekből in vitro.

A leptin egy másik specifikus adipocita szekretáló fehérje, amely elsősorban a hipotalamusz specifikus receptorain keresztül hat. Csökkenti az étvágyat és növeli a testzsírtömegben tükröződő energiát. A leptin receptor különféle szövetekben is expresszálódik, beleértve a sérült bőrből származó adipocitákat, endoteliális sejteket, monocitákat és keratinocitákat. A leptinszint emelkedése befolyásolja az intima és a média artériás vastagságát, és feltételezzük, hogy a leptinek a koszorúér-betegség független előrejelzői lennének.

Johnston és mtsai. Pozitív korrelációt mutattak a BMI és a derék kerülete között a szérum leptin szinttel. A pszoriázisos betegek leptinszintjei között azonban nincs szignifikáns különbség az egészséges kontrollokhoz képest.

Johnston és munkatársai eredményeivel ellentétben más szerzők a leptin szintjének emelkedését mutatták ki pikkelysömörben szenvedő betegeknél, összehasonlítva más bőrbetegségben szenvedőkkel és egészséges kontrollokkal. Az eltérés oka lehet az egyes vizsgálatokban a betegek számának különbsége. Johnston vizsgálatát csak 30 pikkelysömör beteggel végezték, míg a további vizsgálatokat 144, illetve 122 beteggel végezték. In vitro vizsgálatból kiderült, hogy a leptin fokozza a keratinociták és a limfociták szaporodását. Ez a TNF-Alpha és az IL-6 fokozott szekréciójával jár együtt a keratinocitákból, és a TNF-Alpha, IL-6, IL-17, IL-22 és IFN-gamma a T-limfocitákból.

TNF-ALPHA antagonistákkal történő kezelés és a CVD megelőzése

Az alfa tumor nekrózis faktor alapvető szerepet játszik a pikkelysömör patofiziológiájában. A szerzők nemrégiben végzett vizsgálata kimutatta, hogy a szérum TNF-Alpha szintje megemelkedik a pikkelysömörben szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest, és emellett a növekedés szignifikánsan korrelált a PASI pontszámmal. Ma már felismerték, hogy a pikkelysömör nem egyszerűen bőrbetegség, hanem szisztémás krónikus gyulladásos betegség, amelyet különböző gyulladásos citokinek, köztük a TNF-alfa közvetítenek. Jelenleg az anti-TNF-alfa vagy anti-TNF-alfa receptor szerek terápiás hatást mutatnak a pikkelysömörben.

Nemrégiben Boehnke és mtsai. javasolta a "pikkelysömör járás" fogalmát: a pikkelysömör inzulinrezisztenciát okozhat, ami endothelsejtek diszfunkcióját okozza, érelmeszesedést és végső soron szívizominfarktust vagy szélütést okoz. A reumás ízületi gyulladás és a pszoriázisos ízületi gyulladás vizsgálata azt mutatta, hogy az anti-TNF-alfa-kezelés anti-proatherogén hatást váltott ki, csökkentette az LDL és a triglicerid szintet.

Bernstein és mtsai. számoltak be arról, hogy az etanercept négy hétig tartó kezelése jelentősen csökkentette a gyulladást (C-reaktív fehérje) és a protrombotikus faktort (fibrinogén) a metabolikus szindrómában. Jacobsson és mtsai. számoltak be arról, hogy a szív- és érrendszeri betegségek csökkentek az anti-TNF-alfával kezelt rheumatoid arthritisben. Ezek a tanulmányok arra utalhatnak, hogy az anti-TNF-alfa kezelés megakadályozhatja a szív- és érrendszeri betegségeket a pikkelysömörben. Strober és mtsai. anti TNF-alfa, adalimumab és infliximab alkalmazását ajánlják elhízott, pikkelysömörben szenvedő betegeknél vagy metabolikus szindrómában szenvedőknél.

Mi járul hozzá ez a cikk a dermatológiai gyakorlathoz?

A pikkelysömör krónikus, szisztémás gyulladásos betegség, amely metabolikus szindrómával és más társbetegségekkel társul, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket is. A gyulladásos citokinek és az adipocitokinek hozzájárulnak ezekhez a társbetegségekhez. Ezért a pikkelysömör nem csak bőrbetegségnek, hanem szisztémás gyulladásos betegségnek tekinthető. Ebben az összefüggésben az anti-TNF-alfa kezelés a pikkelysömörben nemcsak a bőrelváltozások esetén hasznos, hanem a szív- és érrendszeri betegségek és a metabolikus szindrómával járó egyéb társbetegségek megelőzésére is.

♦ Megjegyzés és objektív összefoglalás: Dr. Geraldina Rodriguez Rivello

Kollégáinak észrevételeinek megtekintéséhez vagy véleményének kifejtéséhez az IntraMed felhasználói fiókjával kell bejelentkeznie a webhelyre. Ha már rendelkezik IntraMed fiókkal, vagy regisztrálni szeretne, kattintson ide