A szokásos kezelések a gyulladás közvetlen elnyomására irányulnak, de találtak egy olyan vegyületet, amely képes kezelni a betegséget anélkül, hogy a gyulladást közvetlenül megcélozná

@abc_salud Madrid Frissítve: 2019.08.03 15: 31h

terápiája

Kapcsolódó hírek

Emberek gyulladásos bélbetegség (IBD) gyakori és fájdalmas hasi fájdalommal, hasmenéssel és súlyos esetekben rektális vérzéssel járnak. A szokásos kezelések célja a gyulladás közvetlen elnyomása, de sok beteg kevéssé enyhíti ezt a megközelítést.

A St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karának kutatói találtak egy olyan vegyületet, amely képes kezelni az IBD-t anélkül, hogy közvetlenül a gyulladást célozná meg. A vegyület lelassítja a véralvadáshoz kapcsolódó gén aktivitását. Megállapították, hogy a gén a bélgyulladás és a károsodás helyén aktiválódott, és aktivitásának blokkolása csökkenti az egerek IBD tüneteit.

Különösen a gén különösen aktív azoknál az embereknél, akik súlyos betegségek és azok, amelyek nem reagálnak a biológiai gyógyszerekre TNF-blokkolóként ismert, erős IBD kezelésére felírt gyógyszerek. A Science Translational Medicine-ben szerdán megjelent eredmények új terápiás lehetőségek felé vezethetnek azok számára, akiknek IBD-je a jelenlegi kezelésekkel nem hatékonyan szabályozható.

"Nagy az érdeklődés az IBD új terápiás megközelítései iránt, mert a gyulladásos molekulák gátlása nem minden beteg számára működik" - magyarázza Thaddeus S. Stappenbeck vezető szerző, a laboratóriumi és a genomikai orvos professzora.

Találtunk egyetlen célpontot, amely nem gyulladásos molekula, és mégis, a blokkolás csökkenti a gyulladást és a betegség jelei, legalábbis egereknél. Ha további kutatások megerősítik eredményeinket, úgy gondoljuk, hogy ez a cél nagyobb számú beteg számára hasznos lehet "- teszi hozzá.

Az Egyesült Államokban több mint 1 millió embernek van IBD-je, amely magában foglalja Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás. Mindkét állapotot kontrollon kívüli gyulladás jellemzi, de a gyomor-bél traktus különböző részein. Általában először általános gyulladáscsökkentőkkel, például kortikoszteroidokkal kezelik őket.

A legsúlyosabb esetekben az emberek erősebb immunszuppresszánsokat kapnak, például TNF-gátlókat, amelyek semlegesítik egy fontos immunfehérjét. A TNF-gátlókat olyan márkanevekkel forgalmazzák, mint „Humira” és „Remicade”. Az immunszuppresszánsok lehetnek nagyon hatékony, de vannak olyan mellékhatásai, mint a fertőzés és a rák fokozott kockázata.

Alvadással kapcsolatos gének, aktiválva az IBD-ben

Bár a kutatók számtalan órát töltöttek olyan gyógyszerek megtalálásával, amelyek csillapítják az IBD-betegek rakoncátlan immunrendszerét, vannak más feltáratlan források is a betegség elleni terápiákra., mint a beleket szegélyező hámsejtek viselkedése.

Stappenbeck és Gerard Kaiko első író, a Stappenbeck laboratóriumának egykori posztdoktori kutatója, most az ausztrál Newcastle Egyetemen rájöttek, hogy az IBD figyelmen kívül hagyott aspektusai gazdag forrást jelenthetnek az új kábítószer célpontok számára.

Hogy megtalálja az IBD-ben szerepet játszó géneket nem gyulladásos utakon keresztül, Kaiko, Stappenbeck és munkatársaik megnézték 1800 bélbiopszia 14 független és nyilvánosan elérhető IBD adatkészlet. A biopsziák különböző vizsgálatokból származnak, összehasonlítva az IBD-ben szenvedőket egészséges emberekkel; a bél gyulladt és nem érintett részeiből vett minták; vagy enyhe, közepes és súlyos IBD esetekben szenvedők.

Ez az elemzés feltárta, hogy a véralvadással kapcsolatos gének egy csoportja aktiválódik az IBD-ben. A megállapítás illeszkedik a hosszú távú megfigyeléshez, miszerint az IBD-ben szenvedő emberek kétszer-háromszor nagyobb eséllyel, mint az általános populáció vérrögképződéssel kapcsolatos problémák alakulhatnak ki, kockázattal különösen magas egy járvány idején.

Társszerző, Jacqueline Perrigoue és a Janssen Research & Development munkatársai segítségével a kutatók a gének listáját néhányra szűkítették, amelyek szerepet játszottak a gyulladásos és hámsejtekben. Különösen egy kiemelkedett: a SERPINE-1 nevű gén. Ezt a gént és annak megfelelő fehérjét magas szinten találták a bél gyulladt részein IBD-ben szenvedő betegeknél. Mindkettő részt vesz a véralvadási folyamat korai szakaszában, de korábban nem volt összefüggésben a gyulladással.

A gén és fehérje szerepének igazolása a bélgyulladásban a tudósok összehasonlítás céljából az egereknek kémiai anyagot adtak, amely IBD-szerű bélgyulladást vagy ártalmatlan vegyszert okoz. A káros vegyi anyagot kapó rágcsálók lefogytak, belük sok gyulladásos sejt és fehérje miatt sérülés jeleit mutatta, és a SERPINE-1 gén hatszor többet expresszálódott, mint azoknál az egereknél, amelyek az ártalmatlan vegyszert kapták.

Amikor az IBD-szerű tünetekkel rendelkező rágcsálókat egy MDI-2268 nevű vegyülettel kezelték, amely blokkolta a fehérje aktivitását, sokkal jobban jártak. Kevesebb súlyt vesztettek, belük kevesebb roncsolódást és gyulladást mutatott, mint a placebóval kezelt egerek. A vegyületet Daniel A. Lawrence fejlesztette ki, az Egyesült Államok Michigan Egyetemétől.

"Itt még izgalmasabb, hogy a SERPINE-1 és fehérje jobban kifejeződik a legsúlyosabb betegségben szenvedőknél és azoknál, akik nem reagálnak az immunszuppresszív biológiai gyógyszerekre" - mondja Stappenbeck. «Senkinek nem jutott eszébe ilyesmit megtámadni. De itt találtunk valamit, ami sok IBD-ben szenvedő embernek segíthet, különösen azoknak, akik nem részesülnek sokat a jelenlegi terápiákban.», Következtetések.