hatása

В
В 		В

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO

Kapcsolódó linkek

  • Hasonló a SciELO-ban

Részvény

Perui Journal of Experimental Medicine and Public Health

nyomtatott változatВ ISSN 1726-4634

Tiszteletes Peru. med. exp. közegészségügy 2. évf. 4. szám Lima 1943. december

Eredeti munkák

A kardiazol hatása kísérleti hyperthyreosisban szenvedő állatokban

1 Farmakológiai Tanszék, Orvostudományi Kar, Universidad de San Marcos

Annak érdekében, hogy értékelni lehessen a különböző gyógyszerek hatását a kardiazol liminális dózisára, célszerű figyelembe venni azokat az eredményeket, amelyeket különböző szerzők olyan laboratóriumi állatoknál értek el, amelyekben statisztikailag meghatározták a minimális görcsös dózist. Normál kutyákban a GUTIГRREZ-NORIEGA (9) megállapította, hogy a tónusos-klinikai rohamokat kiváltó cardiazol dózisa 10 és 20 milligramm között mozog kilogrammonként, ha az injekciót gyorsan és a saphena vénán keresztül hajtják végre. Az átlagos görcsös dózis (DC 50) 14 milligrammnak felel meg. A roham teljes időtartama negyven és hatvan másodperc között van, az adaggal nagyon keveset változik.

A kutatók szerint a szubkután injektált kardiazol mennyisége, amely tonikus-klinikai rohamokat képes előidézni a normál tengerimalacokban, változó. HILDEBRANDT és MUGGE (13) esetében a kilogrammonkénti 35 milligramm adag elegendő. SCHUBEL (32), HILDEBRANDT és VOSS (12) 40 milligrammot jelöl meg görcsös átlagos dózisként. R. SHOEN (31), CAMP (5) és LENDLE (22) esetében ez 50 milligramm. L. POLLOCK, I. FINKELMAN és TIGAY E. (27) legutóbbi munkájában az alkalmazott dózis széles skálán mozog 36 és 55 milligramm között kilogrammonként.

KÍSÉRLETI EREDMÉNYEK

Tengerimalac kísérletek

Richter pajzsmirigy kivonatot használtunk, 3 cgr. x Kgr. A beadás harmadik napjától kezdődött a fogyás. Ismert, hogy ezt a súlycsökkenést a pajzsmirigy kivonatok biológiai adagolásánál használták (20).

A második csoportban az első cardzole injekció eredményei 80% -os myoclonus, 80% -os klinikai rohamokat és 10% tonikus rohamokat eredményeztek. Ebben a tételben a második injekció kedvező egyensúlyt ad: 20% a myoclonusban, 20% a klinikai rohamokban és 52,5% a tonikus rohamokban. A kísérletek során három halálozási esetet regisztráltak, amelyek az ebben a tételben másodszor beadott állatok 37,5% -át jelentik (lásd .1. Táblázatot).

A harmadik csoportban az első cardiazol injekció 80% -os myoclonus, 70% -os klinikai rohamokat és 10% tonikus rohamokat eredményezett, 10% -os mortalitással. A második injekció 20% -os növekedést eredményez a myoclonusban, 10% -kal a klinikai rohamokban és 50% -kal a tunikákban. A rohamok során két halálesetet regisztráltak, amelyek a második cardiazol injekciót kapott állatok 40% -át teszik ki (lásd az I. táblázatot).

Mivel megfigyeltük, hogy a tengerimalacok mortalitása a pajzsmirigy-kivonattal végzett kezelés és a szívsokk során nagyon magas volt, teszteltük az említett hormon alkalmazását a tengerimalacok negyedik adagjában annak megállapítása érdekében, hogy csökken-e a mortalitás.

Ugyanazt a tervet követték, mint a második és a harmadik adagban, a pajzsmirigy-kivonatot három napig adták be; a negyedik napon a pajzsmirigy-kivonat injekciójával együtt dózisú deoxycorticoesterone-t (Percoten Ciba) alkalmaztak, 3 milligramm/kilogrammonkénti sebességgel, amelyet hat egymást követő napon megismételtek.

Kutya kísérletek

Kísérleti hipertireózis előállításához normál kutyáknál kiszárított pajzsmirigy-kivonatot adtak be szájon át, 0,05-0,20 centigradi dózisban néhány napig, amíg a kezdeti tömeg negyed-két kilenced részét csökkentették, ami a pajzsmirigy működésének jele. Ezután ismét meghatározták az oxigénfogyasztást. Ezt a tesztet nehéz volt ellenőrizni a pajzsmirigy-túlműködésű kutyák izgalma miatt.

Az oxigénfogyasztás meghatározásához a kutyákat tizenkét óránál hosszabb ideig éheztetett. A metabolométer egy speciális maszknak köszönhetően kommunikált a kutya szájával.

Az óránkénti oxigénfogyasztással és a kutya felületével kiszámoljuk a négyzetméterenkénti és óránkénti fogyasztást, így megkapjuk az aktuális kalóriák számát (lásd a II. Táblázatot).

Miután igazolták a bazális metabolizmus növekedését, ugyanazon a napon vagy a következő napon újabb cardiazol injekciókat hajtottak végre a küszöbérték meghatározásához. A testtömeg-kilogrammonkénti dózis 5 milligrammal alacsonyabb volt, mint a normál állat küszöbértéke, majd addig nőtt, amíg a támadást előidéző ​​dózist meg nem találták.

Megfigyelések. A küszöbérték, amelyet kutyáinknál találtunk, a pajzsmirigy-kivonat beadása előtt 12-20 milligramm/kilogrammonként ingadozott, ami összhangban van a GUTI RREZ-NORIEGA által elért eredményekkel (9). Pajzsmirigy-pajzsmirigy-kutyáknál a beadandó teljes dózist az állat második kísérlet időpontjában mért tömegéhez viszonyítva számították ki, szem előtt tartva az eredeti tömeggel való egy-két kilogrammos különbséget.

A dózis csökkentésével elért eredmények kilogrammonként 5-ről 1 milligrammra vonatkoztak, ami a normál kutyában beadott mennyiséghez viszonyítva az első injekció dózisának 31,20-5% -kal történő csökkentését jelenti (lásd a táblázatokat) III., IV., Valamint 1. és 2. ábra).

Magát a támadást (támadási fenomenológiát) illetően nem találtak olyan variációt, amelyet érdemes figyelembe venni.

Kísérletek curarizált hyperthyreoid kutyákon

19 kutyát használtak, súlyuk négy és hét kilogramm között változott. Ezeket az állatokat két tételben gyűjtötték össze: az első tétel tizennégyből, a második ötből állt. Ezt az elkülönítést azért hajtották végre, mert a dózis és a pajzsmirigy-kivonat beadásának napjainak száma minden tételben különbözött.

A második tétel állatai olyan kutyák voltak, amelyeket korábban az előző kísérletekben használtak, következésképpen szubakut vagy krónikus kísérleti hyperthyreosis állapotban voltak. Ezek az állatok tíz napnál hosszabb ideig szájon át alkalmazott pajzsmirigy-kivonatot kaptak, 0,05-20 centigramm/testsúlykilogramm dózisban. A kísérlet második részében ugyanazt a tervet követtük, mint az első állatcsoportnál, a kardiazolt 5 mg/ttkg egységes dózisban alkalmaztuk.

Az okulokardiális reflex enyhe nyomásemelkedést eredményezett, csak egyetlen esetben találtak 80 milliméteres higany növekedést. Egy másik esetben a kezdeti nyomásérték nem változott (lásd az V. táblázatot).

Összefoglalva, a kísérleti hyperthyreosisban szenvedő kutyákban a cardiazole által okozott vaszkuláris reakciók nem fednek fel alapvető különbségeket a hyperthyreoid kutyákban és ugyanazon kísérleti körülmények között vizsgált reakciókhoz képest. Az egyetlen említésre méltó változás a vaszkuláris szívreakciók hosszabb időtartama.

A pajzsmirigy pajzsmirigy-túlműködésű kutyákban a kardiazol által előidézett neurovegetatív reakciók nem intenzívebbek, mint a normál kutyáké, de időtartamuk valószínűleg hosszabb, mint az utóbbiaké. Gyógyított kutyáknál a hipertenzív válasz nyilvánvaló csökkenését tapasztalták, amikor a sinus-carotis és az oculocardiac reflexeket gyakorolták, regisztrálva egyes esetekben fordított reflexeket.

KÖVETKEZTETÉSEK

1. A görcsös reakciók intenzitásának fokozódása hyperthyroid tengerimalacokban.

2. A halálozás százalékos növekedése bennük.

3. Pajzsmirigy-kivonatokkal kezelt kutyáknál a görcsrohamok nagyobb intenzitását és a görcsös liminális dózis mérsékelt csökkenését figyelték meg. A csökkenés nem haladja meg az eredeti liminális dózis 31% -át.

4. Ugyanezekben a hyperthyreoid kutyákban azt figyelték meg, hogy a cardiazol által szubkonvulzív dózisban meghatározott vaszkuláris reakciók nagyon elhúzódtak, de nem voltak intenzívebbek a normál kutyáknál megfigyeltekhez képest.

5. A pajzsmirigy-kivonattal és a deoxikortico-észteronnal egyidejűleg kezelt tengerimalacokban nem tapasztaltak mortalitás-növekedést a cardiazol görcsös dózisával, mint azoknál, akiket csak pajzsmirigy-kivonattal és csak kardiazollal kezeltek.

6. A pajzsmirigyhormon érzékenyíti az idegrendszert a kardiazol hatására.

KÖVETKEZTETÉSEK

A kísérleti hyperthyreosisban szenvedő kutyáknál és tengerimalacoknál a cardiazol görcsös liminális dózisainak tanulmányozása után a következő eredményeket mutatták:

1. A hyperthyroid tengerimalacokban növekszik a görcsös reakciók gyakorisága és intenzitása. összehasonlítva a normál állatokkal.

2. Növekszik a halálozásuk.

3. A pajzsmirigy kivonatokkal kezelt kutyáknál a görcsös reakciók nagyobb intenzitását és a görcsös liminális dózis mérsékelt csökkenését figyelték meg. A csökkenés nem haladja meg a primitív liminális dózis 31% -át.

4. Ugyanezekben a hyperthyreoid kutyákban megfigyelték, hogy a cardiazol görcsrohamot okozó dózisával kapott érrendszeri reakciók nagyon elhúzódtak, de nem voltak erősebbek, mint a normál kutyáknál.

5. A pajzsmirigy extracszal és a dezoxikortico-észteronnal egyidejűleg kezelt tengerimalacokban nem tapasztalták a mortalitás növekedését a görcsrohamot okozó cardiazo adaggal! mint azoknál, akiket pajzsmirigy-kivonattal és kardiazollal kezeltek. .

6. A pajzsmirigyhormon érzékenyíti az idegrendszert a kardiazol hatására.

BIBLIOGRÁFIA

1. ABELIN: Bioch. Zeits, t. 80. o. 1917. 259. (Velésquez idézi). [Linkek]

2. ADLER: Arch. F. Exp. Pat. vagy. Pharm., T. 87. o. 406, 1929 (idézi VelЎsquez). [Linkek]

3. L. ASHER & H. WAGNER: Zeit f. ges. Exp. Therp., T. 33. o. 81. [Linkek]

4. W. BIEHLER: Archive fur Experimentelle Phatologie und Pharmacologie, t. 178. o. 693., 1935. [Linkek]

5. W. J. R. TÁBOR: Journ. Pharm. és Exp. Therp., t. 33. o. 8, 1936. [Linkek]

6. J. H. DRAIZE és A. L. TATUM: Archive Int. Pharm. et de Therp., t. 1932. 43. [Linkek]

7. R. GAVIDIA: Journal of Experimental Medicine, t. 2 P. 1943. 47. [Linkek]

9. C. GUTIГ ‰ RREZ-NORIEGA: Journal of Experimental Medicine, t. 2 P. 1943. 75. [Linkek]

10. C. GUTIГ ‰ RREZ-NORIEGA Revista de Medicina Experimental, t. 1 p. 1942. 1. [Linkek]

11. HAARMAN: Verhdtsch Parmakges Giere, t. 918, 1936 (Biehler hivatkozással). [Linkek]

12. F. HILDEBRAND & VOSS: Schwerz Narkose Anaesthesie, 7. 9, p. 1936. 25. [Linkek]

13. F. HILDEBRAND & MUGGE: Sokat. Med. Wschr., T. 73. o. 862., 1926. [Linkek]

14. H. E. HIMICH, C. DALY, F. FASEKAS és C. HERRLICH: Am. Journ. Physiol., T. 98. o. 489., 1942. [Linkek]

15. H. HOAGLAND: Tudomány, 7. 90, p. 404., 1939. [Linkek]

16. H. JENSEN és J. F. GRATTAR: Am. Journ. Physiol., T. 128. o. 270, 1939. [Linkek]

17. J. KATS, S. KILLEAN, R. ASHER és S. PERLOW: Am. Journ. Physiol., 1942. [Linkek]

18. L. KINAELL, ZILLESON, A. SMITH és J. PALMER: Endokrinológia, 1942. [Linkek]

19. F. C. KOCH: Am. Journ. Gyógyszertár, t. 79. o. 493., 1907. [Linkek]

20. KRITMAIR: Zeit. F. d. ges. Exp. Med. (Cit. Burn, H. H., Oxfor Biological Standardization, 1937). [Linkek]

21. L. LENDLE: Arch. F. Exp. Pa.t. vagy. Pharm., T. 181. o. 1936. 408. [Linkek]

22. L. LENDLE: Naunyn-Schmidebergs Archiv, t. 181. o. 1936. 408. [Linkek]

23. LEOPOLD-LEVY: Nouvelle studes d'endocrinologie, Párizs, 1933. [Linkek]

24. C. C. MILIS: Am. Journ. Physiol., T. 46. ​​o. 1918. 329. [Linkek]

25. OSWAL: F. arch. dg. Physiol., T. 154. o. 1916. 306. (idézi Vel Velsquez). [Linkek]

26. F. PERLA - GOTTESMAN: Proc. Soc. Exp. Biol. És Med., T. 43. o. 1942. 159. [Linkek]

27. L. POLLOCK FINKELMAN & TIGAY: Proc. Soc. Exp. Biol. És. Med., T. 49. o. 1942. 159. [Linkek]

28. REINER & WATTEROT: (cit. Biehler).

29. R. RIVOIRE: Les acques nouvelle d'endocrinologie. Párizs, 1937. [Linkek]

30. J. SAKS & N. GLASER: Journ. Pharm. és. Exper. Therap., T. 73. o. 1949. 289. [Linkek]

31. R. SHOEN: Arch. Exp. Pat. vagy. Pharm., T. 113. o. 1926. 257. [Linkek]

32. SCHUBEL K. és W. GEHLEN: Arch. Exp. Pat. vagy. Pharm., T. 133. o. 1928. 295. [Linkek]

33. SEIDEL & F. FENGER: Journ. Biol. Che., T. 13. o. 517, 1913. [Linkek]

34. H. SEYLE: Proc. Soc. Exp. Biol., T. 46. ​​o. 116., 1941. [Linkek]

35. O. STOLAND & M. KINNEY: Am. Journ. Physiol., T. 49. o. 1919. 135. [Linkek]

36. STRYJENSKI & J. DRETLER: Ann. Med. Psychologique, t. 2 P. 1939. 1. [Linkek]

37. H. SUGATA: Am. Journ. Physiol., T. 65. o. 282., 1923. [Linkek]

39. WCHSLER: Nervenarzt, t. 3. o. 1938. 129. [Linkek]

40. E. ZUNZ & GRACIANESCU: Arch. Int. Pharm. et de Therapie. [Linkek]

В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll