Bevezetés

A szubklinikai gyulladás jelentős kardiovaszkuláris kockázati tényezőt jelent; ezért fontos az érzékeny és könnyen értékelhető markerek azonosítása. A C-reaktív fehérjét (CRP) tanulmányozzák a legjobban ebben a tekintetben; Számos tanulmány kimutatta, hogy a CRP megjósolja a kardiovaszkuláris evolúciót és a sztatin kezelésre adott választ, függetlenül az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDLc) koleszterinszintjétől. A CRP ritkán emelkedik metabolikus szindróma (SM) hiányában, amelyet szív- és érrendszeri kockázati tényezők kombinációja jellemez, amelyek lényegében az inzulinrezisztenciával és a hasi zsírossággal társulnak. Ebből az alkalomból a szerzők bebizonyítják, hogy a zsigeri adipozitás meghatározását lehetővé tevő antropometriai mérések szorosan összefüggnek a CRP-vel, és ezért nagyon hasznosak lehetnek a kardiovaszkuláris kockázat kategorizálásához és a legmegfelelőbb terápiák eldöntéséhez.

zsírosság

A klinikai gyakorlatban a CRP egyre fontosabb szerepet játszik

Az ultrahangos CRP szint meghatározása lehetővé teszi a szubklinikai és klinikai gyulladások könnyű felismerését. Számos eset-kontroll és prospektív tanulmány tárta fel a CRP további előnyét a kardiovaszkuláris kockázat előrejelzésében.

Úgy véljük azonban, hogy a CRP nem vesz részt közvetlenül a szív- és érrendszeri betegségek patofiziológiájában. Egy nemrégiben végzett genetikai vizsgálat kimutatta, hogy a genomiális változatok összefüggenek a CRP koncentrációval, de nem a koszorúér-betegség kockázatával; a populáció egészében azonban a CRP szintje szorosan összefügg a koszorúér-betegség kialakulásával.

A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok és az American College of Cardiology javasolja a CRP mérését „közepes” kockázatú alanyokban. A CRP hozzáadása a hagyományos kockázati tényezőkhöz lehetővé tenné, hogy az ilyen betegek 30-40% -át (a szív- és érrendszeri események 10 éves valószínűségével 10-20% -kal) átsorolják a "magas kockázatú" kategóriákba. "Vagy" alacsony . " Következésképpen a terápia (például az aszpirin és a sztatinok használatával kapcsolatban) megfelelőbb lenne. Egy tanulmány kimutatta, hogy a CRP és a családtörténet felvétele ugyanolyan pontossággal járul hozzá a kardiovaszkuláris események előrejelzéséhez, mint a magas és alacsony sűrűségű lipoproteinekhez (HDLc, illetve LDLc) kapcsolódó koleszterin.

A sztatinok csökkentik a CRP és az LDLc koncentrációját. A sztatinok elsődleges megelőzésben történő felhasználásának indokolásában: A rozuvasztatint (JUPITER) értékelő intervenciós vizsgálat, a rozuvasztatin 60 évesnél idősebb egyéneknek normál LDLc-szinttel rendelkező, de legalább 2 mg/dl vagy annál magasabb CRP-értékekkel történő beadása. a kardiovaszkuláris események arányának nagyon jelentős csökkenésével járt. Az előny szinte az összes etnikai csoport férfiaknál és nőknél tapasztalt.

A JUPITER eredményei azonban több kérdést is felvetettek, különösen azokról a mechanizmusokról, amelyek révén a sztatinok - és a CRP szint csökkenése - csökkentik a kardiovaszkuláris kockázatot.

Az elhízás és a gyulladás fiziológiája

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az elhízás gyulladásos rendellenesség; számos tanulmány megerősítette, hogy a metabolikusan aktív zsigeri zsírszövet részt vesz a gyulladásban. A kalóriafelesleg többféle metabolikus és morfológiai változással jár a zsírszövetben és más szervekben, például hasnyálmirigyben, hipotalamuszban, vázizomban és májban. Az alapbetegségek közé tartozik a zsírszövet gyulladásos beszivárgása, az abnormális endokrin szekréció és a gyulladást kiváltó citokinek felszabadulása.

A triacil-glicerin nagyobb mennyisége a zsírszövetben egyéb folyamatok mellett a gyulladásos utak aktiválódásával jár. A szabad zsírsavak és bomlástermékek nagyobb koncentrációja gyulladásgátló citokinek - adipokinek felszabadulását idézi elő. Ezek a molekulák stimulálják a monociták vándorlását, amelyek gyulladásos makrofágokká alakulnak át. Az aktivált makrofágok nitrogén-oxid-szintázt és tumor nekrózis faktor alfát (TNF-a) és interleukin (IL) 6 szabadítanak fel, amelyek növelik a CRP termelést. A zsírszövet makrofágok általi beszivárgásának nagysága közvetlenül összefügg az elhízással; a fizikai aktivitás megfordíthatja a folyamatot.

A zsigeri zsírszövetet elvezető portális véna a máj vérellátásának 80% -át adja. A májsejtek ilyen módon érkező citokinek általi közvetlen kitettsége tovább növelheti a gyulladást. A trigliceridek és a szabad zsírsavak túlzott májfelhalmozódása az IkB szerin kinázok és más gyulladásos kaszkádok stimulálásával jár. A legfontosabb következmények közé tartozik a kB nukleáris faktor aktiválása és számos gyulladásgátló citokin (TNF-a, kemotaktikus protein 1 monociták esetében, IL-6 és IL-1 béta, többek között) expressziója. fokozott PCR-termelés a májban.

Az adiponektin egy citokin, amely sovány alanyokban növekszik, és csökken a hasi elhízásban szenvedő betegeknél. Az adiponektin javítja az inzulinérzékenységet és a glükóz homeosztázist. Az adiponektin aktiválja a peroxiszóma-proliferátorok által aktivált alfa-receptorokat és az adenozin-monofoszfát által aktivált protein-kinázt, amelyek felelősek a fokozott inzulinérzékenységért és a jobb glikémiás kontrollért.

A képalkotó vizsgálatok hasznosak a szubkután és a zsigeri elhízás értékelésére, de még nem használják rutinszerűen. A gyakorlatban a testtömeg-index (BMI), a derék kerülete (WC), valamint a WC és a csípő kerülete (WC) közötti hányados egyszerű mérés az elhízás felmérésére; a BMI azonban nem teszi lehetővé a zsírok eloszlásának megismerését a szervezetben, valamint a sovány tömeg és a zsír tömegének megkülönböztetését.

Az Országos Egészségügyi Intézet szerint a WC hasznos intézkedés ebben a tekintetben: az elhízást akkor határozzák meg, amikor a WC a férfiaknál 40 hüvelyknél nagyobb, a nőknél pedig több mint 35 hüvelyk; továbbá a CC jobban társulna a zsigeri zsírossághoz, mint a CCC.

Az elhízás és a CRP epidemiológiai kapcsolata

A szubklinikai gyulladás az a mechanizmus, amely révén az elhízással és inzulinrezisztenciával küzdő embereknél nő a kardiovaszkuláris kockázat.

A harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES III) feltárta, hogy a megnövekedett CRP szint gyakoribb a túlsúlyos és elhízott alanyokban, még akkor is, ha számos zavaró tényezőt számba vett. Egy elhízott nőkön végzett vizsgálatban a központi zsírbetegség szorosan összefüggött a CRP szinttel, még a BMI figyelembevétele után is. Ezenkívül az elhízás lenne a felelős tényező a CRP és az inzulinrezisztencia szindróma különböző változói közötti viszonyban. A nővérek egészségügyi vizsgálata több mint 32 000 nő részéről kimutatta, hogy erős összefüggés van a hasi elhízás, a TNF-a, az IL-6 és a CRP között.

Cukorbetegségben vagy szívkoszorúér-betegségben nem szenvedő betegeknél végzett egyéb kutatások során a CRP szint lineárisan emelkedett, közvetlenül a metabolikus szindróma komponenseinek számához viszonyítva. A BMI és különösen a WC erősen kapcsolódott a CRP-hez; egy másik vizsgálatban a BMI volt a CRP-hez legszorosabban kapcsolódó metabolikus szindróma komponense. Az egyik csoport kimutatta, hogy a központi elhízás és a vérnyomás az emelkedett CRP legfontosabb meghatározó tényezője. Számos tanulmány megerősítette ezeket az eredményeket.

A koszorúerek meszesedése változóan összefügg a gyulladással; a kapcsolat azonban a BMI és az elhízás figyelembevétele után elvész. Egy tanulmány, amely a Framingham-tanulmány résztvevőit vonta be, fontos összefüggéseket tárt fel a CRP és a koszorúér-meszesedés között, ezt a kapcsolatot gyengítették a BMI mérlegelésekor.

Az adipozitás és a CRP közötti összefüggést egészséges, nem elhízott embereknél is tapasztalják; fizikai aktivitással és a CCC csökkenésével tér vissza. Egy vizsgálatban a bariatrikus műtét a BMI jelentős csökkenésével járt együtt a nyaki artériák intima-media vastagságának visszafejlődésével és a CRP szint csökkenésével. Az eredmények együttesen azt sugallják, hogy az elhízás, különösen a hasi elhízás, szorosan összefügg a szisztémás gyulladással, a CRP szintek alapján (r = 0,40-0,61). Ezenkívül egy nemrégiben készült tanulmány - az ateroszklerózis többnemzetiségű vizsgálata (MESA) - arra utalnak, hogy a CRP növekedése az elhízás hiányában nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot.

Antropometriai mérések a kardiovaszkuláris kockázat egyszerű és hatékony módon történő felmérésére

A kardiovaszkuláris kockázat azonosítása fontos a szükséges terápiás és profilaktikus intézkedések elfogadásához; Ebben az értelemben a CRP szintjének meghatározása jelentős előnyökkel járna, és várható, hogy a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program IV. Felnőtt Kezelő Testületének következő szabályai beépítik ezt a paramétert. Meg kell jegyezni, a szakértők hozzáteszik, hogy bár a CRP azonosítja azokat a személyeket, akiknél nagyobb a kardiovaszkuláris események kockázata, ez nem segít megérteni a gyulladásos állapot okát.

Az elhízás olyan betegség, amely a kardiovaszkuláris kockázat több elemével társul, beleértve a magas vérnyomást, az inzulinrezisztenciát, a cukorbetegséget, a metabolikus szindrómát, a hiperlipidémiát és a gyulladást. Az összes kardiovaszkuláris kockázati tényezőt figyelembe vevő modellekben a BMI kizárólagos figyelembevétele kevéssé prediktív. Másrészt a hasi zsírtartalom és a BMI meghatározása ebből a szempontból nagyobb haszonnal járna. A zsírszövet lerakódása a zsigerekben több endokrin, anyagcsere és gyulladásos rendellenességet idéz elő. A szubklinikai gyulladás a metabolikus szindróma patognomonikus lelete, és olyan tényező, amely beavatkozik az elhízás és a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatának kapcsolatába. Lehetséges, hogy a hasi zsírbetegség mérése jobb a koszorúér-prediktív szempontok szerint, miután figyelembe vettük a Framingham-kockázati pontszámokat, különösen az „alacsony kockázatú” alanyokban.

A központi zsírbetegség könnyen értékelhető CC-vel vagy CCC-vel, olyan paraméterekkel, amelyek pontos és gyors információt nyújtanak a szakember számára a beteg metabolikus állapotáról. Ennél is fontosabb, hogy a hasi elhízás reverzibilis rendellenesség, és számos tanulmány támogatja az elhízás csökkentésének előnyeit a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentésében - vonják le a szakértők.

♦ A cikket írta SIIC –Ibero-Amerikai Tudományos Társaság