Írta: Fabio Turco

Fabio Turco gyógyszerész, biomedicina doktori címmel. Kutatása elsősorban a gyomor-bél traktus neurofarmakológiájára, az agy-bél tengelyére és a mikrobiomra irányult. Azonosította a Toll-szerű receptorok expresszióját az emberi enteroglialis sejtekben, és kiemelte a palmitoil-etanol-amid (PEA) kannabimimetikus vegyület gyulladáscsökkentő szerepét krónikus gyulladásos bélbetegségekben. Az olasz és az amerikai laboratóriumokban végzett munkájának köszönhetően elmélyítette ismereteit az endokannabinoid rendszerről és annak szerepéről a test homeosztázisában. Kannabisz-tanácsadóként, tudományos íróként dolgozik, és érdekli a gyógynövények kapcsolata és az emberi szellemiség kialakulása.

rendszer

Az endokannabinoid rendszer az egyik legkifejezettebb rendszer az emberi testben, annak ellenére, hogy a legkevésbé tanulmányozott, különösen a kannabisz szó körül még mindig fennálló megbélyegzés miatt. Számos funkciója mellett az endokannabinoid rendszer részt vesz a gyomor-bél traktus szabályozásában is. Ebben a cikkben megvitatjuk, hogyan működik és hogyan lehet hasznos számos gasztrointesztinális rendellenesség kezelésében, ideértve a gyomor refluxját, az elhízást, a krónikus gyulladásokat és a motilitási rendellenességeket.

Az endokannabinoid rendszer felfedezése a gyomor-bél traktusban

A gyomor-bél rendszer (GI) legfontosabb funkciója az ételek emésztése. A gyomor-bél traktus aprólékos folyamatsorozatán keresztül az étel átalakul az élet különféle funkcióinak ellátásához szükséges energiává. Ez az állatbiológia egyik alapvető jellemzője, és az endokannabinoid rendszer (SEC) teljes mértékben részt vesz ennek a folyamatnak a szabályozásában.

Az első jelentés a SEC jelenlétéről az emlősök gyomor-bél rendszerében 1995-re nyúlik vissza, amikor az izraeli tudósok egy csoportja, Raphael Mechulam vezetésével, ugyanaz, aki elsõként azonosította a THC-t, izolált egy endokannabinoidot, 2-arachidonoilglicerint (2- AG ), a kutya belében. (1) Egy másik endokannabionoidot, az anandamidot később azonosítottak az egér belében. (2) Ezt követően az emlősök gyomor-bél rendszerének minden részében SEC komponenseket azonosítottak.

A CB1 receptorok szinte mindenütt jelen vannak, különösen a gyomorban és a vastagbélben, a bél terminális részében. (3) Itt elsősorban a hámsejtekben találhatók, a bélfalat szegélyező sejtekben. A CB1 receptorok megtalálhatók a gasztrointesztinális rendszer aktivitását szabályozó idegsejteken is, különös tekintettel az enterális idegrendszerre. (4)

A CB2 receptorok az enterális idegrendszerben is jelen vannak, de elsősorban a gyomor-bél traktus immunsejtjein találhatók meg. (4)

A kannabinoid termeléséért és lebomlásáért felelős enzimeket az egész gyomor-bél traktusban is megtalálták. (5) Itt találhatunk palmitoil-etanol-amidot (PEA), oleoil-etanol-amidot (OEA) és más hasonló vegyületeket is. (5) Ezek a molekulák, bár nem közvetlenül hatnak a CB1 vagy CB2 receptorokra, ugyanúgy viselkednek, mint az endokannabinoidok, de kannabinoidszerű vegyületekként vannak meghatározva (kannabimimetikumok), és fontos szerepet játszanak a GI rendszerben, különösen a megelőzésben a gyulladás megjelenése. (6)

Az endokannabinoid rendszer és a gasztrointesztinális homeosztázis

Miután bevette, az ételt metabolizálni kell, hogy táplálja. Ha követjük az étel útját a gyomor-bél traktus mentén, könnyen értékelhetjük, hogy a SEC hogyan tudja szabályozni a gyomor-bélrendszert.

Állítsd le az apályt!

A szájban történő összetörés után az étel átjut a nyelőcsőbe. Innen a nyelőcső záróizomának nevezett rugalmas nyíláson keresztül az étel eljut a gyomorba. A nyelőcső záróizma ellazulása a gasztro-nyelőcső refluxjának egyik fő oka, ez az állapot a nyugati kultúrában a felnőttek körülbelül 20% -át érinti, havonta legalább egyszer. (7).

Egy egészséges önkéntesekkel végzett, 2009-ben végzett klinikai vizsgálatban 10 vagy 20 milligramm tetrahidrokannabinol (THC) napi adagolása csökkentette a nyelőcső záróizom relaxációját és következésképpen a reflux összes tünetét. (8) Állatmodellekkel végzett kísérletek azt mutatták, hogy ez a hatás elsősorban a CB1 receptorok aktiválódásának köszönhető. (9)

A gyomor védelme

A gyomorba kerülve a gyomor fal sejtjei által kiválasztott sósav hatása tovább csökkenti az étel méretét. A kóros sósavtermelés az úgynevezett "gyomorégést" okozza, amely súlyos esetekben gyomorhurutot vagy fekélyeket (a gyomor falának elváltozásai) okozhat.

Már a kannabinoid receptorok azonosítása előtt egy amerikai tudóscsoport megfigyelte, hogy a gyulladáscsökkentő gyógyszerek által kiváltott gyomorfekélyű patkányoknak a THC beadása csökkentette a gyomorszekréciót és különösen a fekélyképződés mértékét, ami kiemeli a kannabinoidok gasztroprotektív hatását. (10)

A SEC nem csak a gyógyszerek okozta fekélyek ellen véd. 2003-ban egy olasz gyógyszerészcsoport felfedezte, hogy a CB1 receptor aktiválása csökkentheti a kolera toxin által kiváltott gyomorszekréciót. (tizenegy)

A CB1 receptor aktiválása a gyomorban szintén késleltetheti a gyomor ürítését. (12) A CB1 ezen hatása kihasználható a gyomor részleges bénulásából álló gasztroparézis - krónikus patológia - következményes késleltetésével az ürítésben. A gasztroparézisben szenvedő embereknél a gyomor lassabban ürül, ami étvágytalansághoz, hányingerhez, sőt hányáshoz vezethet. Jelenleg nincs specifikus gyógymód erre a patológiára, de a kannabinoidok, az úgynevezett antagonisták hatását ellensúlyozó gyógyszerek alkalmazása hatékony stratégia lehet.

A belek "fékei".

A gyomorból az ételnek át kell haladnia a belekben, hogy a tápanyagok felszívódhassanak, míg a hulladék megszűnik. Ez a bélfal perisztaltikának nevezett mozgásával, összehúzódások és ellazulások sorozatával történik, amelyek, mint egy szivattyú, a nyombélből, a bél kezdeti részéből táplálékot tolnak a vastagbél felé.

A bélmozgás egyik hibája a hipermotilitás, amely állapot még nem teljesen ismert (általában fokozott bélgyulladással jár). A hipermotilitás gyenge felszívódást és kóros állapotokat, például irritábilis bél szindrómát (IBS) okozhat. A bélmozgást az enterális idegrendszer, egy autonóm módon működő, a SEC által is irányított neurális hálózat irányítja.

1978-ban a Canadian Journal of Pharmacology-ban megjelent tanulmány kimutatta, hogy a THC csökkentheti a tengerimalacok bélmozgását. (13) Harminc évvel később egy másik tanulmány kimutatta, hogy a kannabisznövényben jelen lévő nem pszichotróp kannabinoid, a kannabidiol (CBD) szintén képes csökkenteni a gyulladás okozta bél hipermotilitását. (14)

Ezeknek a fitokannabinoidoknak, valamint az endokannabinoidoknak és a szintetikus kannabinoidoknak a hatása elsősorban az enterális idegrendszerben expresszált CB1 receptorok stimulálásának köszönhető. (15) Miután aktiválódott, a CB1 csökkenti az acetilkolin (egy neurotranszmitter) felszabadulását a bélben lévő idegekből, és ez más, nem teljesen ismert mechanizmusokkal együtt a bél összehúzódásának és ennélfogva a mozgékonyságának csökkenését okozza. (tizenöt)

Nem meglepő, hogy a világ egyik leghitelesebb farmakológiai folyóiratában, a Kísérleti Farmakológia Kézikönyvében a CB1-receptorokat a GI-rendszer fiziológiai "fékeinek" nevezik. (16)

Kölcsönhatás egészséges baktériumokkal

A belekben a bevitt táplálékot a mikrobiota, vagyis több millió mikroorganizmus, főleg baktériumok, de élesztőgombák, vírusok és mások is feldolgozzák, amelyek tartósan emlősökben élnek. A mikrobiota segíti az élelmiszer lebontását és felszívódását, valamint a fertőzések elleni védelmet. (17)

A SEC modulálni tudja a mikrobiota összetételét és következésképpen annak hatását a gyomor-bél fiziológiájára. Az interakció hátterében álló mechanizmus azonban még mindig nem ismert.

2010-ben egy elhízást kiváltó genetikai módosítással rendelkező egerekkel végzett vizsgálat során kiderült, hogy az SCE mikrobiota általi aktiválása egy tisztázatlan mechanizmus révén a zsírtömeg növekedéséhez vezet, a bél permeabilitásának növekedése következtében. (18)

Éppen ellenkezőleg, a CB1 receptor gátlása csökkenti az elhízást és megváltoztatja a mikrobiota összetételét, elősegítve a védő baktériumok jelenlétét. (19) A probiotikumok, azok a mikroorganizmusok, amelyek megfelelő mennyiségben adva pozitív hatást gyakorolnak a bél patofiziológiájára, szintén kölcsönhatásba lépnek az SCE-vel a gyomor-bél traktusban. (húsz)

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a probiotikumok beadása növeli a CB2 receptorok aktivitását, és ez a hatás korrelált a hasi fájdalom és a zsigeri túlérzékenység csökkenésével. (huszonegy)

Így a SEC és a mikrobiota befolyásolhatja egymást, és mivel ennek az interakciónak a mechanizmusai még mindig nem tisztázottak, további kutatások új gyógyszercélokat határozhatnak meg olyan betegségeknél, mint az elhízás és a metabolikus szindrómák.

Az étkezés öröm az endokannabinoidoknál

Eddig leírtuk az élelmiszerek sorsát a GI rendszerben, a bevételtől a felszívódásig. Ahhoz azonban, hogy ez megtörténjen, az embereknek enniük kell!

Ez azt jelenti, hogy meg kell éreznie azt az éhségérzetet, amely az embereket és az állatokat ugyanúgy arra készteti, hogy keressen valami ennivalót, hogy kielégítse a test anyagcsere-szükségleteit, amelyek energiát igényelnek, közvetlenül az élelmiszer által. Ezt a folyamatot etetési viselkedésnek nevezzük.

Az ókortól kezdve ismert, hogy a kannabisz elfogyasztása, valamint a dohányzás szokása az étvágy növekedését idézi elő, úgynevezett "munchies" (éhségrohamok). Míg korábban azt hitték, hogy a rágcsálás csak a kannabisz okozta mérgezés miatt sugallt javaslat, a tudósok megállapították, hogy ez a hatás valóságos, és számos központi és perifériás mechanizmustól függ.

Nemrégiben felfedezték az egyik olyan mechanizmust, amellyel a SEC éhségérzetet gerjeszt. Vizsgálatuk során a kutatók THC-t adtak laboratóriumi egereknek, és megállapították, hogy többet ettek, és érdekes módon nagyobb érzékenységet mutattak a szagokra. E kísérlet után a tudósok genetikailag módosított egereket használtak, amelyekben a szaglógumó idegsejtjeiben jelen lévő CB1 receptor inaktív volt. Mi történt utána? Nos, ezekben a genetikailag módosított állatokban a THC nem váltott ki éhségérzetet. (22)

Ez és hasonló kutatások kiemelik az endokannabinoidok szerepét abban, amit a tudósok "hedonista éhségként" határoztak meg, vagy az étel keresését örömként, nem pedig szükségszerűségként határozták meg.

Ebben az értelemben fontos egy 2012-ben a Neuropharmacology folyóiratban megjelent tanulmány: a tudósok két csoportra osztották a laboratóriumi egereket, az egyik cukrot, a másik cukrot és THC-t kapott; Még akkor is, ha a THC nem befolyásolta mindkét csoportban az elfogyasztott cukor mennyiségét, a THC-t kapott egerek "hedonisztikus" reakciót mutattak az ételre, és az agyukban nőtt a jutalomban és jutalomban részt vevő neurotranszmitter dopamin koncentrációja; ezeket a THC által kiváltott hatásokat megszüntették egy CB1 antagonista jelenlétében. (24)

Ez azt jelzi, ahogyan azt más tanulmányok is jelzik, hogy a SEC részt vesz az adott étel "elfogadásának" észlelésében, vagy sem.

Következtetés

Ebben a cikkben azt láthattuk, hogy a SEC mennyire van jelen a gyomor-bél traktusban, és hogyan vesz részt a fontos funkciók szabályozásában, az éhségérzettől kezdve a tápanyagok felszívódásáig.

Ezen mechanizmusok egyikének fitokannabinoidok, kannabinoid-szerű gyógyszerek, antagonisták vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek zavarják az endokannabinoidok bioszintézisét vagy lebomlását, hatékony stratégia lehet számos gyomor-bélrendszeri betegség kezelésében, a funkcionális rendellenességektől az elhízásig, krónikus gyulladás motilitási rendellenességekig.

Bibliográfia

1) Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanus L és mtsai. "A kutya bélben lévő endogén 2-monoglicerid azonosítása, amely a kannabinoid receptorokhoz kötődik". Biochem Pharmacol. 1995. június 29.; 50 (1): 83-90.

2) Pinto L, Izzo AA, Cascio MG, Bisogno T, Hospodar-Scott K, Brown DR, Mascolo N, Di Marzo V, Capasso F. „Endokannabinoidok, mint egerek vastagbél meghajtásának fiziológiai szabályozói”. Gasztroenterológia. 2002. július; 123 (1): 227-34.

3) Casu MA, Porcella A, Ruiu S, Saba P, Marchese G, Carai MA, Reali R, Gessa GL, Pani L: „Funkcionális kannabinoid CB1 receptorok differenciális eloszlása ​​az egér gasztroenterikus traktusában”. Eur J Pharmacol 459: 97-105, 2003

4) Wright K, Rooney N, Feeney M, Tate J, Robertson D, Welham M, Ward S. „A kannabinoid receptorok differenciális expressziója az emberi vastagbélben: a kannabinoidok elősegítik a hámsejtek gyógyulását”. Gasztroenterológia. 2005. augusztus; 129 (2): 437-53.

5) Pesce M, D'Alessandro A, Borrelli O és mtsai. Endokannabinoidokkal rokon vegyületek gyomor-bélrendszeri betegségek esetén. J Cell Mol Med. 2018. február; 22. (2): 706–715.

6) Esposito G, Capoccia E, Turco F és mtsai. "A palmitoil-etanolamid javítja a vastagbél gyulladását egy enterális glia/toll, mint a receptor 4-függő PPAR-a aktiváció révén. 2014. augusztus; 63 (8): 1300-12.

7) Yamasaki T, Hemond C, Eisa M és mtsai. "A gasztroezofagealis reflux betegség változó epidemiológiája: fiatalodnak a betegek?" J Neurogastroenterol Motil. 2018. október 1.; 24 (4): 559-569.

8. Beaumont H, Jensen J, Carlsson A és mtsai. "A delta9-tetrahidrokannabinol, egy kannabinoid receptor agonista hatása az átmeneti alsó nyelőcső záróizom relaxációk kiváltására kutyákban és emberekben". Br J Pharmacol 12009; 56: 153-162.

9) Lehmann A, Blackshaw LA, Branden L. "A kannabinoid receptor agonizmus gátolja az átmeneti alsó nyelőcső záróizom relaxációit és refluxját kutyákban". Gasztroenterológia 2002; 123: 1129-1134.

10) Sofia RD, Diamantis W, Edelson J. "A Δ9-tetrahidrokannabinol hatása a patkány gyomor-bél traktusára". Farmakológia 1978; 17: 79-82.

(11) Izzo AA, Capasso F, Costagliola A és mtsai. "Az endogén kannabinoid tónus csillapítja a kolera toxin által kiváltott folyadék felhalmozódást egerekben." Gasztroenterológia. 2003. szeptember; 125 (3): 765-74.

(12) Landi M, Croci T, Rinaldi-Carmona M, Maffrand JP és mtsai. "Patkányok gyomorürülésének és gyomor-béltranzitjának modulációja a bél kannabionoid Cb1 receptorán keresztül". J Pharmacol 2002; 450: 77-83.

13) Roth Sh. "A Δ9-tetrahidrokannabinol sztereospecifikus preszinaptikus gátló hatása a kolinerg transzmisszióra a tengerimalac myenterikus plexusában". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 1978, 56 (6): 968-975.

14) Capasso R, Borrelli F, Aviello G, Romano B, Scalisi C, Capasso F, Izzo AA. "A Cannabis sativa-ból kivont kannabidiol szelektíven gátolja az egerek gyulladásos hipermotilitását." Br J Pharmacol. 2008. július; 154 (5): 1001-8.

15) Coutts AA, Izzo AA. "A kannabinoidok emésztőrendszeri farmakológiája: frissítés". Curr Opin Pharmacol 2004; 4: 572–579.

16) Taschler U, Hasenoehrl C, Storr M, Schicho R. "Cannabinoid receptorok a GI traktusának szabályozásában: kísérleti bizonyítékok és terápiás relevancia". Handb Exp Pharmacol. 2017; (239): 345.

(17) Belkaid Y, Harrison OJ. "Homeosztatikus immunitás és a mikrobiota". Immunitás 2017; 46: 562-576

(18) Muccioli GG, Naslain D, Bäckhed F és mtsai. "Az endokannabinoid rendszer összekapcsolja a bél mikrobiotáját az adipogenezissel". Mol Syst Biol. 2010. július; 6: 392.

(19) Mehrpouya-Bahrami P, Chitrala KN, Ganewatta MS és mtsai. "A CB1 kannabinoid receptor blokkolása megváltoztatja a bél mikrobiotáját, és gyengíti a gyulladást és az étrend okozta elhízást". Sci Rep. 2017. november 15 .; 7 (1): 15645.

(20) Forsythe P, Kunze WA. "Hangok belülről: a bélmikrobák és a központi idegrendszer." Cell Mol Life Sci. 2013 január; 70 (1): 55-69.

(21) Rousseaux C1, Thuru X, Gelot A, Barnich N, Neut C és mtsai. "A Lactobacillus acidophilus modulálja a bélfájdalmat, és opioid és kannabinoid receptorokat indukál." Nat Med. 2007 január; 13 (1): 35-7.

(22) Soria-Gómez E, Bellocchio L, Reguero L és mtsai. "Az endokannabinoid rendszer szaglási folyamatokon keresztül szabályozza az élelmiszer-bevitelt". Nature Neuroscience 2014: 17; 407–415.

(23) Koch M, Varela L, Kim JG et al. "A hipotalamusz POMC neuronjai elősegítik a kannabinoidok által indukált táplálkozást". Természet. 2015. március 5.; 519 (7541): 45-50.

(24) De Luca MA, Solinas M, Bimpisidis Z és mtsai. "A kannabinoid megkönnyítése a viselkedési és biokémiai hedonikus ízreakciókban". Neuropharmacology 2012; 63 (1): 161-168

Tartalmunk kereskedelmi célú felhasználása nem megengedett.
Ha letölti és felhasználja tartalmunkat, akkor az kizárólag oktatási célokra szolgál, és mindig megfelelően akkreditáltnak kell lennie.