- Tárgyak
- Összegzés
- Háttér:
- Mód:
- Eredmények:
- Következtetés:
- Fő
- Eredmények
- Vita
- Mód
- Etikai nyilatkozat
- Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról
- Közzétételek és összeférhetetlenség:
Tárgyak
- Biomarkerek
- Enzim mechanizmusok
- Elhízottság
- Gyermekgyógyászati kutatás
Összegzés
Háttér:
A deszaturáz enzimek befolyásolják a testszövetek zsírsavösszetételét, és aktivitásuk befolyásolja a telítettből egyszeresen telítetlen FA-ba és a többszörösen telítetlen FA-ból (PUFA) hosszú láncú PUFA -vá történő átalakulási sebességet. A deszaturáz aktivitás a gyulladással is összefüggésben van. Vizsgáltuk a delta-9 (D9D), a delta-6 (D6D) és a delta-5 deszaturáz (D5D) aktivitás és a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (CRP) közötti összefüggést kisgyermekekben.
Mód:
Az IDEFICS (a diéta és az életmód által kiváltott egészségkárosító hatások azonosítása és megelőzése gyermekeknél és csecsemőknél) kohorszos vizsgálatban gyermekeket vizsgáltak kiinduláskor (T0) és 2 év után (T1). A D9D, D6D és D5D aktivitásokat az FA termék-prekurzor T0 arányokból becsültük. A CRP-t T0-nál és T1-nél mértük. 1943 gyermek részmintájában, rendelkezésre álló információkkal az AF-ről, a CRP-ről és a kovariánsokról, elemeztük a deszaturáz aktivitás és a CRP keresztmetszeti és hosszanti összefüggéseit.
Eredmények:
Keresztmetszetben a D9D 0,01 egység növekedése 11% -kal magasabb kockázattal járt a szérum CRP ≥ 75. percentilis (P75) (OR, 99% CI: 1,11 (1,01; 1,22)), míg a D6D és D5D nem a CRP-hez társultak. Nem figyeltünk meg szignifikáns összefüggést a kiindulási deszaturáz aktivitás és a CRP között 2 év múlva.
Következtetés:
Transzverzális módon eredményeink pozitív összefüggést mutatnak a D9D és a CRP között, súlyállapottól függetlenül. A D9D magas aktivitása növelheti a szubklinikai gyulladás kockázatát, amely anyagcserezavarokkal jár. Mivel a D9D expressziója növekszik a telített FA és szénhidrátok fokozott bevitelével, az étrend változásai befolyásolhatják a D9D aktivitását és ezáltal a CRP-t. Azt azonban még meg kell vizsgálni, hogy van-e okozati összefüggés a D9D aktivitás és a CRP között.
Fő
A C-reaktív fehérje (CRP) mérsékelt növekedése a szubklinikai gyulladás markere, amelyet elhízott személyeknél gyakran megfigyelnek, és amelyről kimutatták, hogy előre jelzi a szív- és érrendszeri betegségeket (1). Mivel az elhízás aránya a fiatal korosztályokban is drámaian megnőtt (2, 3), a gyermekeknél már gyakori a megnövekedett CRP (1). A gyulladásos állapot összefügg a zsírsav (FA) szövet szintjével és az FA étrendi bevitelével (4, 5). A test szöveteiben lévő FA összetétele nagymértékben függ az étrendben történő FA bevitelétől és a telített FA (SFA) egyszeresen telítetlen FA-vá (MUFA) és többszörösen telítetlen FA-ból (PUFA) hosszú láncúvá (LC) történő átalakulásában szerepet játszó enzimek aktivitásától. ), azaz a deszaturáz és az elongáz enzimek.
A Delta-9 deszaturáz (D9D, más néven sztearoil-CoA deszaturáz, SCD) katalizálja az SFA, előnyösen a palmitinsav (16: 0) és a sztearinsav (18: 0) deszaturációját palmitol-MUFA -vá (16: 1n-7) és savvá. olajsav (18: 1n-9). Ez a sebességkorlátozó enzim, ezért befolyásolja ezen FA-k testösszetételét. A Delta-6 deszaturáz (D6D) katalizálja az n-6 linolos PUFA (18: 2n-6) és az n-3 a-linolén PUFA (18: 3n-3) átalakításának első lépését arachidonikus PUFA LC-vé (20: 4n). -6) és eikozapentaénsav (20: 5n-3). Ezt a lépést követi a közbenső PUFA megnyúlása, majd ezeknek a köztitermékeknek a delta-5-deszaturáz (D5D) általi deszaturálása a korábban említett LC PUFA-val. A linolsavat és az α-linolénsavat nem lehet szintetizálni, ezeket az étrendnek kell ellátnia. A D6D és D5D az esszenciális n-6 és n-3 prekurzor PUFA-k LC PUFA-termékekké történő átalakításakor a deszaturációs lépések sebességét korlátozó enzimek.
A D6D és D5D konverziós termékek, vagyis az arachidonsav és az eikozapentaénsav LC PUFA befolyásolják a sejtmembránok folyékonyságát és permeabilitását, és a prosztaglandinok és rezolvinok prekurzoraként szolgálnak, hatással vannak a gyulladásra (19, 20). Az n-3 LC PUFA-k különféle mechanizmusok révén fejtik ki gyulladáscsökkentő hatásukat, például gátolják a leukocita kemotaxist, csökkentik az n-6 PUFA-k és gyulladásos citokinek gyulladásgátló eikozanoidjainak termelését, valamint aktiválják az aktivációs gyulladásgátló és gátló hatásokat. a pro-gyulladásos transzkripciós faktorok. (5)
Kimutatták, hogy a D5D és D6D kódoló FADS gének egyetlen nukleotid polimorfizmusa összefügg a csökkent deszaturáz aktivitással (21) és a megnövekedett gyulladásos markerekkel (22). Koreai felnőtteknél a becsült D6D pozitívan társult a CRP-vel (12, 23), míg a D5D negatívan társult (23). Ezenkívül a D6D-t a becslések szerint a plazma CRP-szintek független meghatározójának tekintették (23 Szintén egy esettanulmányon alapuló,> 1500 felnőtt, köztük 400 cukorbeteg alany esetében végzett becslés szerint a D5D becsült értéke fordítottan társult a CRP-hez, de a D6D és a CRP között nem figyeltek meg összefüggést.
Egy nemrégiben készült tanulmány alapján, amely 2 és 12 év közötti gyermekek mintáján alapult
Az IDEFICS résztvevők bevonásának és kizárásának folyamatábra keresztmetszeti és longitudinális elemzéshez. IDEFICS, az étrend és az életmód által kiváltott gyermekek és csecsemők egészségre gyakorolt hatásainak azonosítása és megelőzése.
Teljes méretű kép
- Töltse le a PowerPoint diát
A CRP bal oldali csonka eloszlása miatt (a kimutatási határ alatti értékek nagy száma miatt) a CRP értékeket magasabb (≥) vs. az életkor- és nemspecifikus 75. percentilis alatt van a közelmúltban közzétett referenciaértékek (26) alapján a kisgyermekek esetében. Ezt a bináris változót alkalmazták a későbbi logisztikai modellekben. Ezenkívül kor- és nemspecifikus CRP z-pontszámokat számoltunk a fent említett referenciaértékek alapján.
Lehetséges zavaró tényezők, az életkor (folyamatos), a nem, a BMI z-pontszám, az ország és a szülők maximális ISCED szintje szerepeltek kovariátorként. A CINE három kategóriába került; alacsony szint = 0, 1, 2; közeg = 3, 4; magas = 5, 6. Ezenkívül egy bináris változót, amely a kontroll és a beavatkozási régiók viszonyát jelzi, alkalmazkodtunk a tanulmányban végrehajtott beavatkozásból eredő lehetséges eltérésekhez (37).
Logisztikai regressziós modelleket alkalmaztunk a T0 CRP (CRP ≥ P75 és CRP) közötti keresztmetszeti asszociációk értékelésére
Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról
Nagyra értékeljük az Európai Közösség pénzügyi támogatását az RDT 6. sz. 016181 (Étel).