MADRID, 12 (EUROPA PRESS)

telomerázt

A magas telomerázszintet expresszáló máj őssejtek, az öregedéssel szembeni rezisztenciával gyakran összefüggő fehérje egerekben hatnak a szerv regenerálódására a normális sejtforgalom vagy szövetkárosodás során - derült ki a paloi Stanford Egyetem Orvostudományi Karának kutatóinak tanulmányából. Alto, Kalifornia, Egyesült Államok.

A sejtek a máj lebenyében oszlanak el, lehetővé téve számukra a károsodás helyétől való gyors helyreállítást. A máj figyelemre méltó javítási és regenerációs képességének megértése kulcsfontosságú lépés annak megértésében, hogy mi történik, ha a szerv nem működik megfelelően, például cirrhosisban vagy májrákban.

"A máj az emberi betegség nagyon fontos forrása - mondja Steven Artandi orvostudományi professzor, a szerda" Nature "online kiadásában szerdán megjelent mű fő szerzője. a máj megújul. Megállapítottuk, hogy ezek a ritka és szaporodó sejtek az egész szervben elterjednek, és szükségesek ahhoz, hogy a máj helyettesítse a sérült sejteket. Valószínű, hogy ezek a sejtek májrákhoz is vezethetnek, ha szabályozásuk kudarcot vall. ".

A májban lévő sejtek, az úgynevezett hepatociták a vér méreganyagainak szűrésére és eltávolítására szolgálnak. A máj a szervek között egyedülálló abban a képességében, hogy teljes mértékben regenerálódhat az eredeti tömegének mindössze 25 százalékából. A krónikus alkoholizmus vagy hepatitis fertőzés károsodás és megújulás ciklusait okozhatja, amelyek visszafordíthatatlan hegekhez vezetnek, amelyek befolyásolják a szervek működését. De viszonylag keveset tudunk arról, hogy a szerv hogyan regenerálódik, illetve mely sejtek felelősek a rákos megbetegedésekért.

"Évente körülbelül 900 000 ember hal meg cirrhosisban" - mondja Artandi. "A májrák pedig az ötödik legfontosabb rákos halál oka az Egyesült Államokban. De a máj megújulásának megértése ahhoz képest elenyészett. egyéb szervek ".

A telomeráz egy olyan fehérjekomplexum, amely a DNS-replikáció után "fedi le" a kromoszómák végét. Aktivitásuk nélkül az egyes sejtosztódásokkal a telomereknek nevezett védő kromoszóma-sapkák fokozatosan rövidülnek. A legtöbb felnőtt sejtnek alig vagy egyáltalán nincs telomeráz aktivitása, és telomerjeik progresszív rövidülése egyfajta molekuláris óraként szolgál, amely korlátozza a sejtek - és egyesek szerint - egy szervezet élettartamát.--.

Az őssejtek és egyes rákos sejtek azonban elegendő telomerázt termelnek, hogy megakadályozzák a telomerek rövidülését, hatékonyan megállítsák az öregedési órát, és lehetővé tegyék a látszólag korlátlan számú sejtosztódást. A telomeráz aktivitást blokkoló mutációk cirrhosist okoznak egerekben és emberekben. Ezzel szemben a májdaganatokban gyakran találnak olyan mutációkat, amelyek nagy sebességgel aktiválják a telomerázt.

Lin és Artandi arra voltak kíváncsiak, vajon telomeráz expressziót használhatnak-e markerként a máj regenerációjáért felelős sejtek azon részének azonosításához, amely a normál forgalom alatt zajlik. Ezek a sejtek, úgy vélik, a májrák eredetsejtjeként is szolgálhatnak.

Készítsen új sejteket

Lin megállapította, hogy egerekben az összes májsejt körülbelül 3-5 százaléka szokatlanul magas telomerázszintet expresszál. A sejtek, amelyek a normális sejtanyagcserében részt vevő gének alacsonyabb szintjét is kifejezték, egyenletesen oszlottak el a máj lebenyében. A normál sejtforgalom alatt vagy a máj károsodása után ezek a sejtek szaporodnak a helyszínen, és új májsejtek csoportjait alkotják.

"Ezek a ritka sejtek aktiválhatók, hogy a májban osztódjanak és klónokat képezzenek" - mondja Artandi, aki a Jerome and Daisy Low Gilbert széket tartja. "Ahogy az érett hepatociták elpusztulnak, ezek a klónok helyettesítik a máj tömegét. Azonban működnek, és nem veszik fel őket más helyre a májban. Ez megmagyarázhatja, hogy a máj hogyan tudja gyorsan helyreállítani a károsodást, függetlenül attól, hogy hol található. . "

Az a tény, hogy ezek az őssejtek kevesebb metabolikus gént expresszálnak, módja lehet a sejtek megvédésére a kortársak mindennapi őrlésétől, és korlátozhatja a DNS-t károsító metabolikus melléktermékek termelését. "Ez lehet a módszer arra, hogy megvédje ezeket a fontos sejteket, és lehetővé tegye számukra, hogy egy érintetlenebb genomot továbbítsanak leánysejtjeikbe - mondja Artandi.

Amikor Lin úgy tervezte, hogy a telomerázt expresszáló hepatociták életre kelnek egy kémiai jelre reagálva, és az egereknek a májra káros kémiai anyagokat adott, felfedezte, hogy azok az állatok, amelyekben a telomeráz sejteket elpusztították, kiterjedt májhegeket mutatnak, amelyek súlyosabbak, mint azok, amelyekben a sejtek működőképesek voltak

"Elgondolkodhatnánk olyan gyógyszerek kifejlesztésén, amelyek megvédik ezeket a telomerázt expresszáló sejteket, vagy arra, hogy miként alkalmazzuk a sejtterápiás megközelítéseket a máj megújítására" - mondja Artandi. "Daganatos szempontból úgy gondolom, hogy ezek a sejtek nagyon erős jelöltek a Végül kezdjük megérteni, hogyan működik ez a szerv. ".