Gondolatok az LCarnitine szerepéről az antiretrovirális szerek által okozott mellékhatások megelőzésében a mitokondriális toxicitás miatt.

Mi az L-karnitin?

Az L-karnitin a sejtek természetes alkotóeleme, amely alapvető szerepet játszik a lipidek váz- és szívizmokban történő alkalmazásában; Valójában a zsírsavak szállító ágense a mitokondriális membránon át a mitokondriumba, ahol ezen savak béta-oxidációja zajlik, amelyek a szervezet fő energiaforrását jelentik.

Mi a mitokondriális toxicitás?

Ez a mitokondriumok működésének megváltozása a mitokondriális DNS diszfunkciója miatt, gyenge replikációjukat és ezek csökkenését eredményezi.

Mi a lipodystrophia ?

Meghatározták, mint a zsírok újraelosztását a testben. De egy ideje azt gyanítják, hogy ez két különböző probléma összessége: az egyik a zsírfelhalmozódás a hasi területen és a koleszterin és trigliceridek szintjének növekedése elsősorban a proteáz inhibitorok alkalmazása miatt, és egy másik veszteség zsír a lábakban, a fenéken, a karokban, az arcokban és a halántékban.

Mi a perifériás neuropathia?

Ez egy idegkárosodás, amelynek tünetei a kéz vagy láb bizsergésétől vagy zsibbadásától az olyan gyötrő fájdalomig terjednek, hogy a zokni puszta érintése elviselhetetlen. Bizonyos vitaminhiányok, alkoholfogyasztás, cukorbetegség (még szeronegatív embereknél), maga a HIV és bizonyos neurotoxikus antiretrovirális gyógyszerek (ddC, ddI és d4T) alkalmazása.

megelőzésében kezelésében

Mikor kezdenek ezek a tünetek általánossá válni?

A perifériás neuropathia már társult egyes NRTI-k alkalmazásával. A lipodisztrófia röviddel azután kezdődik, hogy a triterápiát kezdik alkalmazni, ezért mivel a proteáz inhibitorok az egyetlen új komponense, ők voltak az első kutatási célkitűzések. Számos irányban vizsgálták, de sokáig ezek a megállapítások rámutattak a d4T-re, mint a probléma fontos elemére. Véleményem szerint egyes kereskedelmi érdekek megnehezítették a probléma és annak lehetséges megoldásainak teljes körű kivizsgálását.

Vannak olyan tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy mind a HIV önmagában, mind az NINI nevű gyógyszerek mitokondriális toxicitást, vagy ami ugyanaz, változást okoznak a mitokondriális DNS-ben, ami a mitokondriumok számának csökkenését eredményezi (ezt szintén tanulmányok mutatják be), ezért változás a sejtek energiatermelésében. Még az is ismert, hogy az ITIN közül melyik mérgezőbb a mitokondriumokra: d4T (Zerit®), ddI (Videx®), ddC (Hivid®), 3TC (Epivi®). Az idő is fontos, mondhatjuk, hogy kumulatív toxicitás van, és azok az emberek is sebezhetőbbek, akik hosszabb ideig voltak kitéve a vírusnak és alacsony CD4-számmal rendelkeznek.

Dr. Mike Youle, a londoni Királyi Kórházból, 1999-ben négy betegnél végzett vizsgálatokat az L-karnitinnel, az alsó lábszár bőrbiopsziáit elvégezve egy hat hónapos kezelési ciklus előtt és után, 1500 mg dózisban. L-karnitin naponta kétszer. A Youle a vizsgált négy embernél jelentősen megnövelte a bőr enervációját, és az összes beteg megerősítette a fájdalom tüneteinek javulását is.

Emlékszem, hogy már 2000-ben ez a folyóirat, amikor ezt a tanulmányt visszhangozta, így szólt: "Lehetséges, hogy azok a gyógyszerlaboratóriumok, amelyek olyan gyógyszereket hoznak forgalomba, amelyek toxicitása potenciálisan súlyos, sőt visszafordíthatatlan neuropátiás folyamatokat támogat, javítják vállalati arculatukat (és a ügyfeleiknél), ha saját pénzügyi, tudományos és stratégiai izmaikat használták az akadályok leküzdésére, és elvégezték a szükséges klinikai vizsgálatokat az L-karnitin aljának kivizsgálására ".

És itt jelenik meg a legsúlyosabb probléma, az L-karnitin olyan gyógyszer, amelynek nincs szabadalma, ezért a laboratóriumok, amelyek az esetek több mint nyolcvan százalékában finanszírozzák a tanulmányokat, nem érdekeltek különösebben. maguk.

Egy brit kutatócsoport nemrégiben publikált kutatásának eredményei új adatokat szolgáltatnak, amelyek megerősítik az L-acetil-karnitin (LAC) használatának előnyeit a perifériás megbetegedések leggyakoribb okát képező antiretrovirális szerek alkalmazásával összefüggő toxikus neuropathia kezelésében neuropátia.

Becslések szerint az antiretrovirális terápiát szedők 11 és 66% -a szenved ebben a szövődményben, amely főként a ddC (Hivid®), d4T (Zerit®) és ddI (Videx®) nukleozid analógokkal és magával a HIV fertőzéssel függ össze. előfordulásához is hozzájárulhat.

Ez az anyag döntő fontosságú az optimális mitokondriális működés szempontjából, és azt is gondolják, hogy fokozhatja az idegek növekedését, a perifériás idegek regenerálódását, és általában neuroprotektív tulajdonságoknak tulajdonítják.

Ez az új kutatás 33 hónapos adatokat szolgáltat a LAC hatékonyságáról napi kétszer 1500 mg-os dózisban, 21 HIV-pozitív, neuropátiás tünetekkel küzdő egyén csoportjában (2-4-es súlyossági fok). Ezen személyek lábain biopsziát végeztünk a LAC kezelés előtt és alatt 6 és 12 hónapos időközönként az idegregeneráció megfigyelésére. Ezeket a vizsgálatokat 5 HIV-negatív, neuropathia nélküli embernél is elvégezték.

A LAC-kezelés megkezdése előtt a neuropathiás emberek csökkenték az epidermisz, a dermis és még inkább a verejtékmirigyek teljes beidegződését. A kezelés során statisztikailag szignifikáns növekedést figyeltek meg az idegsejtek regenerációjában. A kis érzékszervi rostok (epidermisz 100%; dermis 133%) növekedése nagyobb volt, mint az összes rosttípusban vagy a szimpatikus sudomotoros rostokban. Az előnyök 24 hetes kezelés után tovább javultak, miközben a verejtékmirigyek reinnervációja stabilizálódott. Ez összefüggésben volt a tünetek fokozatos javulásával a 21 ember közül 15-nél (76%).

Ez a tanulmány egyértelműen összekapcsolja az NRTI-ket a perifériás neuropathiával és a mitokondriális toxicitással, és azt mutatja, hogy az L-karnitin hatékony a kezelésében.

Tehát puszta logika alapján összefüggésbe hozhatjuk az NRTI-ket a lipodystrophiával és a mitokondriális toxicitással is, hogy az L-karnitin egyformán hatékony legyen annak megelőzésében és kezelésében.

De egy új problémával állunk szemben, nincsenek tanulmányok az LCarnitine hatékonyságáról a lipodystrophia megelőzésében és kezelésében, és az annak bizonyítására szolgáló módszer nem logikus, tanulmányokra van szükség.

Szerencsére a cikk írásakor nemrégiben megjelent egy tanulmány, amely megerősíti a fentieket.

"A mitokondriális DNS elvesztése összefüggésben van a lipodystrophiával. Egy francia csapat javasolja ennek a szindrómának a helyettesítő markerként történő mérését. A nukleozid analóg reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) osztályához kapcsolódó egyik mellékhatás a mitokondriumok károsodása. Bár a mechanizmus még nem bizonyított, a mitokondriális károsodást javasolják a lipodystrophiának nevezett szindróma eredetének. "

A szerzők arra a következtetésre jutottak: "Az antiretrovirális kezelésben nem részesült betegeknél, akik két NRTI-vel kezdtek, az mtDNS kimerülése többnyire a 24. hét után következett be. A d4T + ddI kombináció nagyobb mértékű kimerüléssel járt együtt a 48. héten, mint az AZT + 3TC. Eredményeink szerint az mtDNS hasznos lehet a lipodystrophia helyettesítő marker NRTI-k szedésekor " .

Mivel személyes és társadalmi következményei miatt jelentős jelentőségű mellékhatásról van szó, és korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy negatív hatással vannak a kezelés betartására és következésképpen a HIV-fertőzés kezelésére azokban az emberekben, akiknél ez kialakul, minden megelőző stratégia segít megelőzni vagy enyhíteni. a lipodystrophia kialakulása.

Ezekkel a tanulmányokkal az asztalon azt gondoljuk, hogy ideje megkövetelni az L-karnitin hozzáférését mindazok számára, akiknek neuropátiás vagy lipodisztrófiás problémái vannak. A korábbi vizsgálatok néhány adatának birtokában levezethető, hogy az LCarnitine alkalmazása jó megelőző intézkedés lehet, különösen azoknál az embereknél, akik NRTI-ket szednek.

Az L-karnitin egyik jellemzője, hogy működőképes, miközben az energia termelődik a sejtekben, mert antioxidánsként működik a mitokondriumokban, tehát nem csak az L-karnitin szedéséről van szó, hanem a testmozgásról is. béta-oxidáció és hogy az L-karnitin el tudja látni szerepét.

Érdemes rámutatni az L-karnitin adagolásának problémájára, mivel gyógyszerészeti ellenőrző pecsétre van szüksége; Nem tudom, hogy lehet-e felülírni ezt a követelményt a HIV-pozitív emberek számára, de ha nem, akkor jól meg kell magyarázni, hogyan lehet hozzáférni ehhez.

Szüksége van szakorvosának (HIV, neurológus) jelentésére. Ezzel a jelentéssel megy a háziorvosához, hogy recepteket írjon ki Önnek, és a klinikáján egy nap el kell hagynia őket, hogy rátehessék az ellenőrzési pecsétet. Ne feledje, hogy egy dobozban 10 ampulla van, és attól függően, hogy milyen adagot kell bevennie, 3-5 napig tarthat.