Az elhízás az alkoholmentes zsírmájhoz (NAFLD) társul, amely nonalkoholos steatohepatitis (NASH), cirrhosis és hepatocarcinoma (HCC) kialakulásához vezethet.

Összegzés

Háttér és célok

A hepatitis B vírus (IOB) rejtett fertőzése hozzájárulhat a májkárosodáshoz különböző etiológiájú krónikus májbetegségben, például HCV, alkohol stb. Az IBI prevalenciájáról és klinikai hatásáról azonban nincsenek információk elhízott embereknél. A tanulmány célja a NASH prevalenciájának és a kockázati tényezőknek a megvizsgálása volt elhízott, bariatrikus műtéten átesett embereknél.

vírusfertőzés

Mód

Kétszázhuszonhat alany (160 nő; átlagéletkor 43 ± 10 év), és nincs más májbetegségre utaló bizonyíték, és akiket két olasz májközpontban sorozatosan bariatrikus műtéten estek át. A műtét során minden beteg májbiopszián esett át szövettani értékelés és molekuláris vizsgálatok céljából. A máj DNS-mintáit tanulmányoztuk: PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, IRGM polimorfizmusok és ha IOB-vel rendelkeztek. Statisztikai elemzéseket használtunk a NASH prediktorainak azonosítására.

Eredmények

A májbiopsziában NASH-t találtak 115-ben (50,9%) és NAFLD-t 111 esetben (49,1%). 29/226 (12,8%) esetben volt IOB, közülük 24-ben (82,8%) NASH és 5 (17,2%) NAFLD volt, míg az IOB szempontjából negatív 197 eset közül 91 (46,2%) NASH és 106 (53,8%) volt volt NAFLD. A statisztikai elemzés azt mutatta, hogy az előrehaladott életkor, az emelkedett alanin-aminotranszferáz, az inzulinrezisztencia/cukorbetegség, a TM6SF2 polimorfizmus és az IOB független prediktora a NASH-nak.

Következtetés

A NASH nagyon elterjedt elhízott egyéneknél, akik bariatrikus műtéten esnek át. Az IOB ezeknél a betegeknél az egyik legerősebb rizikófaktor a NASH számára.

Bevezetés

Az elhízás az egyik legfontosabb kockázati tényező a cirrhosis és a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kialakulásához világszerte. Az elhízott emberek túlnyomó többségénél nem alkoholos zsírmáj (NAFLD) mutatkozik.A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) kialakulása a NAFLD betegeknél a májkárosodás fő mozgatórugója a súlyosabb klinikai eredmények felé. Azonban a NASH prevalenciája és következésképpen azok a tényezők, amelyek elhízás esetén hajlamosíthatják vagy elősegíthetik annak fejlődését, több vizsgálatot igényelnek.

Ez a tudásbeli hiányosság alapvetően annak köszönhető, hogy a NASH diagnózisa továbbra is alapvetően a májbiopszia gyakorlatán alapszik.

A metabolikus szindróma minden jellemzőjét (beleértve az inzulinrezisztenciát és a cukorbetegséget, a hipertrigliceridémiát, a hiperkoleszterinémiát és az artériás hipertóniát), valamint a bizonyos genetikai polimorfizmusokat felismerik a NASH kialakulásának lehetséges kockázati tényezőként az általános populációban. Valószínűleg ezek a mechanizmusok szerepet játszanak az elhízással járó NASH kialakulásában is, bár egyértelműnek tűnik, hogy vannak más tényezők, amelyeket még nem ismertek fel.

Ismeretes, hogy az okkult hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (IOB), amelyet a HBV gének hosszú távú intrahepatikus perzisztenciája határoz meg negatív HBV felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező egyéneknél, hozzájárulhat a nem alkoholos betegeknél a májbetegség súlyosbodásához. steatohepatitis (NASH) és kriptogén májbetegségben szenvedők (ismeretlen eredetű), valamint hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegeknél. Valójában az IOB-t soha nem vizsgálták a NASH lehetséges kockázati tényezőjeként elhízott embereknél.

A tanulmány célja az volt, hogy értékelje a NASH előfordulását és a lehetséges kockázati tényezőket két, különböző olasz földrajzi területről származó elhízott emberek nagy csoportjában, akik bariatrikus műtéten estek át.

Főbb pontok

A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) prevalenciáját és rizikófaktorait elhízott személyeknél még nem vizsgálták kellően, azért is, mert a májminták szövettani értékelése továbbra is ritka.

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a bariatriás műtéten átesett elhízott betegek többségének NASH-ja van.

Az okkult hepatitis B vírusfertőzés erősen megjósolja a NASH-t kórosan elhízott személyeknél.

Vita

Az elhízott betegek 51% -ának volt NAFLD-je, és 42,5% -ának fibrosis (NASH) volt. Fontos, hogy a fibrózis szinte mindig társul a NASH-hoz. Ezért a szövettani értékelés azt mutatta, hogy ezen kórosan elhízott betegek jelentős részének olyan kóros állapota volt, amely potenciálisan hajlamosítja őket a májbetegség súlyosabb formáira való progresszióra. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a máj szövettani vizsgálatát rutinszerűen kell elvégezni bariatrikus műtéten átesett alanyokban, figyelembe véve azt is, hogy az intraoperatív májbiopszia a műtét idején könnyű és gyors eljárás, minimális kockázattal (ha van ilyen) a beteg számára.

A vizsgált populáció Olaszország két meglehetősen távoli földrajzi területéről származó egyénekből állt, akik életmódjukban is némi eltérést mutattak, beleértve az étkezési szokásokat (azaz nagyobb alkoholfogyasztást és magasabb zsírtartalmú étrendet északkelet-olaszoknál). A diszlipidémián kívül, amely lényegesen gyakoribb volt Triesztben, az összes többi jellemző teljesen összehasonlítható volt a betegek két alcsoportja között. Valójában a NASH és a különféle vizsgált prediktorok prevalenciája is hasonló módon volt jelen az északi és déli olaszoknál, bizonyítva, hogy ez a kohorsz az elhízott olasz alanyok meglehetősen homogén ábrázolása volt.

A várakozásoknak megfelelően a NASH szignifikánsan társult az idősebb korral és a magasabb BMI-vel, valamint a glükóz metabolizmusának károsodásával, de nem a dyslipidaemiaval. A statisztikai elemzés során a NASH-t magasabb ALT-értékekkel társították. Valójában az esetek többségében az ALT szintje a normál tartomány felső határában vagy a határértékekben volt, így az aminotranszferáz szintek klinikai gyakorlatban történő értékelése nem rendelkezik paraméterként a NASH-ban szenvedő elhízott alanyok azonosításához. Ezek az eredmények hasonlóak a nagy francia kohorszokban jelentettekhez, ahol azonban diszlipidémiát gyakrabban találtak a NASH-ban szenvedő betegeknél, mint azoknál, akik nem szenvedtek, valószínűleg ennek a metabolikus kockázati tényezőnek kissé eltérő eloszlását tükrözik, összehasonlítva az olasz csoportot az elhízott francia populációkkal.

A szteatózist ebben a sorozatban minden betegnél megtalálták, míg az elhízott betegek kb. 10-15% -ánál nem figyelték meg a korábbi vizsgálatok során. Ez a különbség valószínűleg esélykövetkezmény a tanulmányunkba bevont betegek viszonylag korlátozott száma miatt.

A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok alapján a közelmúltban számos genetikai polimorfizmust ismertek fel a NASH kialakulásának lehetséges hozzájárulói az általános populációban. A PNPLA3 I148M és a TM6SF2 E167K genetikai variánsokat, a máj steatosis és a progresszív NASH két fő öröklődő determinánsát vizsgálták az általános populációban. Ezenkívül tanulmányoztuk az MBOAT7 rs641738 polimorfizmust, amely szintén látszólag növeli a májbetegség súlyosságát, valamint az IRGM rs10065172 polimorfizmust, amelyről a közelmúltban kiderült, hogy jelentősen összefügg az elhízással és a NAFLD-vel gyermekeknél és serdülőknél. Meglepő módon a jelen elemzés nem talált összefüggést a NASH és a PNPLA3 között.

Valójában úgy tűnik, hogy ez a polimorfizmus a NAFLD és a májbetegség fejlettebb formáival van összefüggésben, ezért feltételezhető, hogy az asszociáció hiánya ebben a tanulmányban függhet az akkori betegek enyhe vagy mérsékelt májbetegségétől műtét. Analógia útján nem találtak összefüggést a NASH és az MBOAT7, valamint az IRGM genetikai polimorfizmusai között a vizsgált populációban. Éppen ellenkezőleg, a TM6SF2 E167K genetikai variáns szignifikánsan társult a NASH-val a többváltozós elemzés során, és a fibrózissal való kapcsolat trendjét mutatta (bár nem érte el a statisztikai szignifikanciát).

A vizsgálat fő megállapítása a páciens májából származó DNS-kivonatok elemzéséből származott, hogy kiderüljön, van-e IOB-ja. Az általános prevalencia (12,8%) hasonló volt ahhoz, mint arról korábban beszámoltunk (16%), amikor normál májszövettanú olaszok nagy csoportját elemeztük, akiknek hasi műtéten estek át különböző, a májhoz nem kapcsolódó okok miatt az év elején. 2000-es évek. Az elemzés egyértelműen feltárta, hogy az IOB erős prediktora a NASH-nak elhízott egyénekben, különösen akkor, ha az IOB cukorbetegséggel társult. Összefoglalva elmondható, hogy az IOB prevalenciája elhízott embereknél hasonló a májbetegség nélküli egyének általános populációjához, de ha egy elhízott ember IOB-val rendelkezik, nagy a NASH kialakulásának kockázata.

Ez a tanulmány azt is kimutatta, hogy a NASH mellett az IOB szignifikánsan társult a májfibrózissal. Ezt az összefüggést nem találták meg, amikor az elemzés előrehaladott fibrózisos esetekre összpontosított, amelyek azonban túl kevesek voltak a statisztikai következtetések meghozatalához. Nagyobb vizsgálatokra van szükség az IOB klinikailag jelentős fibrózisra gyakorolt ​​lehetséges hatásának igazolásához. Valójában az IOB asszociációja a májkárosodás szövettani jellemzőinek súlyosságával (és különösen a lobularis gyulladással és a fibrózissal) megerősíti azt a hipotézist, hogy az IOB fontos kofaktorként működhet a májbetegség súlyosbodásában kóros elhízásban szenvedő betegeknél.

Ezenkívül az OBI és az úgynevezett „NASH 2-es típusú” szövettani mintázat megállapítása, amely összefügg a betegség gyorsabb előrehaladásával a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, egy másik közvetett megerősítés arról, hogy az IOB a ezeknél a betegeknél a betegség.

Az IOB kofaktorként játszott lehetséges szerepe a májgyulladás és a betegség súlyosbodásának elősegítésében vagy felgyorsításában a májkárosodás ismert és egyidejű fő oka (pl. HCV, alkohol stb.) Esetén még mindig nagyon érv. vitatott és megoldatlan. Ez a tanulmány egy fontos darabbal egészíti ki a rejtvényt, meghatározva az IOB-t mint a májbetegség progressziójának lehetséges kockázati tényezőjét a máj steatosisban szenvedő betegeknél is.

Érdemes azonban megfontolni, hogy a NASH a cirrhosis és a HCC kialakulásának gyakori előfeltétele a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, elhízott embereknél, és ismert, hogy az IOB-ban található HBV génanyag képes fenntartani a HBsAg pozitív Onkogén hatásainak összes tulajdonságát HBV fertőzés. Ezért az elhízott egyéneknél az IOB és a NASH közötti szoros kapcsolat figyelmeztetést jelenthet, és ez az asszociáció további tanulmányok kidolgozását ösztönzi, amelyek több eredményt szolgáltathatnak az IOB és a NASH együttélése esetén.