vírusellenes

NIAID/Flickr

Japán tudósok azt találták, hogy a nemrégiben kiadott vírusellenes gyógyszer, a baloxavir hatása alatt az influenza vírus új mutációt nyer, amely ellenállóvá teszi a gyógyszerrel szemben, de nem befolyásolja szaporodási és fertőzőképességét. A tanulmány megjelent Természet mikrobiológiája.

A gyógyszer

A Xofluza (baloxavir-marboxil) alkalmazását hivatalosan 2018. február végén engedélyezték Japánban. Ez az első ilyen típusú vírusellenes szer: a baloxavir blokkolja a polimerázt, egy enzimet, amely lemásolja az influenza vírus genetikai információit, és hatékony a H1N1 és H3N2 törzsek ellen.

A 2018–2019-es szezonban az új gyógyszer a vírusellenes gyógyszerek értékesítésének körülbelül 40% -át tette ki Japánban, és hamarosan 20 másik országban is jóváhagyásra kerül.

Vírusrezisztencia

Még a klinikai vizsgálatok során is kiderült, hogy egyes betegeknél rezisztencia alakult ki. A vizsgálatok harmadik fázisában részt vevő felnőttek 10% -ában és a gyermekek 23,4% -ában találtak vírusrészecskéket, amelyek mutációval rendelkeztek a polimeráz gén ugyanazon régiójában.

Ugyanakkor bizonyítékokat is találtak arra vonatkozóan, hogy a mutáns törzseknek gondjai voltak a szaporodással, ezért a rezisztencia kialakulása nem akadályozta meg a gyógyszer nyilvános használatra való jóváhagyását.

Az új tanulmány

Most Masaki Imai és munkatársai a Tokiói Egyetemen összefoglalták a baloxavir használatának első évadját. Először azt tanulmányozták, hogy a kívánt mutáció a PA-I38 pozícióban hogyan jellemző az influenza vírusok eredeti képviselői között. A tudósok 253 beteg vírusmintáit gyűjtötték össze, de csak kettőben találták meg a mutációt.

Az egyik olyan eset, amely a kutatókat különösképpen érdekelte, egy hároméves kislány esete volt, aki láthatóan idősebb testvérétől kapott fertőzést. A testvér megbetegedett, és kaphatott egy adag baloxavirt, amely kezdetben enyhítette a tüneteket, de aztán a vírus ismét szaporodni kezdett. Mindkét kiskorúnál ugyanaz a mutáns vírus variáns volt, ami azt sugallja, hogy a mutáció nem akadályozta meg a vírust az új gazdaszervezet szaporodásában.

Világos minta

A kutatók összesen 38 vírusmintát elemeztek olyan embereknél, akiket baloxavirral kezeltek. Ezek közül 22 fertőzött a H1N1 törzzsel, 16 pedig H3N2 fertőzéssel, és közülük 5, illetve 4 mutációval rendelkezett a genom ugyanazon régiójában. E 9 ember közül egy kivételével mind gyermek volt, ami valószínűleg azt jelzi, hogy a vírus nagyobb valószínűséggel mutálódik a gyermek testében, vagy a mutációt követően könnyebben túlél.

Ezután a tudósok úgy döntöttek, hogy ellenőrzik, hogyan változtak a vírus tulajdonságai a mutáció után. Először kutya vesesejtek tenyészetében fertőzték meg a mutáns vírusokat. A PA-I38 helyzetben előforduló minden típusú mutáció lehetővé tette a vírusok szaporodását a sejtekben, bár valamivel gyengébb, mint az eredeti törzsek (p = 0,0001-0,0065).

A hipotézis tesztelése

A kutatók ezután ugyanazokkal a vírusokkal fertőzték meg a szíriai hörcsögöket. A mutáns vírusok minden típusa fertőzést okozott, ami nyomon követhető az állatok fogyásának útján. Bizonyos esetekben a mutáns vírusok a kontroll csoportnál gyengébb hörcsögökre hatottak, de a fajt nem különböztették meg a kontrolltól. Ez azt jelenti, hogy a vírusok megőrzik képességüket betegség okozására és a mutáció után a gazdasejtekben szaporodnak.

Végül a szerzők tesztelték a vírusok állatok közötti átvitelének képességét. Megfertőztek több görényt mutáns törzsekkel, és egészséges görényt tartalmazó sejtekbe helyezték őket. Minden egészséges állatot sikeresen megfertőztünk.

Nem jelent komoly veszélyt

Ezért a tudósok megerősítették, hogy a baloxavir hatására a rezisztens vírustörzsek száma nő a populációban, és ezek a törzsek önmagukban sem válnak biztonságosabbá az emberek számára.

Ez nem azt jelenti, hogy a baloxavir komoly veszélyt jelentene: a mutációk gyakorisága még nem magas, és más gyógyszerek is befolyásolhatják a vírust. Ez azonban korlátozza alkalmazásának lehetőségeit, például olyan családokban, ahol a mutáns formák terjedésének valószínűsége meglehetősen magas.

Korábban a holland Janssen gyógyszergyár tudósai egy olyan tablettán dolgoztak, amely utánozza az antitesteket, amelyek felhasználhatók az influenza minden törzsének leküzdésére.

Victor Roman
Ezt a hírt eredetileg itt tették közzé N + 1, a tudomány, amely hozzáteszi.