trichotecének

  • A körömszám 1 -Polygon Ind. Santa Ana
    Spanyolország
  • +34 91 666 85 00
  • http://www.setna.com/

A trichotecének a mezõmikotoxinok csoportját alkotják, amelyeket különféle gombafajok - különösen a Fusarium spp.

Számos faj érzékeny a mikotoxin-családra, különösen a sertések, de a valóság az, hogy manapság az irodalomjegyzékben kevés információ található más családokhoz, például a zearalenonhoz képest.

A DON NEM AZ EGYSÉGES TRICOTECHENE

A legnépszerűbb trichotecének közé tartozik a T-2 toxin és a Deoxynivalenol (DON), amelyeket a trichothecén családok mindegyikének referenciamodelljének tekintenek: A, illetve B. (Lásd 1. táblázat)

1. táblázat: Az A és B típusú trichotecének szerkezete

A trichothecének e családjai mindegyike, annak ellenére, hogy közös kémiai szerkezettel rendelkezik, különböznek az anyagcsere útjaitól, a méregtelenítési útjaitól és ezért a toxicitásuktól.

METABOLIZMUS ÉS A TRICOTEKETEK SORA

Az étrendben jelen lévő trichothecének felszívódása és anyagcseréje még nem teljesen igazolt.

A mikotoxinok anyagcseréje bonyolult, mivel minden egyes molekulatípusnak megvan a maga sajátossága.

Az összes trichothecén elfogyasztása után a bél útját követi. Ezeket a mikotoxinokat általában paracelluláris úton passzív szállítás útján gyorsan és részben elfogyasztják a vékonybélben (lásd A).

Ez az út a vegyületek passzív átviteléből áll a hámsejtek közötti sejtközi térben.

Később onnan és a véren keresztül jutnak a májba, ahol két különböző kiválasztási útvonal történhet:

  • Veseút. A vizelettel ürül
  • Epe. Az epében szállítja, hogy újra szekretálódjon a belekbe, és ürüljön a székletből.

AZ A TÍPUSÚ T-2 TOXIN DEGRADÁCIÓJÁT TERMIKOLÓGIAI ÚTMUTATÓ

A metabolikus útvonalakat illetően az 1. reakcióvázlatban a T2 toxin különböző lebontási lépéseit mutatjuk be, kiemelve a főbbeket fajonként.

1. reakcióvázlat A Toxin T2 általános metabolikus útvonalai (Wu és mtsai. 2010 és Guerre 2015 adaptálva)

(*) A vörös T-2-toxinnal, HT-2-toxinnal, T-2-tetraollal és T-2-triollal jelölt metabolitok a nyersanyagokban és takarmányokban általában elemzett metabolitok a szennyeződési profil azonosítása érdekében

Az összes metabolikus út közül kettő elismert, mint az elődeiknél mérgezőbb molekulák (például T-2 triol), de van egy másik út is, amelyről kimutatták, hogy képes a T2 toxin inaktiválására a képződés révén vegyületek kevésbé károsak.

A baromfi, a kérődzők és a sertések nem mutatnak különbségeket az anyagcsere útjában, bár eltérő a felszívódás és a sors kinetikája.

A kérődzőknél a kérődző ökoszisztéma részlegesen méregtelenítheti a T2 toxint és más A típusú trichotecéneket.

Madaraknál, ellentétben a sertésekkel, ezek a mikotoxinok és metabolitok az enterohepatikus újrafeldolgozási körön keresztül történő felszívódásuk után visszajutnak a bélbe.

B TÍPUSÚ TRIKOTHECENCSÉK METABOLIKUS ÚTJAI DEOXYNIVALENONE (DON)

A 2. séma részletezi a DON lebontásának különböző útjait fajonként.

Kimutatták, hogy a B típusú trichotecének összes metabolikus útja képes csökkenteni toxicitásukat.

Így a DOM-1 nem toxikus metabolit minden faj esetében, bár ez az út fontosabb a kérődzőknél, mint a monogasztrikáknál.

2. séma A DON általános metabolikus útvonalai (Wu és mtsai. 2014 adaptálva).

A sertések nem képesek méregteleníteni a DON-ot a proximális bélben, mint ez a madaraknál történik (a bél disztális szakaszában található mikroflórájának köszönhetően).

Ez a mikotoxin gyorsan és jelentősen felszívódik (elérve a biohasznosulást> 60%).

Ezenkívül a sertés májában nincs enterohepatikus újrafeldolgozás, ezért a kiválasztást a vizelettel végzik.

Ezek a jellemzők magyarázzák, hogy a sertések miért sokkal érzékenyebbek a DON-ra, mint a baromfi vagy a kérődzők.

Az A és B típusú trichotecének hasonló hatásokat okoznak az állatokban, mindkettő gátolja a fehérjeszintézist, befolyásolva a mitózis folyamatokat és következésképpen a sejtmegújítási folyamatokat.

B TÍPUSÚ TRICHOTHECENES TOXIKusság: DEOXYNIVALENOL (DON)

Károsodott bélműködés

  • Megváltoztatja az enterociták közötti csomópontokat.
  • Növeli az oxidatív stresszt, főleg a jejunumban (baromfi vagy sertés esetében).
  • Negatívan befolyásolja a szerzett immunitást

Toll-szerű receptorok (4. típus) expressziójának előállítása sertésekben a duodenumban és a jejunumban, amely képes felismerni a Gram baktériumok - de a különböző vírusfehérjék - lipopoliszacharidjait is.

  • Növeli a gyulladásgátló citokinek (IL-8 vagy IFN-γ) szintézisét és szekrécióját
  • Csökkenti a glükóz felszívódását a bél szintjén sertésekben és baromfiban

A nátrium-glükóz transzporter 1 (SGLT1), valamint a palmitinsav, monokarboxilátok és különböző aminosavak felszívódásáért felelősek aktivitásának és termelésének csökkentésével.

A DON összes kitett elsődleges hatása megmagyarázza ennek a mikotoxinnak a végső következményeit:

  • Alacsonyabb fogyasztás.
  • A hasmenés előfordulásának vagy súlyosságának növekedése.

3. séma A DON hatása bélszinten: az elsődleges hatástól a makroszkopikus következményekig.

A TÍPUSÚ TRICOTECECENOK TOXIKUSSÁGA: TOXIN T-2

A sejtmegújítási folyamatok megváltoztatása mellett az A típusú trichotecének:

›Változtassa meg az antitest termelést, a membrán funkcióit és a limfociták proliferációját.

›Növelik az oxidatív stresszt és megváltoztatják az antioxidáns enzimek aktivitását.

Úgy tűnik, hogy ez a hatásmechanizmus jelenti a fő felelősséget az A típusú trichotecének szennyeződésében megfigyelt szöveti sérülésekért. Az A típusú trichotecének az egész emésztőrendszerben is sérüléseket okoznak, kezdve a szájban, elutasítva az ételt és a hányást.

›A legújabb kutatási projektek szerint a T-2 toxin képes megzavarni a citokróm P450 által az endogén és xenobiotikus anyagok által közvetített anyagcserét, megváltoztatva a különböző gyógyszerek transzportmechanizmusait a bélben és a májban.

Valamire hivatkozni klinikai tünetek, a trichothecének elfogyasztása által okozott mikotoxikózisok meglehetősen hasonlóak az A és B típusok között. Bár az összes állat érzékenységi szintje sokkal alacsonyabb az A típusú trichothecéneknél, mint a B típusnál.

Krónikus szennyeződéseknél a fő tünetek a következők lehetnek: a nyálkahártya irritációja, bélbélgyulladás, hasmenés és az étel elutasítása, míg akut koncentráció esetén hányás léphet fel.

A TRICOTECHENES SZENNYEZÉSI KOCKÁZATOK ÉRTÉKELÉSE

A hányás és a T2 toxin a nyersanyagokban és takarmányokban általában elemzett trichotecének. Számos olyan helyzet fordul elő, amelyekben - mivel ezeknek a mikotoxinoknak alacsony az analitikai szintje - értékelhető, de egyértelmű tünetek vannak a gazdaságban. Ez bizonyos mértékben azzal magyarázható, hogy nem veszik figyelembe a trichothecén családok összes metabolitját és tényleges toxicitását.

Ezért a SETNA S.A.U az egyenértékű-DON nevű egyszerű mutatóval dolgozik, amelyet a Neovia fejlesztett ki az INVIVO csoport kutatócsoportja.

Ez a DON-egyenérték egy matematikai egyenletből áll, amely magában foglalja az összes elemzett trichotecént, olyan tényezőkkel súlyozva, amelyek kifejezik a célfajok relatív érzékenységét az egyes mikotoxinok vonatkozásában a DON vonatkozásában.

Ezeket a multiplikatív tényezőket az irodalomban közölt toxicitási szintek alapján állapították meg.

A kockázatértékelésnek nemcsak a DON-t kell figyelembe vennie

A trichothecének szennyeződési profiljának tipikus példája és annak DON-ekvivalens szintekre történő átváltása, valamint a fajonkénti kockázatértékelés a 2. táblázatban található.

2. táblázat: Példa a DON-ekvivalens számításra

Ez az egyenlet lehetővé teszi:

  • Vegye figyelembe a trichothecén család összes molekuláját
  • Vizsgálja meg a (sertéseknél magasabb) érzékenységet a trichothecene családra, és tegye át őket egy ismert referencia mikotoxinra: DON
  • Értékelje a valós kockázatot

Annak a kockázatnak a bemutatása, hogy e szempontok figyelmen kívül hagyása példaként szolgál azoknak a mikotoxin-elemzési statisztikáknak az eredményeiből, amelyeket a Neovia készített az INVIVO csoport által 2015. június óta, és amelyeket a 3. táblázat tükröz.

  • Az elemzések összesen 155 kukoricamintát csoportosítottak át.
  • A trichothecén szennyeződés a korábbi évekhez hasonlóan főleg a kukoricában és a kukorica melléktermékeiben fordult elő.
  • A kukorica minták nagy részében magas/nagyon magas szintű A és B típusú trichotecének, valamint DON jelenléte mutatkozott, más mikotoxin családok mellett.
  • A 3. táblázat összefoglalja az elemzett minták arányát kockázati szint szerint (alacsony, közepes, magas), vagy csak a DON-szennyezés alapján, vagy a trichothecének globális szennyezettségét figyelembe véve (DON-ekvivalensekként).

A 3. táblázatban bemutatott eredmények egyértelműen azt mutatják, hogy a DON egyetlen szempontja alábecsüli a kockázat szintjét, és minden trichotecén alapos elemzését és DON-ekvivalensekké történő átalakítását igényli, hogy sokkal világosabb és valósághűbb képet kapjunk.

  • A -DON egyenérték alkalmazása nélkül azt eredményezte, hogy a vizsgált minták 32,6% -át kizárólag a DON-koncentráció alapján biztonságosnak tekintették.
  • A DON-ekvivalens alkalmazásával kiderült, hogy ezeknek a kukoricáknak csak 9% -a tekinthető biztonságosnak, ha nem alkalmazzák a szükséges kiegészítő óvintézkedéseket.

3. táblázat: Példa a DON-ekvivalens számításra

A trichothecének anyagcseréjének különbségei befolyásolják a toxicitást és ezért az érzékenységet a különböző fajokban, és szintén megnehezítik a nyersanyagok és takarmányok szennyezettségi profiljának értelmezését.

Mivel a sertés egy olyan faj, amely különösen érzékeny a trichotecének szennyeződésére, reálisabb értékelést kell kapnunk a kockázat szintjéről, tanácsos olyan eszközöket használni, amelyek lehetővé teszik számunkra, mint például az ajándék-egyenértékű, hogy figyelembe vegyük a a mikotoxinok ezen családjának más metabolitjai.