LEÍRÁS
A buserelin egy természetes gonadotropin-felszabadító hormon (gonadorrelin; GnRH; LHRH) analóg, jelentős biológiai aktivitással. A buserelin kezdeti farmakológiai hatása a gonadotropin felszabadulásának és a tesztoszteron szekréciójának stimulálásában áll. Ezt követi a tesztoszteron fokozatos csökkenése a kasztrációs szintig. Míg a buserelinnel folytatott kezelés során a gonadotropin felszabadulása gátolt, az agyalapi mirigy hormonjainak (növekedési hormon, prolaktin, ACTH, TSH) szekrécióját közvetlenül nem befolyásolja. A mellékvese szteroid szekréciója változatlan marad. A tumorszövet tesztoszteron általi stimulációjának elnyomásában a buserelin ugyanolyan hatékony, mint az orchiectomia a prosztatarák kezelésében.
Farmakokinetika: a buserelint depó formában adják be. A buserelin felszabadulását az implantátumból a polimer mátrix lebomlása szabályozza. A kiadási profil kétfázisú: a kezdeti kiadás (Tmбx
A preklinikai adatok alapján a buserelin elsősorban a májban, a vesékben és az agyalapi mirigy elülső lebenyében halmozódik fel, amely a cél biológiai szerv. A buserelin és inaktív metabolitjai a vesén keresztül választódnak ki, és az állatkísérletek azt is jelzik, hogy az epe kiválasztódik. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a buserelin inaktív a májban és a vesében lévő peptidázok (piroglutamil-peptidáz és kimotripszin-szerű endopeptidázok) hatására. Az agyalapi mirigyben a receptorhoz kötött buserelint a membránban elhelyezkedő enzimek inaktiválják.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
A buserelidet előrehaladott hormonfüggő prosztatarák kezelésében alkalmazzák. Ezt a gyógyszert kétoldalú orchiectomia után nem javallják, mivel a tesztoszteron szint további csökkenését nem lehet elérni.
A tamoxifennel társított buserelidet mellrák (1) és endometriózis (2) kezelésében alkalmazták
Három havonta a fecskendő tartalmát (három implantátumhengert, ami 9,45 mg buserelinnek felel meg) szubkután injekcióval injektálunk a hasfalba. Az injekciók közötti három hónapos intervallum azonban alkalmanként akár három hét is lehet. Az injekció beadása előtt helyi érzéstelenítő alkalmazható. Javasoljuk, hogy az antiandrogén adását kiegészítő terápiaként a buserelin-kezelés megkezdése előtt öt nappal kezdjék meg.
ELLENJAVALLATOK és ÓVINTÉZKEDÉSEK
A buserelin nem adható olyan betegeknek, akik túlérzékenyek a buserelin, az LHRH analógok vagy bármely segédanyaguk iránt.
KAPCSOLATOK
Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
MELLÉKHATÁSOK
A kezelés kezdetén általában átmenetileg emelkedik a szérum tesztoszteronszint, amely a tumor ideiglenes aktiválódásához vezethet olyan másodlagos reakciókkal, mint:
- csontfájdalom megjelenése vagy súlyosbodása csontáttétes betegeknél
- a daganat összenyomódása miatti neurológiai hiány jelei, amelyek előfordulhatnak pl. pl. a lábak izomgyengeségétől.
- vizelés, hidronephrosis és lymphostasis változásai.
- trombózis tüdőembóliával.
Ezek a reakciók nagymértékben elkerülhetők antiandrogén egyidejű alkalmazásával a buserelin-kezelés kezdeti szakaszában.
Hosszú távon az LHRH agonistákkal, köztük a buserelinnel végzett kezelés egyedi esetekben az agyalapi mirigy adenómáinak kialakulásához vezethet.
Gyakori reakciók (> 1/100): Hőhullámok, libidó elvesztése, impotencia, here atrófiája, fejfájás, fájdalom vagy helyi reakció (pl. Bőrpír, duzzanat) az implantátum beadásának helyén. Ritkább reakciók: Gynecomastia (fájdalommentes), valamint ödéma (enyhe) a bokákban és az alsó végtagok disztális részein, túlérzékenységi reakciók, például a bőr kivörösödése, viszketés, bőrkiütés (beleértve a csalánkiütést is), megnövekedett májenzimek (transzaminázok), fáradtság, álmosság, szédülés, székrekedés, megnövekedett vagy csökkent testtömeg.
Nem gyakori reakciók (
Nagyon ritka esetekben a daganat fájdalmának enyhe, átmeneti növekedése, az általános közérzet romlása, csökkent glükóz tolerancia (ami cukorbetegeknél az anyagcsere szabályozásának romlásához vezethet), trombocitopénia, leukopenia, fülzúgás, halláskárosodás, fokozott szomjúság, változások étvágy, valamint mozgásszervi kellemetlenség és fájdalom. Elszigetelt esetekben súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat sokk esetén (előfordulhat, hogy műtéti úton el kell távolítani az implantátumot), látászavarokat (pl. Homályos látás) és retrookuláris nyomásérzetet figyeltek meg. Elszigetelt esetekben paresztéziát figyeltek meg a buserelin egyéb bemutatása esetén. A jelentett hatások többsége közvetlenül vagy közvetve kapcsolódik a buserelin tesztoszteron szuppressziójához (androgénhiányos tünetek).
A mai napig nem figyeltek meg buserelin-mérgezést. A buserelin túladagolásakor jelentett hatások nem különböznek a normál használat során észlelt mellékhatásoktól. Szükség esetén a túladagolás kezelése tüneti lesz.
BEMUTATÁS
3 HÓNAPOS KIEGÉSZÍTŐ DEPOT AVENTIS PHARMA
HIVATKOZÁSOK
A monográfia felülvizsgálták 2012. február 20-án.