2018.07.25

A neurotranszmitterek közötti egyensúlyhiány, a pszichiátriai rendellenességek gyakori oka

közötti

A neurotranszmitterek közötti egyensúlyhiány, a pszichiátriai rendellenességek gyakori oka

Az ingerítő és gátló neurotranszmitterek közötti egyensúlyhiány agyi szinten nagyon különböző pszichiátriai betegségek, például autizmus, skizofrénia, depresszió és szorongás közös eredete lehet.

A neurotranszmisszió ezen egyensúlyhiánya által érintett agyrész meghatározná a klinikai tünetek és a konkrét betegség különbségeit - derült ki a Cell Reports folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmányból. [1]

Dr. Lerma és csoportja azt találta, hogy a gerjesztő neurotranszmitter glutamát affinitásának szabályozásához elengedhetetlen GIRK4 gén expressziójának enyhe növekedése az izgató és gátló tevékenység tartós egyensúlyhiányához vezet, ami befolyásolja az agy megfelelő reakcióját amygdala (az érzelmek, például a félelem és a szorongás feldolgozásáért felelős régió) ".

"Ha a változások a prefrontális kéregben történnek, akkor a társadalmi kapcsolatok torzulását vagy fokozott agresszivitást okozhatnak".

"Meglepő volt az a nagy hatás, amelyet ennek a receptornak az interszinaptikus régióban expresszálódó mennyiségének változása gyakorolt ​​az állatok viselkedésére.

Ez a tanulmány tisztázza a receptor szerepét egyrészt a glutamát szinaptikus felszabadulásának szabályozásában, másrészt hatását más szinaptikus receptorok, például a jobban ismert AMPA sűrűségére ".

A tudományos alapkutatási terület részét képező vizsgálatot a laboratóriumban, egérmodellben végezték, és reprodukálta a 11. kromoszóma azon fragmentumának duplikációját, amely az autizmusban ismert GIRK4 gént tartalmazza, [2] és kimutatták, hogy az egerek viselkedésére hasonló hatással van, mint az embereknél.

A duplikációt hordozó állatok depressziót, szorongást és társadalmi viselkedésbeli változásokat mutatnak (az autizmus spektrumzavarral küzdők jellemzői).

"Adataink alátámasztják azt az elképzelést, hogy ezeknek a rendellenességeknek van egy biológiai szubsztrátja, például bizonyos idegi áramkörök kisebb vagy nagyobb funkcionalitása.

Mintha ugyanazon érem oldalai lennének. Valószínűleg ezért kapcsolódtak ugyanannak a génnek a mutációi mindegyik betegséghez.

Úgy gondoljuk, hogy az érintett idegrendszer fontosabb, mint a megváltozott molekula vagy gén. ".

"Az autizmus és a skizofrénia, valamint más rendellenességek jellemzőkkel bírnak - úgynevezett társbetegségek -, mint például szorongás, depresszió, mentális retardáció (egyes esetekben), epilepszia stb.

A valóságban mindez tudományos vitákat vált ki az idegi áramkörökről. Az érdekes dolog az lenne, ha az egyes változásokat az agy meghatározott áramköreinek tulajdoníthatnánk. Ez lehetővé tenné a nagyobb specifitással és hatékonysággal történő beavatkozást ".

Ellentétben azzal, amit az Egészségügyi Világszervezet DMS-5 és ICD-10 kézikönyvei gyűjtenek, idegtudományi szempontból sok pszichiátriai rendellenesség része a folytonosságnak.

"Ez a munka segít megérteni, hogy ezek a betegségek ugyanazon változás miatt következnek be, és hogy a hatások eltérőek lesznek attól az agyterülettől függően, ahol a genetikai túlzott expresszió bekövetkezik, megszakítva az egyensúlyt a neurotranszmitterek között" - mondja a vezető kutató.

Új terápia felé

Amit kimutattunk, az az, hogy az állatmodellünkben megfigyelt viselkedési rendellenességek és az ezeket létrehozó áramkörök változásai a GRIK4 gén túlzott expressziójának köszönhetők. "És ezt elértük a dózis normalizálásával. egyes egereknél megváltozott másoknál, tehát nyilvánvalóan, az emberekre történő extrapolálásával járó összes óvintézkedéssel, ha a beteg kimutatja, hogy betegségének oka a GRIK4 vagy bármely más gén feleslegéből adódik, normalizálva ezt az adagot vagy csökkentve a gén kifejezése lehetővé teheti a rendellenesség kijavítását ".

"Ez az alapja a génterápiának. De ezek az adatok azt mutatják, hogy lehetséges, és nincs kétségem afelől, hogy előbb-utóbb ezeket az eljárásokat rutinszerűen alkalmazzák".

"Mielőtt természetesen a társadalomnak fejlődnie, elemeznie és feltételeznie kellene".

"Bár ez egy nagyon alap tanulmány, elengedhetetlen egy olyan hipotézis alátámasztása, amely végre kimutatható és hasznos az embereknél. Ez egy nagyon jól átgondolt és nagyon fejlett tanulmány.".

"Nagyon érdekes eszközöket és modelleket használ: transzgén organizmusok, amelyekben manipulálják az agy aminosav-neurotranszmitterekhez kötődő receptorának különféle változatát alkotó különféle fehérjék expresszióját szabályozó gén" mennyiségét "( kainát receptor).

A probléma különféle nézeteit is felhasználja: tanulmányozza az idegsejtek elektromos aktivitását, a fehérje expressziót és azt, hogy egyes agyterületek hogyan irányítanak másokat ".

Az emberre gyakorolt ​​esetleges extrapolációval kapcsolatban elmondható, hogy még mindig nem vagyunk képesek extrapolálni az emberi lényre, de ennek az útnak van néhány első lépése, amelyek között ez a tanulmány nagyon releváns lehet.

Ezt megelőzően más kutatócsoportok is, akik több változást azonosítottak ebben a génben bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél, neurodevelopmentális rendellenességekben (autizmusban) és több skizofrén betegeknél.

Klinikai szempontból azt a tényt, hogy az autizmustól, a skizofréniatól és a depressziótól eltérő betegségek közös neurobiológiai szubsztrátot alkotnak a neurotranszmitter glutamát alapján, számos klinikai vizsgálat feltételezi, amelyek tüneteken alapulnak, de genetikai és mentális patológiákon is alapulnak.

"A neurobiológiai szubsztrátok nem annyira különböznek, mint amilyennek elsőre tűnhet, bár más szempontok, mint például a klinikai expresszió, az evolúció, a terápiás megközelítés stb.".

Arra utalva, hogy ezeknek a rendellenességeknek lehet-e közös farmakológiai terápiás megközelítése, jelzik, hogy "valójában ezen túlmenően a pszichiátria és általában az orvostudomány jelenlegi elképzelései az úgynevezett precíziós orvoslás, minden betegben maximálisan kezelési igényeik vannak, nemcsak farmakológiai.

Ez pedig minden lehetséges eszköz, képadatok, biokémiai adatok, biomarkerek, gének és természetesen klinikai tulajdonságok felhasználásával történik, valamint az egyes betegekre gondolunk életük és patológiájuk minden pillanatában ".

Arora V, Pecoraro V, Aller MI, Román C és mtsai. A fokozott Grik4 génadagolás kiegyensúlyozatlan áramköri kimenetet és emberi betegségekkel kapcsolatos viselkedést okoz. Sejtjelentések. 2018. június 26.; 23 (13): 3827-3838. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.086. PMID: 29949767. Cikk

Aller MI, Pecoraro V, Paternain AV, Canals S, Lerma J. A nagy affinitású Kainate-receptor gén megnövekedett adagolása grik4 megváltoztatja a szinaptikus átvitelt és reprodukálja az autizmus spektrum zavarainak jellemzőit. J Neurosci. 2015. október 7.; 35 (40): 13619-28. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-15.2015. PMID: 26446216. Cikk