Az organoidok reprodukálják a szövet összetettségét, és jó modellt jelentenek a betegségek tanulmányozásához.
A szerzők feltételezése szerint a módszer alkalmazható tüdő-, máj- vagy hasnyálmirigy-organoidok előállítására is a beteg sejtjeiből. A képen egy mini bél keresztmetszete, 10 napos tenyésztés után. Megfigyeljük a sejteket (zöld) és magjaikat (kék). [Természet/M. Nikolaev et al]
A miniatűr szervek, vagy organoidok létrehozása a laboratóriumban lehetőséget nyújt a betegségek tanulmányozásába való elmélyedésre, valamint a kezelések fejlesztésére. A belek esetében azonban a jelenlegi technikák alkalmazása körkörös, merev és cisztás struktúrák kialakulását eredményezi. A szövetek fejlődése véletlenszerűen is megtörténik. Ez csökkenti az organoid túlélését és méretét, ugyanakkor korlátozza annak alkalmazását mint kísérleti modellt, amely képes reprodukálni a valódi szerv jellemzőit.
A Nature folyóirat által közzétett tanulmány egy olyan módszert javasol, amely képes a bél őssejtjeinek növekedését "irányítani" és megoldani a problémát. Ebben Matthias P. Lutolf és csapata, a Lausanne-i Műszaki Egyetem kihasználta e sejtek azon képességét, hogy megszervezzék és feltöltsék egy olyan tubuláris szerkezetet, amelynek felülete utánozta a bélszövetet.
A kutatók ezt az I. típusú kollagénből, tapadó szubsztrátból és Matrigel néven ismert kocsonyás fehérjék keverékéből álló mátrixot egyfajta platformba vagy mikrochipbe helyezték, amely lehetővé tette az organoid öntözését a képződéséhez szükséges folyadékokkal és karbantartás. Lézerek segítségével modellezték a mátrixot, hogy a vékonybélben található kriptákhoz hasonló kis üregeket hozzanak létre.
A beoltás után a sejtek rövid idő alatt teljesen lefedték a mátrix felületét. Ezenkívül a tudósok megfigyelték a kompakt hámszövet kialakulását, valamint az úgynevezett szoros csomópontokat (a sejtek közötti tér lezárásáért felelős fehérjegyüttesek). Érdekes módon a tizenkét óránkénti folyadékkeringés lehetővé tette a felhalmozódott elhalt sejtek kiküszöbölését, amelyek hozzájárulnak az organoidok lebomlásához 10 napos keletkezésük után, és meghosszabbították a műbélek túlélését 30 napon túl.
A kutatók azt is kimutatták, hogy a mini-szerveknek számos jellemzője van a valódi szövetekkel, például nyálkaképződés vagy az összes bélsejt-típus jelenléte, néhány speciális sejt mellett, amely általában nem található meg az organoidokban. Hasonlóképpen, a mesterséges belek figyelemre méltó regenerációs képességet mutattak, miután sugárkárosodást szenvedtek vagy mérgező vegyületeknek voltak kitéve.
Végül Lutolf és társai megfertőzték a kisebb szerveket a protozoon Cryptosporidium parvum-tal. Ez a parazita súlyos hasmenést okoz, amely végzetes lehet mind immunszuppresszált felnőtteknél, mind csecsemőknél. Az organoidok lehetővé tették a szerzők számára annak tanulmányozását, hogy a fertőzött sejtek miként aktiválják a kórokozóval szembeni gyulladásos védekező reakciót, ami igazolta felhasználásukat a hatékony terápiák kifejlesztésének modelljeként.
Marta Pulido Salgado
Hivatkozás: "Homeosztatikus mini-belek állványvezérelt organoid morfogenezissel", készítette: M. Nikolaev et al., In Nature, 2020. szeptember 16.