A BŐR ENDOKRINOLÓGIA

Dermatoendocrinol 2009

Venezuelai Journal of Endocrinology and Metabolism, vol. 16. sz. 2018. 3

Venezuelai Endokrinológiai és Metabolizmus Társaság

Recepció: 2018. június 15

Jóváhagyás: 2018. szeptember 15

Kulcsszavak: endokrinológia, bőr, hormonok.

Kulcsszavak: Endokrinológia, bőr, hormonok.

A BŐR SZERKEZETE ÉS MŰKÖDÉSE

A szubkután sejtszövetnek is nevezett hipodermisz nagyon rugalmas, és laza kötőszövetből áll, ahol változó mennyiségű lipiddel töltött adipocita található, amelyek interlobuláris szeptumokkal elválasztott lebenyekben helyezkednek el. Rosszul öntözött, nyomásra érzékeny idegvégződéseket (Pacini-testeket) tartalmaz. A hipodermisz funkciói: trauma elleni védelem, hőszigetelő anyagok és böjt esetén kalóriatartály.

Emberekben a méhen belüli élet utolsó trimeszterében a faggyúmirigyek vermix kazeuszt, lipidfilmet termelnek, amely megvédi a magzati bőrt a magzatvizetől. Születés után a faggyúmirigyek felelősek a lipidek háromdimenziós szerveződéséért a bőr felszínén, amelyek támogatják a bőrgát integritását és befolyásolják a follikuláris differenciálódást is. A faggyúmirigyek pubertáskor megnőnek, és mindkét nemnél fokozódik a faggyútermelés, bár a faggyútermelés általában alacsonyabb a nőknél, mint a férfiaknál 17. Általában a menopauza után a nőknél a faggyúmirigyek aktivitása fokozatosan csökken, míg a férfiaknál 70-80 évig változatlan. A posztmenopszusos nők változásai inkább az ösztrogének plazmaszintjének csökkenése, mint a faggyúmirigy metabolikus aktivitásának változásai miatt következnek be. .

Az eccrine verejtékmirigyek a felszíni epidermiszben fejlődnek, függetlenek a szőrtüszőtől, és cső alakúak, a kijárattal az epidermis lyukán keresztül, úgynevezett pórusként. Diffúzan helyezkednek el a bőrön, főleg a tenyéren, a talpon, a hónaljban és a homlokán. A nyálkahártyákban nem találhatók meg. Az eccrine verejtékmirigy működése a szimpatikus idegrendszer posztganglionikus végződéseinek irányítása alatt áll. Elsősorban termikus ingerek aktiválják őket, és elengedhetetlenek a hőszabályozáshoz, a fizikai akadály integritásának megőrzéséhez és az elektrolit-egyensúly szabályozásához. Ezen mirigyek sejtjei különféle hormonok receptorait fejezik ki. .

HORMONOK ÉS BŐR

Az androgének az androgén receptoron (AR) keresztül hatnak, a DHT a legaktívabb ligandum. Az RA a szteroid receptorok családjába tartozik, az X kromoszómán van kódolva, és ligandum aktiválja. Ez egy oldható molekula, amely a transzkripciós szabályozást használja biológiai hatásainak eszközeként. Más szteroidreceptorokhoz hasonlóan a citoplazmában lévő RA polimer komplexként létezik, amely magában foglalja a hsp90, hsp 70 és hsp 56 szeptikus sokkfehérjéket. Az androgén RA-val való társulása a hsp fehérjék disszociációját eredményezi. Ez pedig megindítja a ligand-receptor komplex transzportját a magig, ahol az AR elfoglalja az androgénnel kapcsolatos gének promoter régióiban lévő androgén válasz elemeket (ERA), hogy elindítsa a jelátviteli kaszkádot. RA az epidermális és follikuláris keratinocitákban, verejtékmirigy-sejtekben, dermális fibroblasztokban, endoteliális sejtekben és melanocitákban található 23 .

A verejtékmirigyek expresszálják az androgének képződéséhez szükséges enzimeket25. Az androgének azonban nem befolyásolják közvetlenül a verejtékmirigyek szekréciójának sebességét; megindítják azokat a tényezőket, amelyek a nemek közötti pubertáskori verejtékkiválasztás különböző sebességéhez szükségesek, de nem tartják fenn a verejtékmirigyek működését. Az androgének hatása az apoecrin verejtékmirigyek differenciálódására gyakorol 20. Ez a verejtékmirigy-típus, az apokrin és az eccrin mirigy hibridje, pubertáskor alakul ki az eccrin vagy eccrin-szerű mirigyekből, és szekréciós sebessége a prekurzor mirigynek megfelelő sebesség akár hétszerese is. Az apoecrin verejtékmirigyek az axilláris mirigyek több mint 45% -át teszik ki hiperhidrózisban szenvedő betegeknél, és fontos szerepet játszanak ezen állapot patofiziológiájában .

Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a stresszel kapcsolatos tényezők vagy mediátorok szerepet játszhatnak a pattanások 44 patogenezisében. Például az α-MSH és az ACTH növeli a faggyúszekréciót az emberi sebocitákban 45. Másrészt az UV-fény krónikus expozíciója az endogén opioidoktól való függőséghez vezethet. Az UV fény megnöveli a p 53 fehérje aktivitását a keratinocitákban, ami fokozza a POMC szintézisét. A POMC-t feldolgozva β-ED-t és más biológiailag aktív peptideket képeznek, amelyek bejuthatnak a keringésbe. A keringő β-ED szint tartós növekedése aktiválja az opioid receptorokat a központi idegrendszer idegsejtjeiben. Az opioid receptorokból származó neurokémiai jel növelheti a ventrális tegmentális területen található dopamin neuronok aktivitását, amelyek a jutalmazási rendszerrel kapcsolatos agyi régiókra, köztük a nucleus accumbensre és a prefrontális kéregre vetülnek, és endogén opioid-függő állapotot hoznak létre. Ez az endogén opioid-függő állapot alapozza meg az UV fény 46 addiktív tulajdonságait .

Emberben vannak extrarenális sejtek és szervek, amelyek rendelkeznek 1-α hidroxilázzal, beleértve a tüdőt, az emlőt, a vastagbelet, a prosztatát és a monocitákat. Az extrarenalis szervek által alkotott 1,25 (OH) 2D általában parakrin módon hat. Az 1,25 (OH) 2D szteroid hormonként működik, és komplexet képez a D-vitamin hormon receptorral és az RXR-rel. Ez a komplex kötődik a genom D-vitamin-válaszelemeihez és módosítja a gének transzkripcióját. Legalább 60 emberi sejttípus expresszálja a D-vitamin-receptort, becslések szerint 200 gén reagál a D-vitaminra. Ezek a gének részt vesznek a sejtek szaporodásában, differenciálódásában és apoptózisában, valamint baktericid fehérjék termelésében 55 .

A mellékpajzsmirigy hormon (HPT) és a mellékpajzsmirigy hormonhoz kapcsolódó fehérje (PrHPT) parakrin és autokrin úton hatnak a hajhagymákra. Jelentős bizonyíték van arra, hogy mind a HPT, mind a PrHPT befolyásolja a szőrtüsző sejtjeinek szaporodási és differenciálódási folyamatait. A PTH egy olyan hormon, amelyet a mellékpajzsmirigy választ ki a keringő kalcium- és foszfátszintre reagálva, és egy hajnövekedést gátló anyag, amely versenyben áll a haj növekedését serkentő kalcitriollal. A PrHPT egy olyan polipeptid, amely 70% -ban homológiát mutat az N-terminális fragmensben a HPT-vel, az epidermális sejtek felszabadítják és a dermisbe vándorolnak. A bőrben a PrHPT-szekréciót először emberi keratinocytákban azonosították. A HPT és a PrHPT receptorai a fejlődő szőrszálak bőrhüvelyében és dermális papjában helyezkedtek el [68]. Ezen receptorok aktiválása a szőrtüszőben szabályozza az anagén-katagén átmenetet a hajciklusban 69 .

A bőr, mint hormon célszövet klasszikus megfigyeléseit kiegészítették annak helyi felfedezésével. A bőr metabolizálhatja a hormonokat, és szisztémás aktivitású származékokat állíthat elő. A bőr endokrin mediátorai a megfelelő receptorokkal dermális és epidermális egységekben vannak elhelyezve, amelyek lehetővé teszik aktivitásuk pontos ellenőrzését. Ily módon a bőr különböző összetevői képesek kommunikálni és szabályozni egymást citokinek, neurotranszmitterek és hormonok révén. A bőr gazdag öntözése és beidegzése elősegíti a gyors és hatékony kommunikációt a különböző bőrrészek között.

A bőr endokrin rendszerének aktivitása módosítható környezeti tényezőknek, például napsugárzásnak, a hajciklushoz kapcsolódó belső jeleknek, biológiai módosítóknak, például citokineknek való kitettség, vagy helyi vagy szisztémás kóros állapotok által. Ebben az összefüggésben a bőr és az endokrin, immun- és idegrendszer közötti többirányú kommunikáció arra utal, hogy a bőrnek, mint a hormonális jelek effektorának/termelőjének fontos szerepe lehet a szisztémás homeosztázisban.

1. Grando SA. Az endokrin bőr kölcsönhatásainak élettana. J Am Acad Dermatol 199; 28: 981-982.

2. Zouboulis CC. Az emberi bőr, mint hormoncél és endokrin mirigy. Hormonok 2004; 3: 9-26.

3. Bцhm M, Zouboulis CC. Dermato-endokrinológia - a bőrkutatás izgalmas területe ígéretes perspektívákkal. Exp Dermatol 2004; 13 (4. kiegészítés): 3-4.

4. Zouboulis CC. A bőr mint endokrin szerv. Dermatoendocrinol 2009; 1: 250-252.

5. Ando H, Niki Y, Akiyama K, Matsui MS, Yarosh DH. A melanoszómák a melanocitákból a keratinocitákba kerülnek a csomagolás, felszabadulás, felvétel és diszperzió folyamata révén. J Invest Dermatol 2012; 132: 1222-1229.

6. Hachiya A, Kobayashy A, Yoshida Y, Kitahara T, Takema Y, Imokana G. Két parakrin melanogén citokin, az őssejt faktor és az endothelin-I kétfázisú expressziója az ultraibolya B által kiváltott humán melanogenezisben. Am J Pathol 2004; 165: 2099-2109.

7. Nasti TH, Timares L. Az IL-I család mediátorainak gyulladásos aktiválása a bőr fotó károsodásának hatására. Photochem Photobiol 2012; 88: 1111-1125.

8. Noske K. Szekretált immunregulációs fehérjék a bőrben. J Dermatol Sci 2018; 89: 3-10.

9. Aziz J, Shezali H, Radzi Z, Yahya NA, Abu Kassim NH, Czernuszka J, Rahman MT. A bőr kollagén- és elasztinhálózatának stresszre reagáló változásainak molekuláris mechanizmusai. Skin Pharmacol Physiol 2016; 29: 190-203.

10. Blainpain C, Fuchs E. Epidermális homeosztázis: az őssejt kiegyensúlyozó hatása a bőrben. Nature Rev Mol Cell Biol 2009; 207: 207-218.

11. Fuchs E, Baghavan S. Az epidermális morfogenezis bőre alá kerülés. Nat Rev Genet 2002; 3: 199-209.

12. Freeberg IM, Tomic-Canic M, Komine M, Blumenberg M. Keratinok és keratinocita aktivációs ciklus. J Invest Dermatol 2001; 116: 633-640.

13. Wang JN, Fukunaga-Kalabis M, Herlyn M. Crosstalk a bőrben: melanociták, keratinociták, őssejtek és melanoma. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

14. Chen WC, Zouboulis CC. Hormonok és a pilosebaceous egység. Dermatoendocrinol 2009; 1: 81-86.

15. Zouboulis CC. Faggyúmirigy receptorok. Dermatoendocrinol 2009; 1: 77-80.

16. Picardo M, Ottaviani M, Camera E, Mastrofrancesco A. Faggyúmirigy lipidek. Dermatoendocrinol 2009; 1: 68-71.

17. Deplewski D, Rosenfield RL. A hormonok szerepe a pilosebaceous egység fejlődésében. Endocr Rev 2000; 21: 363-392.

18. Thornton MJ. Ösztrogének és öregedő bőr. Dermatoendocrinol 2013; 5: 264-270.

19. Zouboulis CC. Emberi bőr: független perifériás endokrin szerv. Horm Res 2000; 54: 230-242.

20. Zouboulis CC, Chen W, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield RL. Nemi hormonok az emberi bőrben. Horm Metab Res 2007; 39: 85-95.

21. Swerdloff RS, Dudley RE, ST oldal, Wang C, Salameh WA. Dihidrotesztoszteron: az emelkedett vérszint biokémiája, fiziológiája és klinikai következményei. Endocr Rev 2017; 38: 220-254.

22. Chen W, Thiboutot D, Zouboulis CC. Kután androgén anyagcsere: alapkutatások és klinikai perspektívák. J Invest Dermatol 2002; 119: 992-1007.

23. Zouboulis CC, Degitz K. Androgén hatása az emberi bőrre - az alapkutatástól a klinikai jelentőségig. Exp Dermatol 200; 13 (Suppl4): 5-10.

24. Stenn KS, Paus R. A szőrtüsző kontrolljai. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

25. Anawalt BD. A dihidrotesztoszteron klasszikus hormon? Endocr Rev 2017; 38: 170-172.

26. Rahnayake D, Sinclair R. Male androgén alopecia. Expert Opin Pharmacother 2010; 11: 1295-1304.

27. Kao JS, Garg A, Mao-Qiang M. A tesztoszteron megzavarja az epidermális permeabilitási gát homeosztázisát. J Invest Dermatol 2001; 116: 443-451.

28. Fimmel S, Zouboulis CC. A fiziológiai androgénszint hatása a sebgyógyulásra és az immunállapotra férfiaknál. Öregedő férfi 2005; 8: 166-174.

29. Thornton MJ. Az ösztrogének biológiai hatásai a bőrön. Exp Dermatol 2002; 11: 487-502.

30. Barakat R, Cakley C, Kim H, Jin J, Chemyong JK. Az ösztrogén bioszintézisének és működésének extra gonadalos helyei. BMP Rep 2016; 49: 488-496.

31. Gustafsson JA. Frissítés az ösztrogén receptorokról. Semin Perinatol 2000; 24: 66-69.

32. Ohnemus U, Uenalan M, Inzunza J, Gustafsson JA, Paus R. A szőrtüsző mint ösztrogén cél és forrás. Endocr Rev 2006; 27: 677-706.

33. Rittie L. A bőr helyreállításának sejtmechanizmusai emberi és más emlősöknél. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

34. Houghton BL, Holowatz LA, Minson CT. A progesztin bioaktivitás hatása a bőr vaszkuláris reakcióira a passzív melegítésre. Med Sci Sport Exerc 2005; 37: 45-51.

35. Rosenfield RL. Klinikai gyakorlat: hirsutizmus. N Engl J Med 2005; 353: 2578-2588.

36. Slominski A, Roloff B, Curry J, Dahiya M, Szczesniewski A., Wortsman J. A bőr urokortint termel. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 815-823.

37. Ziegler CG, Krug AW, Zouboulis CC, Bornstein SR. A kortikotropin felszabadító hormon és működése a bőrben. Horm Metab Res 2007; 39: 106-109.

38. Slominski A, Worstman J. A bőr neuroendokrinológiája. Endocr Rev 2000; 21: 457-487.

39. Talagas M, Lebonvallet N, Leschiera R, Marcorelles P, Misery L. Mi a helyzet az epidermális keratinociták és az érzékszervi neuronok közötti fizikai kapcsolatokkal? Exp Dermatol 2018; 27: 9-13.

40. Bцhm M. Neuroendokrin szabályozók. Dermatoendocrinol 2009; 1: 136-140.

41. Pincelli C. p75 neurotrophin receptor a bőrben: túl neurotróf funkcióján. Front Med 2017; 4:22.

42. Stenn KS, Paus R. A szőrtüsző kontrolljai. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

43. Slominski A, Wortsman J, Luger T, Paus R, Solomon S. Kortikotropint felszabadító hormon és proopiomelanokortin részvétele a stresszre adott bőrreakcióban. Physiol Rev 2000; 80: 979-1020.

44. Zouboulis CC, Bцhm M. A sebocyták neuroendokrin szabályozása - patogenetikus kapcsolat a stressz és a pattanások között. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl4): 31-35.

45. Niemann C. A faggyúmirigy differenciálódása. Dermatoendocrinol 2009; 1: 64-67.

46. ​​Tejeda HA, Bonci A. "UV" fény leadása az endogén opioid-függőségre. Cell 2014; 157: 1500-1501.

47. Brossaud J, V. pellet, Corcuff J-B. A-vitamin, endokrin szövetek és hormonok: kölcsönhatások és kölcsönhatások. Endocr Connect 2017; 6: 121-130.

48. Reichrath J, Lehmann B, Carlberg C, Varani J, Zouboulis CC. Vitaminok mint hormonok. Horm Metab Res 2007; 39: 71-84.

49. Saurat J-H. Szisztémás retinoidok - Mi az új? Dermatol Clin. 16, 331-340 (1998).

50. OґByrne SM, Bianer WS. Retinol és retinil-észterek: biokémia és fiziológia. J Lipid Res 2013; 54: 1731-1743.

51. Zouboulis CC. Retinoidok - Mely bőrgyógyászati ​​javallatok szolgálnak a közeljövőben? Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2001; 14: 303-315.

52. Halliday GM, Ho KK, Barnetson RS. A bőr immunrendszerének szabályozása retinoidokkal a karcinogenezis során. J Invest dermatol 1992; 99: 83S-86S.

53. Bikle DD. A D-vitamin anyagcseréje és működése a bőrben. Mol Cell Endocrinol 2011; 347: 80-89.

54. Lehmann B, Meurer M. D-vitamin anyagcsere. Dermatol Ther 2010; 23: 2–12.

55. Tsiaras WG, Weinstock, MA. A D-vitamin állapotát befolyásoló tényezők. Acta Derma Venereol 2011; 91: 115-124.

56. Umar M, Sastry KS, Al Ali F, Al-Khulaifi M, Wang E, Chouchani AI. D-vitamin és a gyulladásos bőrbetegségek kórélettana. Skin Pharmacol Physiol 2018; 31: 74-86.

57. Vanchinathan V., Lim HW. A bőrgyógyász nézőpontja a D-vitaminra. Mayo Clin Proc 2012; 87: 372-380.

58. Bikle DD. D-vitamin anyagcsere, hatásmechanizmus és klinikai alkalmazások. Chem Biol, 2014; 21: 313-329.

59. Kochupillai N. A D-vitamin fiziológiája: áramlási koncepciók. Indian J Med Res 2008; 127: 256-262.

60. Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. D-vitamin, az immunrendszer modulátora. Curr Opin Pharmacol 2010; 10: 482-496.

61. Meyer JS, Novak MA. A haj kortizolja: a hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális aktivitás új biomarkere. Endocrinology 2012; 153: 4120-4127.

62. Perez P. Glükokortikoid receptorok, epidermális homeosztázis és szőrtüsző differenciálódás. Dermatoendocrinol 2011; 3: 1–9.

63. Segre JA. Az epidermális gát kialakulása és helyreállítása bőrbetegségek esetén. J Clin Invest 2006; 116: 1150-1158.

64. Paus R. A „pajzsmirigy-bőr kapcsolat” feltárása: fogalmak, kérdések és klinikai relevancia. J Invest Dermatol 2010; 130: 93-101.

65. Zouboulis CC, báró JM, Bohm M, Kippenberger S, Kurzen H, Reichrath J. Határok a faggyúmirigyek biológiájában és patológiájában. Exp Dermatol 2008; 17: 542-551.

66. van Beek N, Bodу E, Kromminga A. A pajzsmirigyhormonok közvetlenül megváltoztatják az emberi szőrtüsző funkcióit: az anagén meghosszabbodása és a hajmátrix keratinocita proliferációjának és a haj pigmentációjának stimulálása. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4381-4388.

67. Slominski A, Wortsman J, Khon L. A hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengellyel kapcsolatos gének expressziója az emberi bőrben. J Invest Dermatol 2002; 119: 1449-1455.

68. Skrok A, Bednarczuk T, Shwarek A, Popow M, Rudnicka L, Olszewska M. A mellékpajzsmirigy hormonok hatása a szőrtüsző fiziológiájára: következmények a kemoterápia által kiváltott alopecia kezelésére. Skin Pharmacol Physiol 2015; 28: 213-225.

69. Cho YM, Woodard GL, Dunbar M, Gocken T, Jimenez JA, Foley J. A mellékpajzsmirigy-hormonhoz kapcsolódó fehérje és annak I. típusú receptorának hajciklus-függő expressziója: bizonyíték az anagén és a katagén közötti átmenet szabályozására. J Invest Dermatol 2003; 120: 715-722.

70. Slominski A, Semak I, Fischer TW, Kim TK, Kleszczynski K, Hardeland R, Reiter RJ. A melatonin metabolizmusa a bőrben: Miért fontos? Exp Dermatol 2017; 26: 563-568.

71. Kim TK, Lin Z, idwell WJ, Li W, Slominski A. A melatonin és metabolitjai in vivo felhalmozódnak az emberi epidermiszben, és in vitro gátolják az epidermális melanocyták proliferációját és tirozináz aktivitását. Mol Cell Endocrinol 2015; 404: 1-8.

72. Slominski A, Tobin DJ, Smijewski MA, Wortsman J, Paus R. Melatonin a bőrben: szintézis, anyagcsere és funkciók. Trendek Endocrinol Metab 2007; 19: 17–24.