Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

betegségek

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Ma a fertőző patológia megújult és növekvő jelentőségét általánosan elismerték: új kórokozók, rezisztens törzsek megjelenése, eddig ismeretlen klinikai kifejeződésű folyamatok, rendkívül összetett állapotok. Ugyanakkor a klinikai mikrobiológia és a fertőző betegségek nagy fejlődésen mentek keresztül a jelenlegi fertőző patológia által támasztott kihívásokra válaszul. A fertőző betegségek és a klinikai mikrobiológia a SEIMC spanyol társaság hivatalos kiadványa. Ez megfelel a társaság tudományos garanciájának, a klinikai és mikrobiológiai kutatások terjesztésének kettős funkciójának, utalva a fertőző patológiára, és e célra orientált, a Legjobbak által készített cikkek révén hozzájárul az adott kórtan iránt érdeklődők folyamatos képzéséhez. a folyóirat által meghívott szerzők.

Indexelve:

Az index jelenlegi tartalma/Klinikai orvostudomány, JCR, SCI-bővített, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Ehrlich elképzelése szerint elképzelhető, hogy olyan festékeket lehet találni, amelyek elpusztítják a kórokozókat anélkül, hogy károsítanák a gazdasejteket, és első eredményeit korábban a parazitákkal szemben, mint a baktériumokkal szemben az 1930-as évek elején érte el, módosítva a szerves arzénákat és a suraminot a tripanoszómák ellen, antimonialistákat a schistosomiasis ellen és plazmokin malária ellen. Noha a parazitaellenes kutatások nem hasonlíthatók a mikrobiológia más területein kidolgozottakhoz, mivel a gyógyszeripar számára nincsenek vonzó gazdasági ösztönzők, a valóságban néha csak részleges specifikus kezelés folyik az összes leggyakoribb parazita ellen, kevés kivételtől eltekintve. Számos gyógyszert azonban több mint 40 évvel ezelőtt vezettek be, így egyeseknél rezisztencia alakult ki, mások mérgezőek, és nem keveset kell hosszú ideig adni.

A parazitaellenes szerek általános jellemzői közül a következők emelkednek ki:

1. Nagyon kevés elemből állnak: szénből, hidrogénből, oxigénből és nitrogénből. A kén a gyűrűszerkezet részeként van jelen (nifurtimox, levamisol). Fluor, klór, jód és foszfor jelenik meg fenolos és organofoszfát féreghajtó szerekben. A szervetlen elemek ritkák, de a trypanosomiasis és a leishmaniasis kezelésében arzén és antimonializátorok vannak jelen.

2. A gyűrű alakú kémiai szerkezetek nagyon gyakoriak. A benzolgyűrű az összes parazitaellenes szer majdnem felében van jelen. Sok másnak nitrogéngyűrűje van (pirimidin-, imidazol-, kinolin- vagy piperazingyűrűk).

3. A gyűrűk helyettesítőjeként gyakran metil-, metoxi-, hidroxi-metil- és aminocsoportok jelennek meg. A nitrogéncsoportok nagyon gyakoriak (metronidazol), míg a szulfhidrilcsoportok nem léteznek parazitaellenes szerek között.

A bonyolultabb parazitáknak, a protozoáktól az ízeltlábúakig, az anyagcserében hét fő terület van, amelyek hasznosak a cselekvés célpontjaként: kofaktorszintézis, nukleinsavszintézis, fehérjeszintézis, membránszintézis, mikrotubuláris funkció, energia-anyagcsere és -funkció. Neuromuszkuláris (csak helmintákban és ízeltlábúakban) ). Általánosságban elmondható, hogy a legtöbb antiprotozoális gyógyszer befolyásolja a bioszintetikus anyagcserét, míg az anthelmintikumok az energia-anyagcserét vagy a neuromuszkuláris funkciót.

A nukleinsavszintézis gátlói. Azok a gyógyszerek, amelyek zavarják a nukleinsavak szintézisét, ezt úgy teszik meg, hogy beillesztik magukat a bázispárokba (amodiakin, klorokin, meflokvin, halofantrin, kinin), megváltoztatva azok működését, bár egyes szerzők úgy vélik, hogy a klorokin hatásmechanizmusa polimeráz gátlás. A Diamidinek (pentamidin) interkalálódnak és ionosan kölcsönhatásba lépnek. A Chagas-betegség (benzinidazol és nifurtimox) és az anaerob protozoonok (nitroimidazolok, például metronidazol és tinidazol) ellen ható egyéb gyógyszerek a DNS alkilezésével aktiválják a nitrogéncsoportot.

A fehérjeszintézis gátlói. A tetraciklinek valószínűleg plazmában működnek a baktériumokhoz hasonló módon, vagyis blokkolják a fehérjeszintézist a lánc megnyúlásakor, a riboszóma S-30 egységéhez kötődve, ezáltal gátolva a transzfer RNS (tRNS) hozzáférését a riboszómához messenger RNS (mRNS) komplex. Egyesek úgy gondolják, hogy a maláriaellenes szerek, az amodiakin, a klorokin, a meflokin, a halofantrin és a kinin is így járnának el, ahelyett, hogy beavatkoznának a nukleinsavak fent említett szintézisébe. Úgy tűnik, hogy a klorokin gátolja a hemopolimeráz enzimet, amely az egyszer megemésztett hemcsoport vörösvérsejtjeinek méregtelenítéséért felelős, pontosabban a parazita élelmiszer-vakuolájában található ferriprotoporfirin IX-ből, amely citotoxikus. Az alvási betegség központi idegrendszeri (CNS) stádiumában hatékony eflornitin megzavarja a poliaminok bioszintézisét, mivel visszafordíthatatlanul blokkolja az ornitin-dekarboxiláz enzimet, ezért az ornitin, amely nélkülözhetetlen szubsztrát, nem metabolizálódhat ezek kialakulásában.

A membránszintézis gátlói. Az amfotericin B egy polién makrolid antibiotikum, amely az ergoszterint a Leishmania membránhoz köti, és lyukakat okoz, amelyek lehetővé teszik az ionok (különösen a kálium) és más sejtek elhalásához vezető molekulák átjutását. Van egy oxidatív folyamat is, amely hozzájárul a paraziták károsodásához.

A mikrotubuláris működés gátlói. A benzimidazol-karbamátokat (albendazol, mebendazol és triclabendazol) és metabolitjait, például az albendazol-szulfoxidot az 1970-es években fejlesztették ki állatorvosi felhasználásra, és hatékonyságukat később a humán orvoslásban is bizonyították. Ezek a molekulák kötődnek a parazita mikrotubulusaihoz, blokkolják a tubulinok összeállítását, amelyek polimerizációjuk után a helminták mikrotubulus fehérjéit alkotják, amelyek felelősek a sejtek normális működéséért. Különösen megváltozik a glükóz beépülése és az acetilkolinészteráz szekréciója.

Az energia-anyagcsere gátlói. A háromértékű arzénikumok (melarszoprol) és az ötértékű antimonialitások (nátrium-stiboglükonát, meglumin antimonizátum) blokkolni látszanak a glikolízis-kinázokat, különösen a citoplazmatikus piruvát-kinázt, bár vannak olyan szerzők, akik úgy gondolják, hogy ez megváltoztatja a trypanzió csökkenését. Az afrikai trypanosomiasis korai szakaszában hatékony suramin a glikolitikus enzimekre hat a redukált nikotinamid-adenindinukleotid (NADH) oxidációjára.

Számos sporozoa elleni gyógyszer (primaquine, parvaquone) blokkolja a mitokondriális elektron transzportot, zavarva a légzési láncot.

A neuromuszkuláris működés gátlói. Számos féreghajtó szer zavarja az acetilkolin rendszer egy részét, mint neurotranszmitter, blokkolva a féreg neuromuszkuláris rendszerét. A levamisol és a pirantel kölcsönhatásba lépnek az acetilkolin receptorral; az organofoszfát-komponensek (bróm-foszfát, metrifonát) gátolják az acetilkolin-észteráz enzimet; a piperazin és a dietilkarbamazin gyógyító hatást gyakorol a motor véglemezére, így megbénítja az izmot; Úgy tűnik, hogy az oxamniquin a neuromuszkuláris rendszerre is hat. Az ivermektin és a prazikvantel klórcsatornák létrehozásával növeli a membrán permeabilitását, bár előbbi úgy tűnik, hogy a gamma-aminovajsav (GABA) neurotranszmitter agonistája is.

A szelektív hatás biokémiai mechanizmusait az alábbiakba sorolják: a) a vegyület különböző felvétele vagy szekréciója a gazdasejt és a parazita között, ez a mechanizmus különösen figyelemre méltó a protozoákban, így jó kapcsolat van az antiprotozoális gyógyszerek között, amelyek ezt a modellt követik ( klorokin, pentamidin); b) a gyógyszer aktiválása csak a parazitában (metronidazol, nifurtimox); c) a vegyület célpontja csak a parazitában van jelen (suramin); d) a biokémiai célpont különbözik a gazdaszervezetben és a parazitában (albendazol, eflornitin); és e) a biokémiai célpont kritikusabb a parazita életképessége szempontjából, mint a gazda szempontjából (öt vegyértékű antimonial, melarsoprol).

Protozoon fertőzések

A protozoális fertőzések nagy morbiditást és mortalitást okoznak. Példaként kiemelhetjük a maláriát, a halálozás ötödik okát a világon; Afrikai és amerikai trypanosomiasis; leishmaniasis; és amoebiasis, többek között. Szinte minden helmintától eltérően a protozoonok nemi úton, ivartalanul vagy mindkét módon szaporodhatnak a gazdán belül, ez a jelenség megmagyarázza túlélésüket és az egyetlen expozíció után kialakuló hatalmas fertőzéseket. A terjedés fő útja a bél protozoák és a Toxoplasma gondii fecooralis útja; vektorokon, általában rovarokon keresztül, a legtöbb hematikus és szöveti protozoon, például plazmodia, trypanosoma és leishmania esetében.

Jelenleg nagyszámú gyógyszer áll rendelkezésre protozoon fertőzések kezelésére, például szintetikus gyógyszerek malária ellen, 5-nitroimidazolok, eflornitin, antimonialízisek stb. De olyan ellenállások megjelenése, mint a Plasmodium falciparum multi-resistence terjedése; számos gyógyszer toxicitása, mint például antimonials és suramin; A hozzáférés hiánya egyes gyógyszerek hozzáférhetősége vagy ára miatt számos ilyen betegség kezelését napjainkban is súlyos egészségügyi problémává teszi világszerte 1-3. Az 1–7. Táblázat bemutatja a protozoonok által okozott betegségek különböző kezelési módjait.