Egy tanulmány azt sugallja, hogy a pusztító betegséget a mitokondriumok béta-amiloid általi megváltoztatása okozhatja

@abc_salud MADRID Frissítve: 2018.01.23. 23:59

hibái

Kapcsolódó hírek

Az Alzheimer-kór az egyetlen olyan betegség, amely szerepel a „leghalálosabb kórképek listáján”, és amelyet ma sem lehet megakadályozni, kezelni vagy gyógyítani. Valójában nem is ismert, hogyan keletkezik. Az Alzheimer-kór az agyi idegsejtek progresszív pusztulásának következménye, de a számtalan elvégzett vizsgálat ellenére ennek a „neurodegenerációnak” az okát még nem sikerült azonosítani. Vagy így volt ez eddig. És az, hogy amint azt az Arizona Állami Egyetem (USA) kutatói által vezetett tanulmány mutatja, úgy tűnik, hogy az Alzheimer-kórt a béta-amiloid fehérje egy olyan formájának jelenléte okozhatja, amelyet „béta-amiloid oligomernek” neveznek és erősen mérgező, megzavarja a mitokondrium normális működését, és olyan reakciók lépcsőjét váltja ki, amelyek az tünetek megjelenése előtt évtizedekkel az Alzheimer-kór kialakulásához vezetnek. De van egy jó hír is: a neuronális mitokondriumok ilyen romlása megakadályozható egy új vegyület beadásával.

Ahogy Diego Mastroeni, ennek a kutatásnak az "Alzheimer & Dementia: The Journal of the Alzheimer Association" folyóiratában megjelent igazgatója magyarázza: "A mitokondrium az agyi neuronok fő energiaforrása, és az energia-anyagcsere hiányosságai bizonyultak az egyik az Alzheimer-kór patológiájának első eseményei. Ebben az összefüggésben megállapításaink megerősítik a béta-amiloid oligomerek neuronok mitokondriumaira gyakorolt ​​toxicitására vonatkozó bizonyítékokat, és felhívják a figyelmet a toxicitás elleni védővegyületek használatának fontosságára ».

Ezek nem béta-amiloid plakkok

A legszélesebb körben elfogadott elmélet azt diktálja, hogy az Alzheimer-kór a tau-fehérje - az intracelluláris szinten - és a béta-amiloid fehérje-plakkok - extracelluláris - neurofibrilláris gubancainak az agyban történő felhalmozódásának következménye. Az azonban nem nagyon világos, hogy ezek a béta-amiloid plakkok valóban felelősek-e a betegség kialakulásáért. Vagy mi ugyanaz, az agyi idegsejtek korai pusztulása, különösen a hippocampusban, a neocortexben és a kognitív funkciókban részt vevő egyéb subkortikális agyi régiókban. Nem meglepő, hogy a boncolások során kiderült, hogy sok súlyos Alzheimer-kórban elhunyt betegnek nem volt agyában béta-amiloid plakkok. Sőt, éppen ellenkezőleg, sok, betegség nélkül szenvedő ember túlzott koncentrációban halmozta fel ezeket a plakkokat. Az a valóság, amely megmagyarázhatná, miért nem értek el sikert a betegség kezelésében az ezen plakkokra ható gyógyszerek végtelensége.

Amint a szerzők rámutatnak, "egyre nyilvánvalóbbá válik, hogy a neurofibrilláris plakkok és a gubancok is" késői "résztvevők az Alzheimer-kórhoz vezető események pusztító sorrendjében".

Azután, hol kezdődik ez a „pusztító sorozat'? Nos, hogy megtudjuk, a szerzők a „mitokondriális kaszkád hipotézisére” összpontosítottak, amely szerint a mitokondriumok - vagyis a sejtek által igényelt energiatermelésért felelős sejtorganellák - funkciója, bár természetes módon romlottnak tűnik az öregedéssel abszolút „tönkreteszi” a béta-amiloid peptid jelenléte, különösen oligomerek formájában - ez a peptidek és plakkok közötti „köztes” forma, amely több mint egymillió egységet tartalmazhat ezekből a peptidekből. Valójában az Alzheimer-kórt súlyos anyagcsere-hiány jellemzi, ami rámutatna, hogy a mitokondrium a betegség kezdeti folyamatainak egyik fő résztvevője.

A tanulmány során a szerzők az Alzheimer-kórban elhunyt betegek hippokampusából vett piramis idegsejteket elemezték. Amit pedig láttak, az nagyon jelentős mitokondriális gének expressziójának csökkenése. De a mitokondriumok működésének ezt a csökkenését valóban a béta-amiloid oligomerek toxicitása okozza? Igazad van. A szerzők egy második kísérletet végeztek neuroblasztóma sejttenyészetekkel. Az oligomer hozzáadása után ismét megfigyelték a mitokondriális gének expressziójának jelentős csökkenését.

Tehát, ha annyira mérgezőek, akkor ezeknek a béta-amiloid oligomereknek nem kellene "elpusztítaniuk" az egész agyat? Hát nem. Amint a szerzők rámutatnak, "az idegrendszer nem minden sejttípusa" szenved "mitokondriális diszfunkciótól a béta-amiloid oligomereknek való kitettség miatt. Ugyanazoknak az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknek az agyából vett hippokampus asztrociták és mikroglia sejtek nem mutatták a mitokondriális funkció csökkenését ».

Megakadályozza a neurodegenerációt

Az agy csak az állatok testtömegének 2% -át teszi ki. Ehhez azonban a test teljes oxigénfogyasztásának 20% -ára van szükség. És az, hogy a szervezet működését lehetővé tevő elektromos impulzusok továbbítása érdekében az idegsejtek, mint egész, hatalmas mennyiségű energiát fogyasztanak. Olyannyira, hogy energiahiány esetén - például oxigénhiány vagy glükózhiány esetén, akár nagyon rövid ideig is - a neuronok elpusztulnak. Ezért a mitokondriumok létfontosságúak, és nemcsak az idegsejtek energia megszerzéséért felelősek, hanem az apoptózis - vagy a „programozott sejthalál” - aktiválásáért is, ha a körülmények kedvezőtlenek. Olyan helyzet, amely új bizonyítékok szerint akkor fordul elő, amikor a béta-amiloid oligomerek felhalmozódnak.

Úgy tűnik azonban, hogy ez az oligomerek okozta mitokondriális, tehát neuronális degeneráció megakadályozható. A szerzők emberi idegsejtek tenyészeteit alkalmazták, és Q10 koenzim analógot - vagy 'CoQ10' - adtak be, amely szerkezeti vegyület képes fokozni az ATP termelését, vagyis energiát és korlátozni az oxidatív stresszt - még a béta-amiloid oligomereknek való kitettségük előtt. És mi történt? Nos, ez a mesterséges analóg oligomerek jelenlétében is megőrizte a neuronok mitokondriális funkcióját. Vagyis képes megvédeni a sejteket és megakadályozni azok degenerációját.

Diego Mastroeni következtetése szerint "tanulmányunk a béta-amiloid oligomereknek való kitettség által okozott mitokondriális hiányt ígéretes lehetőségként határozza meg a jövőbeli kutatások számára e pusztító betegség elleni küzdelemben".