A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

immunkompetens

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

¿¿A kis vörös vese (interstitialis nephritis), amelynek legjelentősebb klinikai jellemzője a magas vérnyomás. ¿

Az ember evolúciója szorosan összefügg az étrenddel. 1,5 millió évvel ezelőtt a magas energiájú állati fehérjék elfogyasztása volt az egyik oka annak, amely lehetővé tette őseink progresszív agyi fejlődését és elkülönülését az Australopithecustól, amely a növényi étrendjükkel folytatódott 1. A paleolit ​​ember 45-50 000 évvel ezelőtt olyan étrendet folytatott, amelynek sótartalma kb. 0,7 gramm volt naponta 2, 3, és jelentősen megnőtt 10 000 évvel ezelőtt, amikor a mezőgazdasági forradalom a sót támasztotta alá az élelmiszerek tartósításában. A legismertebb őskori barlangok elhelyezkedése a tenger vagy a történelem kezdetétől legfontosabb sóbányák viszonylagos közelében (1. ábra) közvetett bizonyíték a só fontosságára e közösségek fejlődésében.

A vérnyomás és az étrend sótartalma közötti összefüggést számos tanulmány vizsgálta és megerősítette, amelyek a közelmúltban publikált átfogó kritikai áttekintés tárgyát képezték 6. Összességében ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a vérnyomás átlagos értéke magasabb, és a 20-69 éves kor közötti vérnyomás-növekedés jelentősebb azokban a populációkban, amelyek étrendje magas sótartalmú 6, 7. Ezzel szemben Oliver rámutat, hogy az őslakos közösségek, amelyek még a századunkban is sót vagy nagyon kevés sót fogyasztanak, a vérnyomás az életkor előrehaladtával nem növekszik, és közös jellemzőjük, hogy az artériás hipertónia nem létezik 8 (2. ábra).

Az étrendben a só mérsékelt korlátozásának a magas vérnyomás megelőzésével vagy javításával kapcsolatos előnyei néhány kivételtől eltekintve általánosan elfogadottak 9. A rendelkezésre álló bizonyítékokat He et al. 10, akik arra a következtetésre jutottak, hogy az étrendben a sótartalom napi 10 grammról 5 grammra történő csökkentése 4 héten át 5 Hgmm szisztolés nyomás és 2,7 Hgmm diasztolés nyomás csökkenést eredményez hipertóniás egyéneknél, és hogy ez a korlátozás a sóbevitelben általában a lakosság a szívrohamok és a stroke előfordulásának jelentős csökkenéséhez vezetne 10 .

Az étrend sótartalmának növelése és csökkentése a vérnyomás megfelelő változását eredményezi hipertóniás és normotenzív egyéneknél 11, 12. Ezért a "sóérzékenység" kifejezés meghatározza azoknak az embereknek egy alcsoportját, akiknél az étrend sótartalmának változása a vérnyomás eltúlzott változását eredményezi, és akiknek esetleg további kockázata van a kardiovaszkuláris szövődmények miatt 13-17 .

A sóérzékeny vagy sótól függő magas vérnyomás patogenezise definíció szerint a vese által a nátrium megtartására való hajlamra összpontosul 7. Guyton és társai, 17, 18 feltételezték, hogy a vérnyomás emelkedése kompenzáló válasz volt a nátrium hibás veseműködésének eliminációjára. Így a magas vérnyomás egy hemodinamikai válasz lenne, amelynek célja a sókiválasztás növelése a nyomás natriuresis mechanizmusán keresztül. A nátrium-kiválasztást korlátozó veseelégtelenség teszi szükségessé a fiziológiai nyomás-natriuresis görbe jobbra tolását, hogy a nátrium-egyensúly visszatérhessen az egyensúlyba (3. ábra). A magas vérnyomás lehetővé tenné a nátrium egyensúlyának fenntartását.

A vese tubuláris interstitium kísérleti artériás hipertóniában

A sóérzékeny magas vérnyomás modelljeiben olyan állapotok sora létezik, amelyek elősegítik a nátrium megtartására való hajlamot és akadályozzák a nyomás natriuresist (1. táblázat). Fontos hangsúlyozni, hogy az 1. táblázatban feltüntetett feltételek összefüggenek és stimulálják egymást, ezáltal fokozva azok hatásait, amelyek a natriuresis fiziológiai mechanizmusainak hibás működését idézik elő.

A limfociták és a makrofágok beszivárgását a vese tubulointerstitialis területein a hipertónia minden kísérleti modelljén kimutatták. Funkcionális jelentőségét messze nem képviseli epiphenomenon, az a tény bizonyítja, hogy a gyulladásos infiltrátum csökkentését célzó különféle kísérleti kezelések megakadályozzák, korrigálják vagy javítják az artériás hipertóniát. Csoportunk olyan vizsgálatokat végzett, amelyek mikofenolát-mofetilt (MMF) adtak a sóérzékeny magas vérnyomás indukciós periódusában, a 19-21-es hiperszodikus étrend beadása előtt, valamint MMF vagy nukleáris transzkripciós faktor kappa B (NFκB) inhibitorok alkalmazásával. kezdőbetűi angolul) patkányokban spontán hipertóniás 22, 23 vagy hipertenzivé válnak krónikus mérgezéssel, alacsony ólomdózisokkal 24 vagy a vese celofánba csomagolásával (Page of hypertension) 25. Más kutatócsoportok különböző immunszuppressziós stratégiákkal végeztek vizsgálatokat, amelyekre később hivatkozunk.

A peritubuláris kapillárisok integritásának elvesztését (1. táblázat) és ennek a natriuresisre és a hipertónia kialakulására gyakorolt ​​lehetséges hatását Johnson és Schreiner 26 feltételezte, később gyulladással és tubulointerstitialis károsodással járt a só- és patogenezisben. függő magas vérnyomás 27-29. Nyilvánvaló, hogy az interstitialis gyulladás csökkenti a peritubuláris kapillárisok hasznos területét, és ezáltal a nyomás natruresis meghibásodásához vezet.

Valószínűleg lehetetlen meghatározni egy adott modellben, hogy mely tényező váltja ki a nátrium-retenció patofiziológiáját. Ésszerű feltételezni, hogy a kezdeti feltétel a kísérleti modelltől függően változhat. Például a mitokondriális szuperoxid-diszmutáz 45 veleszületett hiányával kapcsolatos magas vérnyomásban és krónikus ólommérgezésben 46 valószínűleg az oxidatív stressz az elsődleges, míg spontán hipertóniás patkányokban az immunokompetens sejtek beszivárgása a vesében megelőzi az artériás hipertóniát 47 .

A vese afferens arteriolájának érösszehúzódása és átalakítása (1. táblázat) prohipertenzív tényező, csökkentve a glomeruláris szűrést. A tubulointerstitialis gyulladás az egyik olyan tényező, amely felelős lehet a glomeruláris hemodinamika megváltozásáért, mert a mikropunkciós vizsgálatok kimutatták, hogy az izolált nephron csökkent szűrése és az afferens arteriole fokozott ellenállása korrigálódik az MMF 48 kezeléssel. Valójában Ruiz-Ortega et al. azt sugallták, hogy az AII prohipertenzív aktivitásának egy része összefüggésben áll gyulladáscsökkentő citokinként kifejtett hatásával 49. A gyulladás és az arterioláris átalakítás további hatása az, hogy fokozott merevséget okoz a glomerulus afferens arteriolájában, és annak ellenére, hogy az arterioláris lumen ilyen körülmények között csökken, a rugalmasság elvesztése akadályozza az önszabályozó reakciókat, és a glomerulust a a szisztémás hipertónia hemodinamikai hatása, és ezáltal megkönnyíti a glomeruláris elavulást és a szklerózist (50)

Gyulladás, renin-angiotenzin-rendszer, oxidatív stressz és hajlandóság a nátrium-visszatartásra: a magas sótartalom hatásai

A 6. ábra sematikusan ábrázolja e három állapot közötti összefüggést, és jelzi, hogy a magas nátriumtartalmú étrend mindegyiket stimulálja. A vese tubulointerstitialis gyulladás, az oxidatív stressz és az intrarenalis RAS fokozott aktivitása triádja a glomeruláris szűrés csökkenését és ezáltal a szűrt nátrium csökkenését okozza. Később a nephronban a RAS hiperaktivitása stimulálja a tubuláris nátrium visszaszívódását, és a nyomás natriuresis hatástalanabbá válik, mert a tubulointerstitialis strukturális változás csökkenti a peritubularis kapillárisok rendelkezésre álló területét, és mivel gyulladásos ödéma esetén a az intersticiális tér (51). Másrészt Guzik et al. kimutatták, hogy a T-sejtek részt vesznek az AII 52 által kiváltott magas vérnyomásban fennálló vaszkuláris diszfunkcióban. A nátrium-visszatartásra való hajlamot ellensúlyozza a vérnyomás emelkedése, amely növeli a nyomás natriuresist. A magas vérnyomás azonban közvetlenül stimulálja az oxidatív stresszt 53, amely viszont hajlamos folytatni a patofiziológiai folyamatot.

A magas sótartalmú étrend stimulálja a prohipertenzív triád minden egyes részét, amely a vesében működik, hogy feltételezze a fiziológiai natriuresisért felelős mechanizmusok hibás működését. A 3. táblázat meghatározza az intrarenalis RAS gyulladáscsökkentő, prooxidáns és stimuláló hatásait a sóbevitelből. Ezek a hatások magukban foglalják a TGF-béta és a visszacsatolási hurok szintézisében részt vevő gének szabályozását, amely hatással van a vesekárosodásra mint célszervre 54. A magas sótartalmú étrend az NFkB transzkripciós faktor aktiválódását és a TNF-alfa 55 felfelé történő szabályozását indukálja, azzal a potenciállal, hogy mikroangiopathiát indukál, ha genetikai érzékenységgel jár együtt 56. A RAS vonatkozásában a sóbevitel krónikus változásai párhuzamos változásokat okoznak az angiotenzin AT1 receptorok génjeinek expressziójában, a vese arteriolák AII 57 reakcióképességének megfelelő változásával. Amint arról már volt szó, a magas sótartalmú étrend az interstitialis AII növekedését váltja ki a vesében a sóérzékeny magas vérnyomás modelljeiben 34 .

A magas sótartalmú étrendnek az oxidatív stresszre gyakorolt ​​közvetlen hatásával kapcsolatban a magas sótartalmú étrend mellett magas vérnyomású Dahl patkányokban fokozódik a szuperoxid termelése a velőben és a vesekéregben. Ezt a hatást elnyomja a szuperoxid-diszmutáz-utánzó, tempol 58. A NAD (P) H-oxidáz a hiperszodikus étrend 59 által termelt szuperoxid növekedésének legfontosabb forrása, és a gp91 (phox) és a p47 (phox) fokozott expressziójával és az Mn superoxid dismutmut 60 csökkenésével jár. Ezek a hatások hozzáadódnak ahhoz a tényhez, hogy a magas sótartalmú étrend csökkenti a kationos aminosav transzportert az l-arginin 61 befogásának csökkent képességének eredményeként, továbbá, hogy a magas sótartalmú étrend a szintetáz izotípusainak általános elnyomását idézi elő. nitrogén-oxid az oxidatív stressz nitrogén-oxidra és artériás hipertóniára gyakorolt ​​hatásainak következményes erősítésével 62 .

Az előző megbeszélésből kiderül, hogy a magas sótartalmú étrendnek közvetlen hatása van a hipertenzív pro-triád összetevőire, hogy vesebetegségekben csökkent nátrium-kiválasztó képesség.

Immun jellegű mechanizmusok artériás hipertónia vese interstitialis gyulladásában

A 3. táblázat összefoglalja a különféle laboratóriumok - köztük a mi - laboratóriumi tanulmányait, amelyekben az immunszuppresszív intézkedések bevezetése a vese intersticiális gyulladásának csökkenését és az artériás hipertónia javulását vagy megelőzését eredményezte. Külön meg kell említeni azt a vizsgálatot, amelyet nyolc magas vérnyomásban szenvedő betegnél végeztek, akik MMF-t kaptak a rheumatoid arthritisben vagy pikkelysömörben szenvedő kezelésük részeként, és ennek a gyógyszernek az alkalmazása során javultak az I. fokú magas vérnyomás és a vizelet markerei. gyulladás. .

Összegzésként elmondható, hogy jelenleg meggyőző bizonyíték van arra, hogy az immunokompetens sejtek vese beszűrődése gyakori tényező a kísérleti artériás hipertóniában, és patogenetikai jelentőséggel bír a sótól függő artériás hipertóniában. Számos tanulmány eredménye ésszerű magyarázatot ad az olyan megfigyelésekre, mint például ez a felülvizsgálat epigrafája 91, amelyek a magas vérnyomást a múlt század eleje óta vese gyulladással társítják. A folyamatban lévő kutatások rámutatnak az autoimmunitás lehetséges szerepére a hipertóniás betegek vese alacsony intenzitású gyulladásos reaktivitásának kialakulásában és fenntartásában. Ha ez a hipotézis beigazolódik, új utak nyílnak meg más terápiás lehetőségek megjelenése felé egy olyan betegségben, amely a betegség miatt 7,1 millió halálesetet és 64 millió évet okoz (a betegséghez igazított életévek, DALY-k) a mai világban 92 .

Elismerés. Az áttekintés tárgyában végzett kutatásaink Jaime Herrera Acosta (Instituto Nacional de Cardiología, Mexikó, DF), Richard J Johnson (Floridai Egyetem, Gainsville, USA) és Nosratola D. Vaziri (University of Kalifornia, Irvine, USA) és a saját laboratóriumuk kutatói.