LEÍRÁS
Az Alprazolam orális benzodiazepin szorongásos rendellenességek kezelésére, ideértve a pánikot agarphóbiával vagy anélkül, valamint általában a szorongást. Noha a benzodiazepinek nyugtató tulajdonságokkal is rendelkeznek, előnyösebb más olyan gyógyszereket használni, amelyeknek kisebb a függőségi erejük. Az alprazolám gyakran előnyösebb más benzodiazeinek, mint például a klordiazepoxid, a klórazepám és a prazepám mellett, mivel felezési ideje rövidebb és metabolitjai minimális aktivitásúak, bár vannak más benzodiazepinek, mint például a lorazepam vagy az oxazepam, még rövidebb ideig.
Az egyéb triazolobenzodiazepinekhez hasonlóan az aprazolám is jelentős kölcsönhatásokat mutat más olyan gyógyszerekkel, amelyeket a máj citokróm P-450 metabolizál.
A cselekvés mechanizmusa: A benzodiazepinek a központi idegrendszer limbikus, thalamicus és hipotalamusz régióinak szintjén hatnak, aktivitásukban depressziót váltanak ki, amely szedációt, hipnózist, izomrelaxációt és görcsoldó aktivitást eredményez. A legújabb vizsgálatok szerint a benzodiazepimek a benzodiazepin-GABA receptor komplexen keresztül fejtik ki hatásukat. A G-amino-vajsav (GABA) egy gátló neurotranszmitter, amely számos receptor-altípusra hat, úgynevezett GABA-A és GABA-B. A GABA-A az elsődleges CNS receptor altípus, amelyen keresztül az szorongásoldók és a nyugtatók hatnak. Úgy tűnik, hogy a benzodiazepin receptorok egyes altípusai kapcsolódnak a GABA-A receptorokhoz.
A kisagyban és az agykéregben elhelyezkedő benzodiazepin-receptorok három altípusa ismert, ezek a kéregben (BNZ1), a BNZ2-receptorok az agykéregben és a gerincvelőben, valamint a BNZ3-receptorok a perifériás szövetekben. A BNZ1 aktiválása alvást vált ki, míg a BNZ2-hez kötődő gyógyszerek izomlazítást, görcsoldó aktivitást és memóriát befolyásolnak. A benzodiazepinek nem specifikusan kötődnek a BNZ1 és BNZ2 receptorokhoz, fokozva a GABA hatását. Ellentétben a barbiturátokkal, amelyek növelik a GABA reakciókat azáltal, hogy hosszabb ideig nyitva tartják a Cl-csatornát, a benzodiazepinek fokozzák a GABA hatását, ami lehetővé teszi a klórcsatorna nyitva tartását hiperpolarizált sejtekben, és megakadályozza ugyanazon anyag későbbi gerjesztését.
Az alprazolámot kettős-vak klinikai vizsgálatokban hasonlították össze a placebóval szorongással és szorongás-depresszió összefüggéssel diagnosztizált betegeknél. Ezen 4 hetes vizsgálatok minden értékelési periódusában az alprazolám szignifikánsan jobb volt, mint a placebo, a következő változók alapján ítélve meg: az orvos globális benyomása, a Hamilton-szorongás skálája, a tünetek listája, a betegek globális benyomása és az önértékelés skálája. Ezenkívül az alprazolám jobb volt, mint a placebo a szorongás Hamilton-skálájának pszichés és szomatikus változóiban, és az aggodalomra, feszültségre, félelemre, álmatlanságra, kognitív tünetekre, depressziós hangulatra, szomatikus izmok tüneteire, szomatikus szenzoros tüneteire vonatkozó egyéni kérdések szerint, kardiovaszkuláris tünetek, légzőszervi tünetek, emésztőrendszeri tünetek, genitourináris tünetek, a vegetatív idegrendszer különböző tünetei és viselkedése az interjú során, minden értékelésnél. Végül az alprazolám minden értékelésnél jobb volt, mint a placebo, a tünetek önértékelési skálájának következő változóiban: szomatizáció, rögeszmés/kényszeres, interperszonális, depresszió, szorongás és egyéb.
Más kettős-vak klinikai vizsgálatokban az alprazolámot a diazepammal és a placebóval hasonlították össze szorongással és szorongás-depresszióval diagnosztizált betegeknél. Az négyhetes vizsgálatok végén az alprazolám szignifikánsan jobb volt, mint a diazepam, az alábbiak alapján:, Hamilton szorongás skála, ennek a skálának a pszichés és szomatikus változói, valamint a szorongó hangulat, a depressziós hangulat, a feszültség, a félelem, a kognitív tünetek, a szomatikus izomtünetek és a kardiovaszkuláris tünetek egyes tünetei. Hasonlóképpen, az alprazolám a diazepámnál jobb volt a páciens globális benyomásának megfelelő értékelésben. Végül az alprazolám kevesebb mellékhatást okozott, mint a diazepam, különösen az álmosság, a szédülés, a depresszió és a zavartság tekintetében. Lényegesen kevesebb alprazolámmal rendelkező ember esett ki a vizsgálatokból a mellékhatások miatt, összehasonlítva a diazepámmal. A férfiakon végzett laboratóriumi alvásvizsgálatok során az alprazolám csökkentette az alvás késleltetési periódusát, növelte annak időtartamát és csökkentette az éjszakai ébredések számát, enyhe csökkenést eredményezve a 3-4. Szakaszban és a REM alvásban.
A pánikrohamokról szóló multinacionális vizsgálat rövid távú szakaszában 526 olyan beteget vizsgáltak, akiknél agorafóbia diagnosztizálódott pánikrohammal vagy pánikbetegségekkel, fóbikus elkerüléssel vagy anélkül: 259 beteget kaptak alprazolám és 267 placebót. Ebben a vizsgálatban az alprazolam napi 1,0 mg és 10,0 mg közötti dózisa (az átlagos napi dózis a kezelés 8. hetének végén 5,7 ± 2,27 mg volt) hatékonyan blokkolta vagy csillapította a pánikrohamokat, és csökkentette a félelmet és a fóbikus elkerülést. Az Lprazolam jelentősen javította e betegek életminőségét, a munka, a társadalmi és szabadidős tevékenység, valamint a családi élet és az otthoni felelősség romlásának értékelése alapján. A vizsgálat rövid távú nyomon követéseként a betegek egy részét (180) 8 hónapig kezelték alprazolammal, alacsonyabb dózisban, mint a 8 hetes vizsgálatokban.
Toxicitás: patkányokon végzett 2 éves biológiai vizsgálati vizsgálatban az alprazolám karcinogén potenciálját nem figyelték meg, legfeljebb 30 mg/kg/nap dózisban (a maximális ajánlott adag 150-szerese) és egerekben 10 mg/kg/nap dózisig (50 a maximális ajánlott emberi dózis szorzata).
Az alprazolám nem volt mutagén a patkány mikronukleus tesztjeiben, legfeljebb 100 mg/kg dózisban, ami az emberi ajánlott napi maximális 10 mg/nap dózis 500-szorosa. In vitro sem mutagén volt a DNS károsodás/lúgos elúció tesztben vagy az Ames tesztben.
Az alprazolám nem befolyásolta a patkányok termékenységét 5 mg/kg/nap dózisig, ami a humán ajánlott maximális napi 10 mg/nap dózis 25-szöröse.
JELZÉSEK és POSOLÓGIA
A szorongás állapotai (szorongásos neurózis): Az ilyen betegeknél előforduló tünetek a következők: szorongás, feszültség, izgatottság, álmatlanság, félelem, a vegetatív NS félelem, ingerlékenység és/vagy hiperaktivitása, ami viszont különféle szomatikus rendellenességeket okoz. Pánikbetegségek kezelésére, fóbikus elkerüléssel vagy anélkül, valamint pánikrohamok és agorafóbia blokkolására vagy csillapítására azoktól szenvedő betegeknél.
A szorongás és a depresszió társulása: betegek, akik egyidejűleg mutatják a szorongás és a depresszió tüneteit. Szisztematikus klinikai vizsgálatok során az alprazolám hatékonyságát a szorongás kezelésében, valamint a szorongás és a depresszió társulását nem bizonyították, 6 hónapot meghaladó hosszú távú kezelések esetén, azonban a pánikbetegségben szenvedő betegeket hatékonyan kezelték akár 8 hónapos időszakokban is.
ADAGOLÁS
Az alprazolám optimális adagját egyedileg kell meghatározni a tünetek súlyossága és a beteg egyéni reakciója alapján. A napi adag (lásd ebben a szakaszban a táblázatot) kielégíti a legtöbb beteg igényeit.
Azoknál, akiknek nagyobb dózisra van szükségük, a dózist fokozatosan növelik a mellékhatások elkerülése érdekében. Ha nagy dózisokra van szükség, akkor az ágy előtt beadott dózist megemelik.
Általánosságban azoknak a betegeknek, akik korábban nem kaptak pszichotrop gyógyszereket, alacsonyabb dózisokra lesz szükségük, mint azoknál, akiket korábban kisebb nyugtatókkal, antidepresszánsokkal vagy altatókkal kezeltek, vagy akiknek kórtörténetében krónikus alkoholizmus szerepel.
A túlzott szedáció vagy ataxia kialakulásának elkerülése érdekében ajánlott a legkisebb hatásos dózis alkalmazásának általános gyakorlatát követni. A betegeket rendszeresen újra kell értékelni, és szükség szerint módosítani kell az adagot.