Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

akut

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Clínica Las Condes Medical Journal (RMCLC) a Clínica Las Condes tudományos terjesztő szerve, egy rendkívül összetett chilei magánkórház, amely a Chilei Egyetem Orvostudományi Karához kapcsolódik, és amelyet a Joint Commission International akkreditált. Ez a kéthavonta megjelenő folyóirat az összes egészségügyi szakterületen publikálja az orvosbiológiai irodalom bibliográfiai áttekintését, frissítéseket, az orvosi gyakorlatból származó klinikai tapasztalatokat, eredeti cikkeket és klinikai eseteket.

Minden szám egy központi téma köré épül fel, amelyet az orvostudomány területére szakosodott vendégszerkesztő szervez. A cikkek ezt a központi témát részletesen fejlesztik, figyelembe véve annak különböző perspektíváit, és különféle chilei és külföldi egészségügyi intézmények magasan képzett szerzői írják. Minden cikk szakértői felülvizsgálati folyamaton megy keresztül.

Az RMCLC célja, hogy első szintű frissítési példányt kínáljon az egészségügyi szakemberek számára, emellett támogató eszközt képez az alap- és posztgraduális orvostanhallgatók és minden egészségügyi karrier tanításához és tananyagaként.

Indexelve:

Kövess minket:

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Klinika
  • Akut retrovirális szindróma (ms)
  • Akut fertőzés kezelése
  • Szintézis
  • Bibliográfia

A humán immunhiányos vírus (HIV) járvány és az antiretrovirális terápiákhoz való hozzáférés fokozódása a fertőzéssel élő betegek számának és túlélésének növekedéséhez vezetett.

Noha a krónikus HIV-fertőzésben szenvedő betegek diagnosztizálása viszonylag egyszerű, másrészt viszonylag nehéz az akut fertőzés diagnosztizálása a fertőzés korai szakaszában. Ez a helyzet a közegészségügy szempontjából azért fontos, mert akut fertőzés esetén a legmagasabb virémia fordul elő, és ezért az alany számára a legnagyobb lehetőség fertőzőnek lenni és a vírusfertőzést elterjeszteni.

Az emberi immunhiányos vírus (HIV) járványa az antiretrovirális terápia (ART) vírushoz való jobb hozzáférés mellett a fertőzéssel élő betegek számának és túlélésének növekedéséhez vezetett.

Míg viszonylag könnyen diagnosztizálható egy krónikus HIV-fertőzésben szenvedő páciens, viszonylag nehéz azonban az akut fertőzés diagnosztizálása a fertőzés korai szakaszában. Ez azért fontos a közegészségügy szempontjából, mert akut fertőzés esetén a legnagyobb vírusterhelés jelentkezik, ezért az alany könnyebben fertőző és terjed a vírusfertőzés.

Az emberi immunhiányos vírus (HIV) a lentivírus nemzetség retrovírusa, amely a három évtizeddel ezelőtt leírt állapotot okozza a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS). Két altípus ismert: a HIV-1 és a HIV-2, amelyek közül az első a leggyakoribb és világszerte elterjedt, míg a második kevésbé virulens variáns, Nyugat- és Közép-Afrikában gyakoribb.

Becslések szerint 2011-ben 34,2 millió ember élt HIV-fertőzésben, szemben a 2001-es 29,1 millióval. 2011-ben 2,5 millió ember fertőzött és 1,7 millióan haltak meg, ami a fertőzés 22% -os csökkenését jelenti 2001-hez képest, és A halálozások 26% -kal csökkentek 2005-höz képest. Ezeket a számokat azonban nagy szóródás jellemzi: Szubszaharai Afrika a leginkább érintett terület, amelyet Kelet-Európa és a Karib-térség követ (1). Chilében az első HIV/AIDS esetről 1984-ben számoltak be. Ez év és 2012 között becslések szerint 39 000 ember fertőzött HIV-vel (2).

A HIV-fertőzés hatékony megelőzésének soha nem volt nagyobb az igénye, áttekintjük az előrehaladást az átviteli mechanizmusok és az akut HIV-fertőzés megértése érdekében. A világon elérhető negyedik generációs tesztek sok beteg számára lehetővé teszik a fertőzés diagnosztizálását, és új terápiák iránti kérelmekhez és a megelőzés lehetőségéhez vezethetnek.

A HIV megszerzésének első napjain átmeneti, néha tüneti betegség fordul elő, amely a HIV magas szintű replikációjával és a CD4 T limfociták gyors csökkenésével jár.

Az akut fertőzés meghatározása a vírus RNS magas szintjének jelenléte a plazmában negatív vagy határozatlan Elisa teszt és/vagy Western blot (3 pozitív sáv) jelenlétében, amely humorális immunválaszt tartalmaz, míg a korai fertőzés magában foglalja az antitest - legalább hat hónappal korábban szabad plazma, utóbbi nyilvánvalóan tágabb fogalom (3).

A világon a HIV-1-vel fertőzött felnőttek több mint 80% -a a nyálkahártya felületek vírusnak való kitettségéből adódik, a fennmaradó 20% -ot perkután vagy intravénás oltással fertőzték meg. A különböző expozíciós utakkal járó fertőzés kockázata változó, bármi is, de a vírusjelzők megjelenési ideje a gazdaszervezetben általában egységes és rendezett mintát követ. Az expozíció és az átvitel után azonnal a vírus szaporodik a nyálkahártyában, a submucosában és lefolyik a lymphoreticularis szövetbe, és a plazmában nem mutatható ki. Ezt a fázist "fogyatkozási fázisnak" hívják, és 7-21 napig tart. Amint a vírusos RNS eléri az 1–5 kópia/milliliter plazma koncentrációt, a vírus kimutatható rendkívül érzékeny nukleinsav-amplifikációs módszerekkel. 20 példány/milliliter koncentrációban klinikai vizsgálatokkal kimutatható, figyelemmel kísérve ezzel a vírusterhelést.

Az akut fertőzést és a korai fertőzést meghatározó állapotokat a vírusjelzők és antitestek vérben való megjelenésének sorrendje jellemzi, így jellemezve az akut fertőzés hat szakaszát (1. ábra) (3). A legérzékenyebb és a negyedik generációs tesztek képesek kimutatni mind az antigéneket, mind az antitesteket, ami öt nappal lerövidíti az „ablakperiódust” (vírus pozitív-antitest negatív) A vírusos RNS kimutatási tesztek további hét napig zárják le ezt a különbséget.

A HIV 1 fertőzés természettörténete és immunopatogenezise

A HIV-1 vírusmarkerek jellegzetes megjelenése a vérben rendkívül bonyolult és egyelőre kevéssé ismert vírus-sejt kölcsönhatások sorozatát bizonyítja a szövetekben.

Tekintettel a vírus átterjedésének változatos útvonalaira (cervicovaginális, pénisz, rektális, orális, perkután, intravénás, in utero) és az ezekben a szövetekben található különféle szövettani morfológiákra, nem meglepő, hogy a korai szakaszban sokféle jelöltsejt vesz részt. fertőzés. A legismertebb a hüvelyi átviteli út humán explantánsok vizsgálata révén az indiai rhesus makákó modellben és a hüvelyi immunhiányos vírus (SIV) hüvelyi átvitele (5,6).

A túlzott bizonyítékok a vírus első célpontjaként a CD4 T limfocitákat és a Langerhans sejteket tartalmazzák, de a dendritikus sejtek fontos szerepet játszhatnak (7). A monociták és a makrofágok kevésbé hangsúlyos szerepet játszanak a CD4 T limfocitákhoz képest.

A fertőzés útjától függetlenül az első fertőzött sejt néhány napon belül konvergál a gyomor-bél traktus limforetikális rendszerében (8,9) (Gut Associated Lymphoid Tissue, GALT) Ebben a szövetben, az embereknél és a makákóknál a fenotípus sok produktív fertőzött sejt úgy tűnik, hogy pihent CD4 sejtek, amelyekből hiányoznak az aktivációs markerek és alacsony CCR5 kemokinreceptort expresszálnak. E sejtek közül sok felszíni receptorukon expresszálódik az alfa-béta-integrin és a 17-es típusú helper (Th17) számára. Ezeket a receptorokat a nemi szervek nyálkahártyájának sejtjeiben is kimutatják, amelyek fontos szerepet játszhatnak a HIV megszerzésében. A HIV-1 gyors terjeszkedése elõször a GALT-ban, majd szisztémásan, a vírus RNS erõs növekedésével együtt a plazmában klinikailag fontos, mivel a T helper sejttározók irreverzibilis pusztulása és a vírus késleltetése (a csendes a vírusgenom integrálása a nyugalmi T-sejt genomjába; ez a hatás gátolta a gyógyító erőfeszítéseket) (10).

Ahelyett, hogy genetikailag homogének lennének, a vírusos RNS-ek, köztük a HIV-1, a mutáns és rekombináns genomok komplex keverékei, amelyeket kvázifajoknak neveznek. A krónikus fertőzésben szenvedő HIV-1 kvázifajainak genetikai vizsgálata, amelyet összehasonlítottak az akut fertőzésben szenvedő betegekkel, világossá tették a mennyiségi és minőségi átvitelt. Átviteli esemény során az oltóanyag (sperma, cervicovaginális váladék vagy vér) olyan vírusok kvázifajainak genetikai komplexumát tartalmazza, amelyekből csak kis szám lép át a nyálkahártya gátjain és fertőzést hoz létre.

Az egyszerű virion a heteroszexuálisok 80% -ában, a férfiakkal szexuális kapcsolatban álló férfiak 60% -ában és az intravénás drogfogyasztók 40% -ában felelős az átvitelért. 16 felelős viriont találtak az intravénás drogfogyasztóknál, ami valószínűleg a nyálkahártya-gátak hiányának tudható be (11). A HIV-1 elleni immunválasz első jele az akut fázisú reagensek, köztük az alfa-1 antitripszin és a szérum amiloid A megjelenése az átvitel után három-öt napon belül. A vírusterhelés növekedése egybeesik a gyulladásos kemokinek robbanásával: az alfa-interferon és az interleukin 15, valamint az apoptózisnak kitett fertőzött és aktivált CD4 T-sejtből származó foszfatidil-szerin felületű makrorészecskék zápora. Ezek a részecskék immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek (12).

A legkorábbi citokineket dendritikus sejtek termelik, később azonban több sejt (monocita, makrofág, természetes gyilkos és T-sejt) is termeli ezeket a mediátorokat.

Bár ezek a citokinek fokozzák az antivirális immunválaszt, a citokin-vihar valószínűleg hozzájárul a CD4 káros aktiválásához és csökkenéséhez is.

A kezdeti válasz nem semlegesítő és nem szelektív antitestekkel történik. Az átvitt vírust semlegesítő antitestek három hónapos akut fertőzés után találhatók meg: a kezdeti nem semlegesítő válasz a burok glikoprotein 41, míg a semlegesítő a burok glikoprotein-120 ellen (13). Az első CD8 T-sejt-válasz napokkal a virémia csúcsa előtt jelenik meg, és a hangsúly a HIV-1 nef- és gag-fehérjéken leggyakrabban megtalálható három különböző epitóp egyikén áll. Ez az első válasz kiválaszthatja a szökési mutánsokat (amelyeket a CD8 gyilkos sejtek nem ismertek fel) az eredeti aminosav szekvencia teljes helyettesítésével, új szekvenciának tűnve 10 és 21 nap között.

Ezt a kezdeti választ egy új T-sejt válasz követi más epitópokra, amelyekből szintén lehet menekülés.

A CD8 sejtek expresszálhatják a perforinokat (a citotoxicitással összefüggő fehérjét), ami arra utal, hogy elpusztíthatják a fertőzött sejteket. Más CD8 sejtválaszok nem befolyásolják a mutánsok megjelenését, vagy nagyon kicsi mértékben. E sejtek közül több funkcionálisan hiányos is lehet, de soknak úgy tűnik, hogy hatékonyak a vírus azon régióinak gócaiban, amelyek képesek mutálni, így kevésbé hatékony a replikációja.

Az akut fertőzés során a CD4 T-limfociták visszafordíthatatlanul kimerülnek a GALT-ból, amely a nyálkahártya gátjának károsodásával együtt egy bakteriális transzlokációt eredményez, amely tartósan aktivált immunválaszt tart fenn. A limfoid szervek CD4 T-sejtjeinek gyors, korai és tömeges elvesztése nem tükröződik a perifériás vérben lévő sejtek számában, és gyenge reakciót eredményez akut fertőzés esetén.

A CD8 sejtek fontosságát több olyan tanulmány is bizonyítja, amelyek leírása nélkülözhetetlen az akut és krónikus HIV-1 fertőzés szabályozásában. Makákókon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az olyan vakcinák, amelyek stimulálják a SIV elleni specifikus CD8 választ, csillapíthatják a későbbi SIV fertőzést. Ezek az adatok összhangban állnak számos olyan vizsgálattal, amelyek azt mutatják, hogy bizonyos típusú HLA-val, különösen HLA B57 és HLA B27-sel rendelkező betegeknél az átlagosnál jobb virémia-kontroll van, és hosszabb túlélés tapasztalható antiretrovirális kezelés hiányában (14.

Összefoglalva: az akut fázist a vírusterhelés magas szintje jellemzi, jelentős CD4-sejtek kimerülésével, általában a vírus hatásától függően, de a gazdaszervezet néhány jellemzőjétől, például az immunválasztól és a genetikai tényezőktől is. hogy fontos szerepet játszanak a fertőzés előrehaladásának fogékonyságában, rezisztenciájában és sebességében. A legfontosabb egy CC4 T-sejtbe jutó CCR5 kemokin nevű coreceptor törlése. Ennek a deléciónak a homozigótái nem expresszálják a sejtfelszínen a coreceptort, alacsonyabb a vírus alapértékük és lassan haladnak az AIDS felé. Ezeket a homozigótákat csak egy másik, a CXCR4 nevű coreceptoron keresztül lehet megfertőzni.

Az expozíció és a tüneti betegség közötti idő általában 2–4 hét, a tünetek és tünetek időtartama néhány naptól néhány hétig terjed. Sok HIV-fertőzött akut influenzaszerű betegségben szenved. A korai fertőzésben szenvedő betegek általában tünetmentesek.

Az akut HIV-fertőzés erősen heterogén szindróma, és az agresszívebb vagy elhúzódóbb tünetekkel rendelkező betegek hajlamosak gyorsabban az AIDS-be fejlődni.

A klinikai tüneteket 1985-ben úgy írták le, hogy hasonlítanak a fertőző mononukleózisra. Számos nem specifikus tünetet és jelet írtak le: 38–40 ° C közötti láz adódik a limfadenopathiához, az immunválasz megjelenésével párhuzamosan. Általános a kiütés is gyakori, a kiütés általában 48–72 órával a láz után jelentkezik, és öt-nyolc napig fennáll, a leginkább érintett területek a mellkas felső része, a nyaki és az arc, valamint vörös makulák vagy makulopapulák.

Ennek a szindrómának az egyik legjellegzetesebb, de ritkább megnyilvánulása a fájdalmas fekélyek megjelenése a hüvely, az anális vagy a pénisz nyálkahártyáján. További gyakori tünetek és tünetek: arthralgia, pharyngitis, fogyás, aszeptikus meningitis, myalgia, mononeuritis és thrombocytopenia.

Ezeknek a tüneteknek egyike sem teszi fel a diagnózist, ezek kombinációja utal a lehetséges akut HIV-fertőzésre (1. táblázat).