Tárgyak

Ez a cikk frissült

Összegzés

A rákos cachexiát az izom progresszív elvesztése jellemzi, ami funkcionális hanyatlást és rövidebb túlélést eredményez. Az eikozapentaénsavat - a halakban található n-3 többszörösen telítetlen zsírsavat - antikachexia-terápiaként vizsgálták. Az eikozapentaén-kiegészítés kezdeti eredményei előrehaladott rákban ígéretesek voltak a sovány testtömeg (LBM), az étvágy és az életminőség javulásával. Később azonban a nagyobb, III. Fázisú klinikai vizsgálatok a kiegészítés minimális előnyeiről számoltak be. A közelmúltban számos tanulmányban különböző tanulmányterveket alkalmaztak, amelyek információkat szolgáltathatnak az eikozapentaeno hatásosságáról a rákos kachexiában, valamint a korábbi vizsgálatok eltérő eredményeinek lehetséges forrásairól. Ez az áttekintés megvizsgálja az eikozapentaén-kiegészítés lehetséges előnyeit az LBM-ben, és a jelenlegi tanulmányokkal megvitatja a korlátozásokat olyan módszerek azonosítására, amelyek elősegíthetik a jövőbeli klinikai vizsgálatok kutatását.

Fő

A cachexia egy komplex metabolikus szindróma, amelyet önkéntelen fogyás és vázizom-kimerülés jellemez, zsírszövet elvesztésével vagy anélkül (Evans et al., 2008). A cachexia krónikus vagy végstádiumú rákos megbetegedésekben elterjedt, és az összes rákos beteg közel fele valamilyen súlycsökkenést tapasztal (Dewys és mtsai, 1980). A cachexia klinikai megnyilvánulásai a következők: csökkent erő, fáradtság, károsodott funkció és rossz életminőség (Dodson et al, 2011).

A halolajjal vagy az EPA-val történő kiegészítés első kutatási kísérletei csak fogyásban szenvedő rákos betegeknél ígéretes eredményeket hoztak. A betegek előnyei között szerepelt az LBM megőrzése, a megnövekedett fizikai aktivitás, az étvágy növekedése és a súlygyarapodás (Gogos és mtsai, 1998; Barber és mtsai, 1999; Wigmore és mtsai, 2000; Moses és mtsai, 2004). Ezek a vizsgálatok azonban általában kicsiek voltak, nem randomizáltak és nem kontrolláltak. A későbbi, III. Fázisú, nagy randomizált klinikai vizsgálatok nem mutatták ki az EPA előnyét a placebóval szemben az LBM-ben (Fearon és mtsai, 2003, 2006; Jatoi és mtsai, 2004). A témáról szóló szisztematikus áttekintés (Dewey és mtsai, 2007) tovább csillapította az EPA mint anti-cachexia terápia iránti lelkesedést, és arra a következtetésre jutott, hogy nincs elegendő bizonyíték arra, hogy az EPA előnyös lenne a placebóval szemben a rákos cachexia és a kapcsolódó tünetek esetén. Az elmúlt 2 évben azonban számos tanulmány ismét rámutatott az EPA potenciális előnyeire az LBM veszteségének csillapításában, valamint az LBM fenntartásában vagy nyereségében.

Ennek a rövid áttekintésnek az a célja, hogy megvitassa a korábbi EPA-kiegészítési vizsgálatok eredményei közötti eltérések lehetséges okait, és megvizsgálja ezeket az okokat egy újabb klinikai vizsgálatokkal összefüggésben. A jövőbeni tanulmányok folytatásához elengedhetetlen a jelenlegi vizsgálatok korlátainak és az irodalomban mutatkozó eltérések megértése.

Bár ennek a felülvizsgálatnak a középpontjában az EPA hatása van az LBM-re, az EPA önállóan is javíthatja a funkciót és a fizikai aktivitást (Moses és mtsai, 2004). Bár ezen eredmények teljes körű megvitatása meghaladja a felülvizsgálat kereteit, összefüggés van az izomtömeg, az erő és a funkció között (Frontera et al., 1988), és az LBM javulása valószínűleg az izomműködés javulását is tükrözi.

Az étrendi EPA lehetséges mechanizmusai az LBM-ben

A szakirodalomban közölt eltérések jobb megértése érdekében az étrendi EPA LBM-ben javasolt hatásmechanizmusait röviden tárgyaljuk. Az izomvesztés etiológiája a rákban összetett, és valószínűleg számos daganatból és gazdaszervezetből származó tényező nettó eredménye (áttekintve Tisdale, 2009). Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy az EPA számos közvetlen és közvetett úton hat, amelyek hozzájárulnak az izmok kimerüléséhez és az izom anabolizmusához (1. ábra).

Fearon mtsai

A tanulmányok azt sugallják, hogy az EPA számos különböző mechanizmuson keresztül hat az LBM-re, beleértve a proteolízist, a fehérjeszintézist és közvetett hatásokat, amelyek az LBM csillapításához, fenntartásához vagy nyereségéhez vezethetnek.

Teljes méretű kép

Az EPA támogathatja az izom anabolikus potenciálját a vázizmok inzulinná való érzékenyítésén keresztül. Daganatos cachexiában szenvedő betegeknél inzulinérzékenységet figyeltek meg (Dodesini és mtsai, 2007), és hozzájárulhat a cachexia kialakulásához. Daganatot hordozó egerekben az inzulinérzékenység megelőzte a súlycsökkenést, és a roziglitazon, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazott gyógyszer, javult az inzulinérzékenység és a vázizmok gyengített proteolízise (Asp et al. Al, 2010). A cukorbetegség kísérleti modelljeiben kimutatták, hogy az EPA fokozza a glükózfelvételt és növeli a GLUT-4 expresszióját a vázizomzatban. Tudomásunk szerint azonban ezt a kapcsolatot nem vizsgálták rákos cachexiában, és az EPA interakció pontos pontjai az izom glükóz-inzulin jelátviteli útján nem világosak.

Az antineoplasztikus terápiák mellékhatásai hozzájárulhatnak vagy súlyosbíthatják a fennálló anorexiát, ami negatív energiaegyensúlyhoz és izomvesztéshez vezethet. A vastagbélrák állatmodelljében az EPA és a DHA biztosítása csökkentette a kemoterápia mellékhatásait, valamint korlátozta a fogyást és az étvágytalanságot (Xue és mtsai, 2007). Beszámoltak arról, hogy az EPA és a DHA fokozza a kemoterápiára adott tumor válaszát, csökkentve a betegség terheit (Bougnoux és mtsai, 2010; Murphy és mtsai, 2011b). Ez közvetett módon olyan anabolikus ingereket eredményezhet, mint például a funkcionális aktivitás, a nehézlégzés, a fáradtság és a fizikai funkció javulása, és kemoterápiában részesülő betegeknél megfigyelték (áttekintve: Klastersky és Paesmans, 2001). Beszámoltak arról, hogy a fehérje- és kalóriabevitel javult az EPA-val, ami szintén befolyásolhatja az izomtömeget (Fearon és mtsai, 2003). Ezért számos kísérleti és megfigyelési vizsgálat készült állatokon és embereken, amelyek pozitív eredményeket mutatnak az EPA kachexia tüneteinek enyhítésére történő alkalmazásában.

Klinikai vizsgálatok: az EPA hatása az LBM-re

Az EPA-kiegészítésnek az LBM-re gyakorolt ​​jótékony hatása, amelyet az EPA-kiegészítés korai tanulmányaiban jelentettek (Barber és mtsai, 1999; Wigmore és mtsai, 2000), szöges ellentétben állnak a későbbi III. Fázisú vizsgálatokkal, amelyek nem mutatták ki az EPA előnyeit a placebóval szemben. LBM (Fearon és mtsai, 2003, 2006; Jatoi és mtsai, 2004). A közelmúltban négy klinikai vizsgálat (Ryan és mtsai, 2009; van der Meij és mtsai, 2010; Murphy és mtsai, 2011a; Weed és mtsai, 2011) az EPA-kiegészítés jótékony hatásairól számoltak be, ideértve a nyereséget, a fenntartást vagy az enyhébb LBM-veszteséget, mint a megfelelő kontrollcsoportokat (összefoglalva az 1. táblázatban). Ez az áttekintés ezekre a vizsgálatokra összpontosít, mert olyan tanulmányterveket mutatnak be, amelyek eltérnek a korábbi kísérletektől. A tanulmánytervek eltérései segíthetnek elmagyarázni az elmúlt évtizedben az EPA-tanulmányok eltérő eredményeit. Konkrétan a tanulmány megfelelőségét, az EPA foszfolipid (PL) koncentrációjának mérését, az LBM értékelését és a beavatkozás időzítését vizsgálják a korábbi vizsgálatokhoz képest.

Teljes méretű asztal

Megfelelőség

A PL EPA plazma heterogenitása kiegészítés után

Az LBM változásának értékelése nem rendelkezik specifitással.

A testösszetétel-értékelési eszköz kiválasztásakor számos fontos módszertani korlátot kell figyelembe venni. A bioelektromos impedancia (BIA) vonzó, mert hordozható és költséghatékony. A BIA és más LBM értékelési módszerek, például a bőrredők azonban nem tudnak különbséget tenni a vázizomzat és a többi sovány szövet között. A BIA a prediktív egyenletekre is támaszkodik a sovány szövet becslésének előállításához, de a rákpopulációra jellemző egyenletek korlátozottak. Az LBM értékelés BIA-val és a kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel (DXA) történő összehasonlításakor az eltérések −9,3 és +7,3 kg között voltak, valószínűleg túlbecsülték alacsony LBM-ben szenvedő betegeknél, és valószínűleg alulbecsülték magas LBM-ben szenvedő betegeknél ( Mourtzakis és mtsai, 2008). A DXA, de nem a BIA, kicsi, de klinikailag jelentős változásokat észlelt az LBM-ben. Ezért előfordulhat, hogy az LBM változását nem sikerült észlelni az EPA-kiegészítés korábbi tanulmányaiban, a BIA alkalmazásával.

Előrehaladott rák esetében a máj és a lép tömegének átlagosan csaknem 1 kg-os növekedését figyelték meg (Lieffers és mtsai, 2009), amely elfedheti a vázizomzat változását, ha a vázizom helyett LBM-t mérnek. Ezért a vázizom-specifikus megkülönböztetés fontos, hogy meg lehessen különböztetni az LBM-ben a zsigeri szerveknek tulajdonítható nyereséget és a vázizmoknak tulajdonítható nyereséget. A számítógépes tomográfia kb. 2% -os pontossági hibával képes megkülönböztetni az izmokat, a zsírszövet-lerakódásokat, a csontokat és más szerveket (Mourtzakis et al, 2008). A számítógépes tomográfiát rutinszerűen alkalmazzák rákos megbetegedésekben a betegség stádiumában és nyomon követése céljából, és oportunisztikusan alkalmazható a vázizom specifikus számszerűsítésére. Bár a CT képalkotás klinikailag hozzáférhető, ez a rákkutatás viszonylag új területe, és mindeddig csak egy tanulmány használta a CT képalkotást az EPA kiegészítés vázizomzatra gyakorolt ​​hatásának felmérésére (Murphy és mtsai, 2011a).

Az EPA-val való beavatkozás pillanata

A cachexia-szakértőkből álló nemzetközi testület nemrégiben kifejlesztett egy osztályozási rendszert, amely felismeri, hogy a cachexia folytonosságban fordul elő, súlyossága és stádiuma változó: (1) pre-cachexia: a cachexia korai klinikai vagy metabolikus jelei, alacsony fokozatú fogyás, ami előrehaladhat cachexiáig, (2) cachexia: súlycsökkenés> 5% az elmúlt 6 hónapban vagy> 2% súlycsökkenés kombinációja alacsony izom vagy alacsony BMI mellett, és (3) refrakter cachexia: halál közelében következik be a gyorsan előrehaladva betegség, amely nem reagál a rákterápiára (Fearon és mtsai, 2011). Refrakter cachexia esetén gyorsított szövetvesztésről számoltak be, amely több mint 4 kg izom- és zsírszövet hiányát jelentette (Lieffers és mtsai, 2009; Murphy és mtsai, 2010). Ezeket a hiányokat valószínűleg nem lehet leküzdeni, és felvetették, hogy a cachexia terápiának el kell térnie az élet végétől, amikor a beavatkozás terhe valószínűleg meghaladja az előnyöket (Fearon et al, 2011). Ezért elengedhetetlen, hogy a kutatások olyan beavatkozásokat keressenek, amelyek a pre-cachexia szakaszában megkezdhetők, a káros izomvesztés megelőzése érdekében.

Következtetések és ajánlások