LEÍRÁS
Az amantadin egy szintetikus vírusellenes szer, amelyet az A influenza megelőzésére és kezelésére használnak, és amelyben később parkinson-ellenes tulajdonságokat fedeztek fel. Nagy kockázatú populációkban használják a vírusfertőzés megelőzésére. Bár az amantadin gátolja az összes influenza A vírus replikációját, nem helyettesíti a vakcinát.
A cselekvés mechanizmusa: Az amantadin farmakológiai hatásainak mechanizmusait nem ismerjük jól. Parkinson-kórként az amantadin úgy tűnik, hogy fokozza a központi idegrendszer dopaminerg reakcióit, felszabadítja a dopamint és a noradrenalin-t tárolóhelyeikről, és megakadályozza újrafelvételüket. Bár az amantadin sokkal kevésbé hatékony, mint a levodopa a Parkinson-kór kezelésében, némi előnyt kínálhat azoknál a betegeknél, akiknél a levodopára adott terápiás válasz csökkent. Annak ellenére, hogy gyenge antikolinerg aktivitása van, okozhat bizonyos mellékhatásokat, amelyek ehhez a tevékenységhez kapcsolódnak.
Vírusellenes szerként az amantadin úgy tűnik, hogy blokkolja a vírusrészecske-kapszula szétbontását, amely ezért nem képes a nukleinsavat a gazdaszervezetbe juttatni. Úgy tűnik, hogy a gyógyszer megakadályozza a virionhéj fúzióját a vakuoláris membránnal. Az amantadin megzavarja a vírus behatolását a sejtmembránon keresztül is. A vírusfertőzés megelőzése érdekében a gyógyszert a vírusnak való kitettség előtt kell beadni, bár a tünetek megjelenésétől számított 24/48 órán belüli beadása csökkenti az influenza-epizód időtartamát.
Farmakokinetika: Az amantadin gyorsan és teljesen felszívódik orálisan. A biohasznosulás 86 és 90% között mozog. A plazma csúcskoncentráció a beadás után 2-4 órával érhető el, és az egyensúly 2-4 napon belül elérhető. Az amantadin átjut a vér-agy gáton és a méhlepényen, és széles körben eloszlik a testben. A beadott dózis 90% -a glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval ürül a vizelettel. A normális vesefunkciójú alanyok eliminációs felezési ideje 11-15 óra, de veseelégtelenségben akár 7-10 nap is lehet. Időseknél az eliminációs felezési idő 24-30 órára nő. A vizelet savanyítása növeli a vesekiválasztást. Az amantadin csak kis részét távolítják el dialízissel.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Az A típusú influenza kezelése:
- Felnőttek].
- Idősek: 100 mg naponta egyszer, amint a tünetek megjelennek.
- Gyermekek: > 10 év: 5 mg/kg/nap két adagban. Ne lépje túl a 200 mg/nap értéket.
A CDC 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél naponta kétszer 100 mg-ot javasol, és két adagban 5 mg/kg-os dózist javasol gyermekeknek.
Influenza profilaxis:
- Felnőttek
- AIDS-es felnőttek és serdülők: A CDC napi kétszer 100 mg amantadint javasol [két]
- 10 évnél idősebb gyermekek: 5 mg/kg/nap két adagban. Ne lépje túl a 200 mg/nap értéket.
- 1–9 éves gyermekek: A CDC 5 mg/kg/nap adagot ajánl két adagban, legfeljebb 150 mg/nap.
Idiopátiás Parkinson-kezelés:
- Felnőttek: 100 mg naponta kétszer. Ha a betegeket más antiparkinson gyógyszerrel kezelik, az adag 100 mg/napra csökkenthető.
- Idősek: 100 mg naponta egyszer, és naponta kétszer 100 mg-ra emelhető.
A sclerosis multiplexhez társuló fáradtság kezelése:
- Felnőttek: 200 mg naponta egyszer vagy 100 mg naponta kétszer
Malignus neuroleptikus szindróma kezelése:
- Felnőttek: vannak dokumentált esetek rosszindulatú neuroleptikus szindrómában szenvedő betegekről, akiket három hétig napi kétszer 100 mg-mal kezeltek, és akiknél jelentős javulás mutatkozott.
Májműködési zavarban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Éppen ellenkezőleg, ha veseelégtelenség van, az adagokat a következő kritériumok szerint kell csökkenteni
- CrCl> 50 ml/perc: nincs szükség az adag módosítására
- CrCl 30-50 ml/perc: 200 mg az első napon, majd az adagot 100 mg/napra csökkentik
- CrCl 15-29 ml/perc: 100 mg az első napon, majd minden második nap 100 mg-mal csökkenti az adagot
- CrCl
ELLENJAVALLATOK
Az amantadin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek ismert allergiája van a gyógyszerre vagy a rimantadinra, amely az amantadinhoz hasonló gyógyszer, és amelynél kereszt-túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. Az ekcémában vagy kiütésben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni. Bizonyos esetekben az amantadin súlyosbíthatja ezt az állapotot.
Az amantadint óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az időseknél az adag módosítása szükséges, mivel bennük a gyógyszer lassabban eliminálódik.
Pangásos szívelégtelenségben, ortosztatikus hipotenzióban vagy perifériás oedemában szenvedő betegek körültekintően kezelendők: az amantadin ronthatja állapotukat. Az amantadin által kiváltott perifériás ödéma megelőzheti vagy kísérheti az ízület fellépését, és szükség lehet dóziscsökkentésre vagy a kezelés leállítására.
Az amantadin súlyosbíthatja a pszichózisokkal kapcsolatos mentális problémákat, hallucinációkhoz, zavartsághoz és rémálmokhoz vezetve.,
Amantadinnal kezelt Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a kezelés hirtelen abbahagyása visszapattanó hatást eredményezhet a bulbar merevség, zavartság vagy bénulás megjelenésével.
Az amantadin terhesség alatt a C kockázati kategóriába tartozik. Nincsenek kontrollált klinikai vizsgálatok, amelyek igazolják a gyógyszer terhességi biztonságosságát, ezért csak olyan esetekben alkalmazzák, amikor az előnyök jóval meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Az amantadin kiválasztódik az anyatejbe, és szoptatás alatt kerülni kell annak alkalmazását. Az amantadin hatékonyságát és biztonságosságát kisgyermekeknél és újszülötteknél nem igazolták.
Antikolinerg hatása miatt az amantadin mydriasisot okozhat. Nem adható glaukómában szenvedő betegeknek.
Az amantadint körültekintően kell alkalmazni májműködési zavarban szenvedő betegeknél. Néhány esetben amantadinnal kezelt betegeknél a transzaminázok számának növekedését figyelték meg.
KAPCSOLATOK
Az amantadin-kezelés alatt az etanolt nem szabad fogyasztani, mivel a központi idegrendszerre gyakorolt mellékhatások fokozódhatnak: szédülés, szédülés, zavartság, ájulás és ortosztatikus hipotenzió.
Bár az amantadin pontos hatásmechanizmusa nem ismert, úgy tűnik, hogy fokozza a dopamin hatását. Mivel a butirofenonok (például droperidol, haloperidol stb.), A metoklopramid, a fenotiazinok és a tioxantének dopamin-agonisták, ezeket a gyógyszereket kerülni kell az amantadinnal kezelt betegeknél.
A tioridazinnal és amantadinnal kezelt betegeknél a Parkinson-kór súlyosbodásáról számoltak be. A központi idegi terminálokra gyakorolt hatása miatt az amantadin fokozhatja az L-dopa hatásait.
Hidroklorotiaziddal vagy triamterennel történő egyidejű alkalmazás csökkentheti az amantadin renális clearance-ét, és ennek megfelelő toxicitása és/vagy mellékhatásai növekedhetnek.
Az amantadin zavarja a trimetoprim tubuláris szekrécióját és fordítva. Egy esetben mentális zavart jelentettek egy amantadinnal és trimetoprim-szulfametoxazollal kezelt betegnél. Hasonlóképpen, a kinin vagy a kinidin beadása csökkenti az amantadin renális clearance-ét, ami fokozhatja a gyógyszer toxikus hatásait.
MELLÉKHATÁSOK
Az amantadinnal megfigyelt mellékhatások főként a központi idegrendszert érintik, és az esetek kevesebb mint 5% -ában fordulnak elő. A leggyakoribb a szédülés, szorongás, koordinációs zavar, álmatlanság és idegesség. Ezek a hatások az első adag beadása után néhány órán belül, vagy több hetes kezelés után jelentkezhetnek. Bár általában enyheek vagy mérsékeltek, idős betegeknél különösen rosszabbak lehetnek.
Az esetek 1–5% -ában az amantadin alkalmazása során jelentett egyéb központi idegrendszeri hatások fejfájás, ingerlékenység, depresszió, rémálmok, ataxia, zavartság, amnézia, fáradtság és hallucinációk. Ritkábban fordul elő pszichózis, gyengeség, amnézia és hipokinézia. Nagyon ritka esetekben az amantadin fokozott rohamokkal, öngyilkossági gondolatokkal és rosszindulatú neuroleptikus szindrómával társult.,
A krónikus amantadin-kezelés során ortosztatikus hipotenzió, perifériás ödéma és pangásos szívelégtelenség fordulhat elő.
Az emésztőrendszeri káros hatások közé tartozik a hányinger/hányás a betegek 5-10% -ában, ritkábban hasmenés, székrekedés, étvágytalanság és xerostomia. Ezek a mellékhatások valószínűleg a gyógyszer antikolinerg hatásainak köszönhetők.
Ezen mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt, nem igényli a kezelés abbahagyását és a gyógyszer abbahagyása után eltűnik. Idősebbeknél gyakoribbak.
Az amantadinnal kezelt Parkinson-kórban a Livedo articularis gyakori (a betegek legfeljebb 5% -a). Ez a mellékhatás a kezelés megkezdése után 1 hónappal vagy később jelentkezhet, és feltehetően ennek oka a perifériás vazokonstrikcióhoz kapcsolódó rendellenes permeabilitás és a csökkent bőrhőmérséklet. Szükség lehet a kezelés abbahagyására vagy legalább az adag csökkentésére.
Amantadinnal kezelt betegeknél esetenként beszámoltak a szaruhártya diffúz, fehéres homályosodásáról. Ez a káros hatás a kezelés abbahagyását követően néhány héten belül spontán megszűnik. Egyéb szemészeti mellékhatások a szaruhártya ödémája, a fényérzékenység és a látóideg bénulása.