A soványság és az elhízás között

elhízás

Zury Ana Domínguez Delgado.

Egyetemi docens, MSc, PhD. Általános patológia és fiziopatológia elnöke. Luis Razetti Orvostudományi Kar. Lipidológiai szakasz. Kísérleti Orvostudományi Intézet. UCV Orvostudományi Kar. Telefon: 0212- 6932894 E-mail: [email protected]

Karcsú vagy elhízott? A zsírszöveti tömeg (TA) a genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásának függvénye. A vizuális, a szagló és az anyagcsere jeleket integrálják a központi idegrendszerbe (CNS) az energia homeosztázis fenntartása és a zsírszövet tömegének megőrzése érdekében egy meghatározott ponton. A zsírszövet csökkenésével a keringő leptin és az inzulin csökken, amelyet a hipotalamusz íves sejtje észlel. Ez az ellenőrző pont elnyomja az anorektikus utat (a-MSH út) és stimulálja az orexigén utat (NPY/AGRP útvonal). Viszont a ghrelin (gyomor-bélrendszer) stimulálja az NPY/AGRP útvonalat, ami elősegíti a bevitelt. Elősegítik az anabolizmust és gátolják az energiafelhasználást, helyreállítva a zsírszövetet az alapértékén. Az íves magba integrált afferens jelek a kéregre, a limbikus rendszerre és az agyalapi mirigyre vetülnek, meghatározva az étkezési magatartást és az endokrin választ. Ezt az ellenőrzési rendszert az elhízás magas hőmérsékleten tartja fenn.

Kulcsszavak: alapérték, leptin, ív alakú mag, elhízás, soványság.

A soványság és a kövérség között

Vékony vs zsír? A zsírszövet (AT) tömeg a genetika és a környezeti tényezők függvénye. A vizuális, szagló, metabolikus jeleket a központi idegrendszer (CNS) integrálja, hogy az energia homeosztázis és az AT tömeg egy meghatározott ponton maradjon. Az AT csökkenése csökkenti a keringő leptint és az inzulint, amelyet a hipotalamusz Arcuate Nucleus (AN) érzékel, ami az anorexigén jelek elnyomását okozza (α-MSH révén) és az orexigen jelek stimulálását (NPY/AGRP révén). Az NPY/AGRP neuronok további aktiválása a ghrelin (gyomor-bélrendszer) által elősegíti a táplálkozást. A nettó egyenleg kedvez az anabolizmusnak és az energiafelhasználás csökkenésének, amelynek végső soron az AT alapértékének helyreállítása a célja. Az AN projektekbe integrált afferens jelek az agykéreg, a limbikus rendszer és az agyalapi mirigy felé, meghatározzák az ételkeresési magatartást és az endokrin reakciókat. Az evolúció az energiamérleget befolyásoló tényezők sokaságát generálta az elegendő kalóriabevitel biztosítása érdekében, ezt az elhízás magasabb alapértéknél tartja fenn, ami megnehezíti a hatékony elhízás elleni terápia létrehozását.

Kulcsszavak: alapérték, leptin, ív alakú mag, elhízás, elvékonyodik.

Nagyon könnyű lenne csak 2 változót figyelembe venni a bevitel és a ráfordítás között, megmagyarázni az energiaháztartást és a testtömeg fenntartását az egész életen át. Egyértelmű azonban, hogy a zsírszövet növekedése elkerülhetetlen lesz, ha az energiafelvétel meghaladja a ráfordítást. A pozitív energiamérleg elhízáshoz vezet, amelyet a zsírszövet patológiás növekedéseként határozhatnánk meg.

A zsírszövet szaporodását genetikai és környezeti tényezők befolyásolják. A spontán mutációk, például az ob/ob egér fenotípus megjelenése a leptin felfedezéséhez vezetett, és ezzel együtt az emberi elhízás visszafordításának reményéhez vezetett. Kivételt képeznek azonban az elhízott betegek, akiknél a leptinnel vagy annak receptorával kapcsolatos gének bármelyikének teljes diszfunkciója van. A monogén változások nem magyarázzák az emberi elhízás vagy az adipogenezis többségét. Emberben az adipogenezis a magzat fejlődésének 15. hetében kezdődik, és a 30. héten eléri a teljesen differenciált adipocita tömeget.

A posztnatális periódusban két proliferációs csúcs fordul elő, az egyik 2 éven belül, a másik pedig 8 évnél kezdődik és serdülőkorig tart, az adipocita méretének változása nélkül (1). A zsírszövet növekedésével kapcsolatos egészségügyi probléma a belső patogenezise, ​​amely már a korai (1) csontérésig, (2) a testtartási rendellenességek kondicionálásáig, (3) az étkezési magatartás módosulásáig hat. Hasonlóképpen az egészség is veszélybe kerülhet, ha táplálékhiány van, és egy olyan feltétel jön létre, hogy Dr. Hernán Méndez Castellano nagyon venezuelai kifejezéssel, helyesen "szundi szindrómának" nevezik, ahol a környezeti tényező visszafordíthatatlanul csökkenti a genetikai potenciált.

Az alultápláltság egyik vagy másik formájának szélsőséges állapota összefügg a halandósággal). Ebben az értelemben a testtömeg-index (BMI) lehetővé teszi az egyén gyors megtalálását egy adott kockázati területen. A BMI növekedése (> 35 kg/m 2) a degeneratív betegségek okozta mortalitással, míg a csökkent BMI (2) katabolikus betegségekkel jár (ezt a mutatót a nők kg/m 2 korrigálták).

A genetikai komponens, mint az elhízás meghatározója, sokat vitatott. Ez a tényező meghatározhatja az egyén elhízott állapotának változó százalékát, ha az egyik (30%) vagy mindkét (80%) szülő elhízott. A rágcsálókban spontán vagy transzgenezissel elért monogén változások lehetővé tették az emberek elhízásának még mindig széttagolt megértését (2). A leptin felfedezése például egyértelműen megmagyarázhatja az elhízást a Lep ob gén homozigóta rágcsálójában. Amikor a leptint a Lep ob/Lep ob rágcsálónak adják be, a fenotípus megfordul, és most lehetőség nyílik a perifériás jelek integrálására a leptinre érzékeny íves magba, amelyek az éhség, a jóllakottság és a kiadások szabályozásának központjába vetülnek, lehetővé téve a fenntartást. homeosztázis energikus.

A zsírszövet topográfiai eloszlása ​​az elhízás patogenezisének másik fontos tényezője. A gynecoid eloszlás, ismertebb nevén "körte-szerű" (szubkután), az elhízás jóindulatú formáival társul, míg az androgén vagy "alma-szerű" (intraabdominális) topográfia erősen patogén. Drámai módon (10x) nő intraabdominális BP. Az elhízásban megfigyelt metabolikus változások, ahol a szív- és érrendszeri és vazomotoros rendszerek érintettek; a szénhidrát- és lipid-anyagcsere összefügg az androgén topográfiával és a "metabolikus szindróma" kialakulásának kockázatával.

A zsírszövet tömegének megőrzése úgy tűnik, döntő fontosságú volt az emberi faj megőrzésében. A rágcsálók korlátozásának és túlfogyasztásának klasszikus kísérletei egyértelműen azt mutatják, hogy vannak olyan mechanizmusok, amelyek a testtömeget egy bizonyos beállított ponton vagy "beállítási ponton" szabályozzák. Az élelmiszerhez való szabad hozzáféréssel szembesülve, az elhúzódó böjt után az állat spontán növeli az élelmiszer-fogyasztást, amíg az éhezést megelőzően visszatér a testtömegéhez, ugyanúgy, ahogy az állat túlzott etetésénél hízik; de a rágcsálót tápláló erő elnyomásával önként csökkenti a bevitelt, visszatérve a testsúly alapértékéhez. A hipotalamusz magok ablációs vizsgálataival sikerült az laterális és a ventromediális centrumokat feltárni, mint az éhség és a jóllakottság szabályozóit (3).

Ezeket a központokat befolyásolják a perifériáról kapott ív alakú mag vetületei, amelyek integrálódásukkor befolyásolják az agyalapi mirigy tengelyét és az agykérget, modulálva az étkezési viselkedés és az energiafelhasználás változását (4). A jelek bonyolult hálózatát a központi receptorok stimulálása aktiválja, amelyek képesek szabályozni: az energiafelvételt és a perifériáról érkező jelekre adott válaszként felhasznált kiadásokat. Az adipocita hatalmas mennyiségű molekulát választ ki auto, para, juxta és endokrin hatással (5,6).

A zsírszövet csökkenését a központi idegrendszer érzékeli a hipotalamusz íves magjában a leptin és az inzulin csökkenése miatt, ez elnyomja az anorektikus jeleket, mint például az a-MSH, és stimulálja az orexigén jeleket, például az AGRP és az NPY. Az íves mag idegsejtjei a paraventrikuláris és laterális hipotalamusz magokba vetülnek, befolyásolva a TRH és az MCH termelését. Az a-MSH út elnyomásával csökken a TRH bioszintézise és felszabadulása.

Viszont a gasztrointesztinális hormon, a ghrelin, amely részt vesz az evés megindításában, modulálja ezt az utat az NPY/AGRP neuronok aktiválása révén. Ezeknek a jeleknek az egyensúlya kedvez az anabolikus fázisnak: növekszik a bevitel és csökken a kiadás, ami lehetővé teszi a zsírszövet tömegének helyreállítását. Ebben a szabályozási rendszerben az endokrin, izom és érzékszervekből bejutó többi perifériás jel beépül. Ezek az afferens jelek, amelyek integrálódnak az ívelt magba, és a kéregbe, a limbikus rendszerbe, az agyalapi mirigybe vetülnek, szabályozzák az étkezési magatartást és az endokrin választ (4,7).

A zsírtömeg az elfogyasztott és a felhasznált energia egyensúlyának eredménye lesz. Az összes ráfordított energiát a kötelező energiafelhasználás, a testmozgás során elfogyasztott energia és az adaptáció által generált energia összege jelenti. Ez utóbbiban a barna zsírszövet (TAM) játszik alapvető szerepet, nagyrészt a ß3-adrenerg receptorok expressziójának tulajdonítva.

Változatlanul az energiaegyensúly = 0 attól függ, hogy képes-e a zsírszövet tömegét egy bizonyos "alapértékre" vagy alapértékre szabályozni. Ez az energia homeosztázis fenntartása érdekében megmarad, köszönhetően a központi idegrendszerben kialakuló katabolikus vagy anabolikus aktivitás finom szabályozásának, a perifériás jelekre reagálva. Az elhízás monogén okai az embereknél nagyon alacsony gyakorisággal fordulnak elő, és a következők génjeihez kapcsolódnak: leptin vagy receptorai (M4-r), pro-opiomelanokortin (POMC) vagy annak konveráza.

A gén-környezet kölcsönhatás, egy még nem jól ismert mechanizmus, ami végső soron alkalmazkodik és változik az alapjelen, és adipogenezist indukál. Ebben a folyamatban a pre-adipocita szaporodik egy bizonyos hormonális mikrokörnyezetnek köszönhetően, amely képes génátírást és az érett adipociták prekurzorainak differenciálódását indukálni (2).

Összegzésként elmondható, hogy a testtömeg a genetikai terhelés és a periférián keletkező jelekkel való kölcsönhatás eredményét jelenti, és a központi idegrendszerben feldolgozott hatás a katabolikus vagy anabolikus választ eredményezi, amely végső soron meghatározza a terhelés erejét. az egyén fenotípusos expressziójáról.

A kölcsönhatás mechanizmusai, a központi idegrendszer gén-környezete kezd tisztázódni, és megértésük kétségtelenül jobb megközelítést fog szolgálni az elhízott páciens számára, és új terápiás stratégiákat dolgoz ki e járvány határok nélküli megállítására.

Hivatkozások

1. Rosenbaum M és Leibel RL. A testtömeg-szabályozás fiziológiája: relevancia a gyermekek elhízásának etiológiájához. Pediatrics., 101, 525-539. [Linkek]

2. Frühbeck G, Gómez-Ambrosi J. A testsúly ellenőrzése: fiziológiai és transzgén perspektíva Diabetologia. 2003.46: 143? 172. [Linkek]

3. Keesey RE és Hirvonen MD, 1997. Testtömeg-alapértékek: Meghatározás és beállítás. J. Nutr. 1997, 127: 1875S? 1883S. [Linkek]

4. Korner J és Aronne L. A testtömeg-szabályozás feltörekvő tudománya és hatása az elhízás kezelésére. J. Clin. Invest. 2003, 111: 565-570. [Linkek]

5. Frühbeck G, Gómez-Ambrosi J, Muruzábal FJ és Burell MA. Az adipocita: modell az endokrin és metabolikus jelátvitel integrálására az energia-anyagcsere szabályozásában. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 280: E827? E847. [Linkek]

6. Coppack SW. Gyulladásgátló citokinek és zsírszövet. Proceedings of the Nutrition Society. 2001, 60: 349-356. [Linkek]