A zsírtranszport blokkoló kísérleti kezelés lelassítja ezt a folyamatot egerekben

Az áttét egy félelmet keltő szó, mert a rákos halálesetek 90% -ában ez a folyamat történt. De a mestástasis, amelynek során néhány sejt leválik a daganatról, és másokat a test különböző részein okoz, legalábbis annak kezdeteiben közelebb van a megértéshez. Salvador Aznar Benitah tudós vezetésével a barcelonai IRB-nél egy kutatócsoport ma közzétesz egy tanulmányt a Nature folyóiratban, amelyben meghatározza a tumorsejtek számára kulcsfontosságú fehérjét az áttét megindításához. CD36-nak hívják, és javíthatja a diagnózist, forradalmasíthatja a terápiát, sőt módosíthatja étrendünket.

kiváltó

Salvador Aznar csoportja egy olyan őssejt-típus specialistája, amelyek jelen vannak a daganatokban, és akiknek szerepe a növekedésük fokozása. Ezeknek a sejteknek az emberi orális karcinóma mintákban tanúsított viselkedését tanulmányozva találtak egy olyan alpopulációt, amely alig osztódott fel, és nagyon hasonló tulajdonságokkal rendelkezett, mint a metasztatikus sejtek. Ezenkívül ezek a sejtek nagyon magas zsíranyagcserét mutattak, ami felkeltette a kutatók figyelmét.

A tudósok úgy döntöttek, hogy tanulmányozzák a sejtek felszínén található, zsírokat szállító CD36 fehérjét. "Ez a zsírsavak kapuja, amelyek a külső környezetből, az étrendből vagy más szövetből származnak" - mondja Aznar. Csoportja más daganattípusok metasztatikus sejtjeiben, például melanómában vagy luminalis emlőrákban találta meg, és miután a beteg mintáiban statisztikai elemzést végzett, megmutatták ennek a fehérjének a jelenlétét petefészek-, hólyag- és tüdőrákban is. Ami a legfontosabb, amikor CD36-ot adtak a nem metasztatikus tumorsejtekhez, elkezdték.

Amikor az egereket 15% -kal magasabb zsírtartalmú táplálékkal etették, amelyet "cafeteria-étrendnek" neveztek, körülbelül 80% -uknál több és nagyobb áttét volt

Így megtalálták azokat a sejteket, amelyek metasztázisokat indítanak el. Az a megállapítás, amely elsősorban javíthatja a diagnózist. "Hozzáadtunk egy markert [a CD36-ra hivatkozva], amely lehetővé teszi számunkra, hogy a metasztatikus populációkat soha nem látott szinten tisztítsuk meg" - mondja Aznar. "Nem hisszük, hogy ez az egyetlen, de úgy tűnik, hogy ez univerzális. Minél magasabb a CD36 szint, annál nagyobb az esély, hogy a daganat áttétet képez. Nem minden daganaton teszteltük, de a leggyakoribbaknál teszteltük, és ezekben közvetlen összefüggés van a CD36 jelenléte és a betegek rosszabb prognózisa között ".

De ez csak a kezdet volt. Ha a CD36 zsírszállító és több daganatban van, amely áttétet ad, akkor a magas zsírtartalmú étrend okozhat-e több áttétet? A vizsgálatban a tumorsejtekkel beoltott és normál étrendet követõ egerek az esetek 30% -ában metasztázisokat mutattak. Ha azonban 15% -kal magasabb zsírtartalmú étrendet táplálnak, amelyet "cafeteria-étrendnek" neveznek, az egerek körülbelül 80% -ának volt nagyobb és nagyobb áttétje.

Ez az unió olyan egyértelmű volt, hogy az IRB csoport azt vizsgálta, hogy a zsírok mely típusok a legveszélyesebbek. A palmitinsav, a növényi eredetű zsírsav és a pálmaolaj fő összetevője - amely sokféle feldolgozott élelmiszerben található - messze a metasztázis legnagyobb induktorának bizonyult. A palmitic hozzáadása a tumorsejt tenyészetekhez akár 48 órán keresztül lehetővé tette, hogy ezek a sejtek utólag 50% -ról 100% -ra növeljék az áttét arányát egerekben.

A palmitinsav, amely a legkülönfélébb feldolgozott élelmiszerekben található zsírsav, kimutatták, hogy messze a metasztázis legnagyobb induktora

"Ez a tanulmány nagyon újszerű", erősíti Joan Seoane, a Vall D'Hebron Onkológiai Intézet (VHIO) transzlációs kutatásának igazgatója, és hogy nem vett részt benne. " A CD36-ot már leírták a a lipidek metabolizmusa, de ez az első alkalom, hogy ennek a sejtpopulációnak nagyobb áttétképessége van, mint a többi sejtnek ".

De a kutatás feltárta az áttétek lehetséges kezelését is. Mivel a CD36 transzporter, a zsírsavak áthaladásának megakadályozása blokkolhatja a mechanizmust és megakadályozhatja ennek a folyamatnak a fejlődését. Ezt úgy lehet elérni, hogy antitesteket nevezünk olyan molekulákkal, amelyek nagy specifitással kötődnek más fehérjékhez. "Megvásároltuk az összes kereskedelmi forgalomban levő CD36 antitestet, és láttuk, hogy kettő hatékonyan semlegesíti: nemcsak felismerik a fehérjét, de blokkolják is, és óriási antimetasztatikus hatásuk van" - mondja Aznar. 20% -ban az áttét teljesen eltűnt. A többiben 80% -90% -kal csökkent az áttétes gócok száma, valamint azok mérete. Ezenkívül a kezelés nem mutat elviselhetetlen mellékhatásokat, megnyitva az utat az emberi terápia felé.

A laboratórium már kérelmezte az eredmények szabadalmi oltalmát, és megkezdte az együttműködést az angol MRC Technology céggel, amely a klinikai felhasználásra szánt antitestek fejlesztésére specializálódott. Ezeket humán klinikai vizsgálatokban tesztelik, és ha pozitívak, akkor 5-10 éven belül rendelkezésre állnak. De ez a tanulmány más kezelésekre is rámutathat. - Talán valami olyan egyszerű, mint a daganatos betegek étrendjének módosítása. Ezt meg kell vizsgálnunk, mert az egészségügyi rendszer költsége nagyon alacsony lenne "- mondja Aznar. A probléma az, hogy nagyon nehéz finanszírozást szerezni egy olyan tanulmányhoz, amely nem gyógyszerhez, hanem étrend-változáshoz kapcsolódik. „Tudományos kezdeményezésnek kell lennie, mert nagyon kevés céget érdekel egy ilyen típusú esszé. A finanszírozásnak állami szervtől kell származnia, ami nagyon bonyolítja "- magyarázza Seoane.

A probléma az, hogy nagyon nehéz finanszírozást szerezni egy olyan tanulmányhoz, amely nem gyógyszerhez, hanem étrend-változáshoz kapcsolódik

Kétségtelen, hogy ez a kutatás nagy hatással lehet a metasztázis jövőbeli vizsgálatára. "Ez a munka kiválóan hozzájárul a metasztázisokat okozó sejtekkel kapcsolatos jelenlegi ismeretekhez" - mondja Joan Massagué, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Institute igazgatója, aki szintén nem vett részt a tanulmányban. " fordulópont az említett sejtek azonosságának és tulajdonságainak meghatározása szempontjából, és ez megmutatja a zsíranyagcsere relevanciáját bennük. Ennek a munkának a hatását, hasonlóan mindenféle jellegéhez, további tanulmányok mutatják be. Például a munka szinte kizárólag a nyirokcsomók metasztázisán alapszik, amelyek nem a legfélelmetesebbek "- teszi hozzá.

Természetesen ezeknek a tanulmányoknak mától több eszközük lesz. Gloria Pascual, a munka első szerzője szavai szerint: „Most a laboratóriumban metasztatikus sejteket nyerhetünk. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy nyomon kövessük őket, és sok más kérdés mellett például megkérdezzük, hogy hol helyezkednek el a daganatban, hol horgonyoznak el, amikor leválnak, vagy miért olyan érzékenyek a zsírra. ” „Mélyen, amikor jobban megérted, hogyan működik valami, a célpontok kezdenek megjelenni. Már azonosítottunk egy célt. Lehet CD36 vagy 30 egyéb dolog "- fejezi be Aznar.