A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

mutáció

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Klinikai eset
  • Vita
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

A Sotos-szindrómát a sajátos fáciesekkel, a makrocefáliával, a magas testalkattal és a pszichomotoros fejlõdésben bekövetkezett változások jellemzik. Bemutatunk egy 20 hónapos beteget, akinek molekuláris genetikával megerősített diagnózisa van, és az NSD1 génben egy nonszensz mutációt észleltek, amelyet korábban nem írtak le, és a kutis laxát mutatják be, mint az újszülöttkori legszembetűnőbb fenotípusos jellemzőt. Ezt az összefüggést korábban 3 olyan betegnél írták le, akiknek a Sotos-szindróma klinikai diagnózisa volt megerõsítõ molekuláris diagnózis nélkül. Betegünknél a cutis laxa jelenléte veleszületett glikozilációs hibákkal járó differenciáldiagnózishoz vezetett. A posztnatális nyomon követés során egy szomatometriát mutatott be, amelynek feje kerülete és magassága meghaladja a p97-et (születéskor közel a p50-hez), valamint az élet első hónapjaiban a Sotos-szindrómára jellemző fenotípusos jellemzők kialakulása, amely a kulcsot nyújtotta klinikai és molekuláris kutatások.

A Sotos-szindróma egy túlnövekedési állapot, amelyet arc gestalt, makrocefália, túlzott magasság és a fejlődés késleltetésének különböző foka jellemez. Egy 20 hónapos fiú esetéről számolunk be megerősítő molekuláris vizsgálattal, amely egy új nonszensz mutációt mutat be az NSD1 génben, és a kutis laxát mutatja be az újszülöttkori fő fenotípusos tulajdonságként. Ezt az összefüggést korábban 3 olyan betegnél írták le, akiknek a Sotos-szindróma klinikai diagnózisa volt, megerősítő molekuláris elemzés nélkül. Betegünket a cutis laxa differenciáldiagnosztika részeként vizsgálták veleszületett glikozilációs rendellenességek szempontjából. A posztnatális utánkövetési periódus alatt a fej kerülete és magassága nagyobb lett, mint 97. percentilis (az újszülött időszakában közel volt az 50-höz). Ezek a tények és a Sotos-szindróma jellegzetes fenotípusos jellemzőinek fokozatos kialakulása az élet első hónapjaiban adta a nyomot a klinikai diagnózis és a molekuláris vizsgálat során.

A Sotos-szindróma (OMIM 117550), más néven agyi gigantizmus, a túlnövekedési szindrómák egyike, főleg a Wiedemann-Beckwith, Weaver, Simpson-Golabi-Behmel és Bannayan-Riley-Ruvalcaba szindrómákkal együtt. A diagnosztikai kritériumokat az elmúlt években újraértékelték, az NSD1 gén mutációinak a szindróma okaként történő azonosításának és ezen betegek nagy sorozatainak fenotípusos jellemzőinek áttekintése eredményeként, molekuláris megerősítéssel 2–4. A klinikai megnyilvánulások három kardinális megállapítást tartalmaznak, amelyek a betegek 90% -ánál fordulnak elő: jellegzetes arc-diszmorfia, tanulási nehézségek és túlnövekedés (magasság és/vagy fejkörfogat> 98), 11 fő megnyilvánulás, amelyek az esetek 15% -ában vannak jelen, és egyéb leírt megnyilvánulások kis számú betegnél 4 .

Leírunk egy megerősített genetikai diagnózissal rendelkező beteget 14 hónapos korban, akiben új nonszensz mutációt azonosítanak az NSD1 génben. Hasonlóképpen ki akarjuk emelni a klinikai megjelenítés sajátos formáját is, ahol a cutis laxa a legfeltűnőbb fenotípusos jellemző az újszülöttek időszakában.

Ez egy kontrollált és normális evolúciós terhesség, a bal pielic ectasia (9,7 mm) és az enyhe hydrocephalus (kamrai aszimmetria a bal kamránál jobb kamrával) prenatális detektálásával. Amniocentesis 46, XY normál férfi kariotípussal. Eutocikus szülés 39. héten, Apgar 9/10. Szomatometria születéskor súly ± standard eltérés 3340 ± 0,05 g, magasság 51 ± 0,58 cm és a fej kerülete 36 ± 1,09 cm, csak a scaphocephalia kiemelésére az első vizsgálat során.

8 napos korában a sürgősségi osztályhoz fordul hipoaktivitás, étel elutasítás és fogyás miatt. Az első vizsgálat során a születési súly 12,5% -ának megfelelő súlyvesztést, izonatremiás dehidrációt, metabolikus acidózist és leukocyturiával és nitrituriával járó kóros vizeletvizsgálatot mutattak ki. Az első fizikális vizsgálat során a gyűrődés gyanúsan pozitív jele kiemelkedik. A húgyúti fertőzés gyanújával vették fel az újszülött egységbe, és az evolúció során 32,85 mg/l maximális C-reaktív fehérjét (CRP), prokalcitonint 2,23 ng/ml, valamint pozitív Escherichia coli vér- és vizeletkultúrákat mutatott be. kedvező evolúció antibiotikum-kezelés alatt az antibiotogram szerint. A szülés utáni hasi ultrahang megerősíti a bal pielic ectasia-t (11,1 mm), jó cortico-medulláris differenciálódással, normál parenchymával és calyusszal, a proximális ureter vizualizálása nélkül. A cisztouretrográfia törlését végeztük, amely nem mutatott vesico-ureteralis refluxot.

A klinikai kép felbontása és a hidratáció normalizálása ellenére a meglazult bőr megmaradása fokozott rugalmasság nélkül és redundáns redőkkel szembetűnő (1. ábra). A szialotranszferrinek és az Apo C-III vizsgálatát a veleszületett glikozilációs hibák szűrésére végzik, amelyek normálisak. A transzfontaneláris ultrahang megerősíti a prenatális eredményeket, és az agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a cavum septum pellucidumot és a cavum vergaet is kimutatja, nyilvánvaló parenchymás rendellenességek vagy más releváns eredmények nélkül. Az echokardiográfia enyhe bal tüdőág szűkületet mutat. A felvétel során néhány másodperces generalizált hipotónia epizódot mutatott be normál elektroencefalogrammal.

Beteg az élet második hetében. Redundáns bőr és sajátos fácies figyelhető meg.

Anteroposterior kép és profil 19 hónaposan.

Magasság- és súlytábla 0-3 éves gyermekek számára. A posztnatális evolúcióban kiemelkedik a magasság növekedése, amely p97 körül marad az élet hónapjától.

A fej kerületének grafikonja felnőttkorig. A posztnatális evolúcióban 2,5 hónapos élet után +2 SDS marad.

A Cutis laxa olyan bőrelváltozás, amelyet redundáns és rugalmatlan bőr jellemez, az örökletes megjelenési formák ritkák az újszülöttek időszakában, és a mai napig mintegy 200 családot írtak le Az autoszomális recesszív öröklődéssel vagy szórványos megjelenéssel járó veleszületett cutis laxa vizsgálatán belül átfogó vizsgálat ajánlott a változás típusának meghatározására, ideértve a szérum transzferrin elemzését a fehérje O- és N-glikozilációs rendellenességeinek kimutatására, valamint a Apo C-III glikozilációs mintázata 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél 5. Betegünknél mindkét meghatározás normális volt, valamint az agyi MRI, amely ezeknél a betegeknél a neuronális migráció változását mutathatja 6,7 .

A Sotos-szindróma és a cutis laxa közötti kapcsolatot, mint releváns klinikai jellemzőt az újszülött korában, korábban 3 beteg 8-ban írták le, akiket klinikai szempontok alapján diagnosztizáltak. Az NSD1 gén azonosítása után azonban a megerősített genetikai változással rendelkező betegek sorozata nem mutatja be a cutis laxát klinikai megnyilvánulásaik között. Nem említik a Sotos-szindrómát azok között sem, akik laza bőrrel jelentkezhetnek, mint például Williams-szindróma, rugalmas pseudoxanthoma, Menkes, Costello vagy Kabuki szindróma, többek között 5. Igen, a betegünk által bemutatott egyéb rendellenességeket leírják, mint például a 4,6 húgyúti vagy a cavum septum pellucidum és a cavum vergae 7 mint MRI megállapítások.

Annak ellenére, hogy a mai napig nem sikerült azonosítani a Sotos 2 szindróma specifikus biokémiai vagy endokrinológiai markereit, az inzulinszerű növekedési faktorok (IGF) és transzportfehérjei (IGFBP) útvonalának változása ismert 6.9. Mind az intrauterin, mind a postnatalis növekedésben betöltött szerepüket feltételezték, következetes eredmények vagy következtetések elérése nélkül. Betegünknél 3 alkalommal kaptunk normális IGFBP-3 eredményt és kimutathatatlan/alacsony IGF-I szintet.

Az NSD1 gént (a nukleáris receptor SET doméntartalmú protein-1) 2001-ben jellemezték, és 2002-ben kimutatták, hogy mutációi és deléciói okozzák a Sotos-szindrómát, nagy genetikai heterogenitással 4,9. A génnek különféle funkcionális doménjei vannak, és bár szerepük nem teljesen ismert, feltételezhetően részt vesznek a kromatin szabályozásában, a sejt-sejt fehérje-fehérje kölcsönhatásban, valamint a 4,9 transzkripció gátlásában vagy aktiválásában. . A Sotos-szindrómában szenvedő betegek fenotípusos spektruma széles, és néhány tanulmány megpróbálta ennek a génnek a genetikai változásait összefüggésbe hozni a klinikai megnyilvánulásokkal, 4 anélkül, hogy ezt a kapcsolatot megerősíteni tudták volna, kivéve a tanulási nehézségek nagyobb súlyosságát és a kevésbé túlzott növekedést a 5q35 mikrodeletióció, amely tartalmazza az NSD1 gént. Feltételezik, hogy különböző tényezők (sztochasztika, méhen belüli környezet, az NSD1-rel kölcsönhatásba lépő gének funkcionális polimorfizmusai és az NSD1 gén célpontjainak szabályozásában fellépő belső változások) befolyásolhatják a Sotos-szindróma fenotípusos variabilitását. .

Kiemelni szeretnénk a klinikai megnyilvánulást a betegünknél a születéskor jelen lévő laza bőr formájában, bár nem mondhatjuk bizonyossággal, hogy ez egybeeső megállapítás vagy az NSD funkcionális megváltozásához kapcsolódik-e1.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

A beteg szüleinek mindenkor nyílt együttműködésért. Dr. J. van Doornnak és csapatának az Utrechti Egyetem Orvosi Központjában az IGF/IGFBP tengely értékeinek meghatározásában tanúsított érdeklődés és együttműködés iránt. Dr. Vallsnak a beteg érési nyomon követéséért és Dr. Clofentnek a beteg átfogó nyomon követéséért az alapellátási központban, valamint az újszülött osztály minden orvosának (Dr. Coroleu, Dra. Esteban, Dra. Ocaña és Dra. Martínez) és kórházunk gyermekorvosi szolgálata.