LEÍRÁS
A ciprofloxacin antimikrobiális szer a fluorokinolonok osztályába tartozik. Aktív az aerob gram-negatív csírák széles spektrumával szemben, beleértve az enterális kórokozókat, a Pesudomonas és a Serratia marcescens baktériumokat, bár a Pseudomonas és a Serratia rezisztens törzsei már elkezdtek megjelenni. Gram-pozitív csírákkal szemben is aktív, bár rezisztenciát észleltek néhány Staphyloccocus aureus és pneumococcus törzsben is. Nem aktív anaerob csírákkal szemben. Alkalmanként alkalmazzák más antibakteriális szerekkel együtt mikobakteriális fertőzések (M. tuberculosis és MAC) kezelésében.
A cselekvés mechanizmusa: A ciprofloxacin antibakteriális hatása a bakteriális topoizomeráz IV és a DNS giráz gátlásának köszönhető. Ezek a topoizomerázok megváltoztatják a DNS-t azáltal, hogy szuper spirális redőket vezetnek be a kettős szálú DNS-be, megkönnyítve a szálak letekeredését. A DNS-giráznak két alegysége van, amelyeket a gyrA gén kódol, és ezek úgy működnek, hogy a baktériumok kromoszómájának láncait megszakítják, majd a szuperhélix kialakulása után összeragasztják. A kinolonok gátolják ezeket az alegységeket, megakadályozva a bakteriális DNS replikációját és transzkripcióját, bár nem tudni pontosan, hogy a DNS-giráz gátlása miért vezet a baktériumok pusztulásához. Az emberi és emlős sejtek tartalmaznak egy topoizomerázt, amely hasonló módon hat, mint a bakteriális DNS-giráz, de ezt az enzimet nem befolyásolja a ciprofloxacin baktericid koncentrációja.
Mint minden kinolon, a ciprofloxacin is poszt-antibiotikus hatást mutat: az expozíció után a baktériumok körülbelül 4 órán át nem tudják újraindítani növekedésüket, annak ellenére, hogy az antibiotikum szintje nem észlelhető.
Farmakokinetika: a ciprofloxacint orálisan és intravénásan adják be. Szájon át történő beadás után a ciprofloxacin gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből, minimális first-pass metabolizmuson megy keresztül. Böjtölő önkénteseknél a dózis 70% -a felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt 0,5–2,5 óra alatt éri el. Ha a gyógyszert étellel együtt adják be, a csúcskoncentráció késik, de a teljes felszívódás nem változik. 500 mg orális dózis után a plazmakoncentráció 1,6-2,9 µg/ml. 400 mg intravénás dózist követően a koncentráció 4,6 µg/ml. A plazmakoncentrációkat 12 órán át tartják a legtöbb baktérium minimális gátló koncentrációja felett.
A ciprofloxacin széles körben eloszlik a testben, minimálisan kötődik a plazmafehérjékhez. A cerebrospinális folyadék behatolása minimális, ha az agyhártya nem gyulladt. A plazmánál magasabb koncentrációt érnek el az epében, a tüdőben, a vesében, a májban, a hólyagban, a méhben, a prosztata szövetében, az endometriumban, a petevezetékekben és a petefészkekben. Az orális ciprofloxacin dózisának 50% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül. Vesefunkciójú betegeknél a normális eliminációs felezési idő 3-5 óra, de veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 12 órára nőhet. A székletürítés eléri a dózis 20-40% -át.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Mérsékelt, komplikáció nélküli húgyúti fertőzések kezelése:
- Felnőttek: 250-500 mg 12 óránként 7-14 napig.
- Felnőttek: 200 mg 12 óránként.
Akut, komplikáció nélküli cystitis kezelése:
- Felnőttek: 100-250 mg 12 óránként, három napig.
Súlyos és/vagy komplikált húgyúti fertőzések kezelése:
- Felnőttek: 500 mg 12 óránként 7-14 napig.
- Felnőttek: 400 mg 12 óránként.
Az alsó légúti fertőzések kezelése (hörghurut, tüdőgyulladás, tüdő tályog stb.), bőrfertőzések (cellulit stb.) valamint csont- és ízületi fertőzések (osteomyelitis, fertőző ízületi gyulladás stb.):
- Felnőttek 400 mg 12 óránként. A szokásos kezelés 7–14 nap légúti és bőrfertőzések esetén, csontfertőzések esetén pedig akár 4–6 hét is lehet.
- Gyermekek: 15-20 mg/kg/nap két adag 12 órás különbséggel, a fertőzés súlyosságától függően. Cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél 15-30 mg/kg/nap dózisokat alkalmaztak 2 vagy 3 adagra osztva 8 vagy 12 óránként.
- Felnőttek: 500-750 mg 12 óránként. A szokásos kezelés légúti és bőrfertőzések esetén 7-14 nap, csontfertőzések esetén pedig akár 4-6 hét is lehet.
- Gyermekek: 20-30 mg/kg/nap két adagra osztva 12 óránként, a fertőzés súlyosságától függően. A maximális adag 1,5 g naponta.
Nagyon súlyos fertőzések esetén ugyanazok az adagok adhatók 8 óránként.
A szalmonella fertőzések által másodlagos fertőző hasmenés kezelése AIDS-es betegeknél
- Felnőttek: 500 mg 12 óránként, 7 napig ajánlott
A Salmonella typhi által okozott mérsékelt tífuszos láz kezelése:
- Felnőttek: A CDC 500 mg-os adagot javasol naponta kétszer, 10 napig. Krónikus tífusz hordozóknál napi kétszer 750 mg javasolt.
Az utas hasmenésének kezelése:
- Felnőttek: 500 mg 12 óránként, három napig. Alternatív megoldásként egyetlen 500 mg-os adag hatékonyabbnak bizonyult, mint a placebo. A hasmenés megelőzésére 500 mg-os adagokat ajánlanak naponta egyszer a kockázati időszak alatt (legfeljebb három hétig), majd még 2 napig, amikor hazaérsz.
A Brucella melitensis által okozott szisztémás brucellózis kezelése:
- Felnőttek: 500 mg 8-12 óránként 6-12 hétig, vagy 750 mg 8-12 óránként 6-8 hétig
Chancre kezelés:
- Felnőttek: A CDC naponta kétszer 500 mg-ot javasol 3 napig
Gonorrhoea kezelés:
- Felnőttek és serdülők: A CDC 500 mg egyszeri adagot javasol.
A disszeminált gonococcus fertőzés kezelése:
Intravénás vagy orális alkalmazás:
- Felnőttek és serdülők: A CDC ajánlja az intravénás 500 mg-ot 12 óránként 1-2 napig, majd hét napon át napi kétszer 500 mg orális ciprofloxacinra vált.
Az akut orrmelléküreg-gyulladás kezelése:
- Felnőttek: az ajánlott adag 500 mg 12 óránként, 10 napig.
- Gyermekek: 20-30 mg/kg/nap dózisokat két dózisra osztva alkalmaztak, a fertőzés súlyosságától függően. A maximális adag 1,5 g naponta. Cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél 20-40 mg/kg/nap dózist osztott adagokban adnak 12 óránként.
- Felnőttek: az ajánlott adag 400 mg 12 óránként
A légiós betegség kezelése:
- Felnőttek: 400 mg 12 óránként
- Felnőttek: 750 mg 12 óránként
Akut intraabdominális fertőzések kezelése (metronidazollal kombinálva):
Intravénás és orális alkalmazás:
- Felnőttek: az ajánlott adag 12 óránként 400 mg intravénásan, metronidazollal kombinálva. Amint a beteg elviseli az orális gyógyszert, 500 mg ciprofloxacint adnak szájon át 12 óránként metronidazollal kombinálva.
A mikobaktériumok okozta fertőzések kezelése, beleértve a Mycobacterium avium komplex által okozott fertőzéseket AIDS-ben szenvedő betegeknél, vagy multirezisztens tuberkulózis kezelése más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel kombinálva:
- Felnőttek: az ajánlott adag 12 óránként 750 mg
A Bacillus anthracis (lépfene) expozíciójának kezelése:
- Felnőttek: az ajánlott adag naponta kétszer 500 mg, lépfene-expozíció után 60 napig.
- Gyermekek: 20-30 mg/kg/nap két adagban, 12 óránként 60 napig lépfene-expozíció után. A maximális adag 1,5 g/nap
Az i.v. ajánlott, ha lépfene spórákat lélegeztek be. Az ajánlott dózis 400 mg iv. 12 óránként
Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
- Kreatinin-clearance: CrCl> 50 ml/perc: nincs szükség dózismódosításra
- Kreatinin-clearance CrCl 30-50 ml/perc:
- az i.v. nincs szükség dózismódosításra
- orális alkalmazás esetén: az ajánlott adagok 250-500 mg 12 óránként
- Kreatinin-clearance: CrCl 5-29 ml/perc: 250-500 mg orálisan 18 óránként vagy 200-400 mg IV 18-24 óránként.
Időszakos hemodialízis: 250-500 mg 24 óránként, a gyógyszer beadása minden dialízis után
Folyamatos hemodialízis: a kezelési irányelveket nem határozták meg. Nem tűnik azonban úgy, hogy a ciprofloxacin dialízissel eliminálódna, ezért az intermittáló dialízishez használt dózisokhoz hasonló adagok ajánlottak (250-500 mg 24 óránként).
Peritonealis dialízis: 250-500 mg 24 óránként, a gyógyszer beadása dialízis után
| Lásd még |
| Enofloxacin |
| Ofloxacin |
| Norfloxacin |
| Levofloxacin |
| Lomefloxacin |
| Gatifloxacin |
| Gemifloxacin |
| Grepafloxacin |
| Sparfloxacin |
| Moxifloxacin |
| Trovafloxacin |
| Pefloxacin |
ELLENJAVALLATOK
A ciprofloxacint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a kinolonokkal szemben. A fluorokinolonok éretlen állatoknak adva arthropathiákat okoznak, ami miatt óvintézkedéseket kell tenni a gyermekgyógyászatban történő beadáskor, bár az arthralgiák előfordulása kevesebb, mint 1,5%, és ezek eltűnnek, ha a kezelést abbahagyják. A fluorokinolonok ínrepedésekhez társultak, ezért a ciprofloxacin-kezelést abba kell hagyni, amint az ínfájdalom megjelenik.
A ciprofloxacin áthalad a placenta gáton és kiválasztódik az anyatejbe, ezért terhesség vagy szoptatás alatt nem alkalmazható. A ciprofloxacin terhesség alatt a C kockázati kategóriába tartozik.
Minden kinolont, beleértve a ciprofloxacint is, körültekintően kell alkalmazni a központi idegrendszeri betegségekben vagy az agyi érrendszeri megbetegedésekben szenvedő betegeknél, mivel ezek kockázati tényezőt jelentenek a rohamok kialakulásában, és csökkentik megjelenésük küszöbét. A ciprofloxacin főleg a vesén keresztül ürül, és veseelégtelenségben elővigyázatosan kell alkalmazni. Ezekben az alanyokban csökkenteni kell az adagokat. Normál vesefunkciójú idős betegeknél (> 65 év) nincs szükség az adag módosítására. A ciprofloxacint körültekintően kell alkalmazni májbetegségekben, például cirrhosisban szenvedő betegeknél.
A ciprofloxacint körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszer vizeletben való túlzott koncentrációja miatt a kristályuria kialakulásának lehetősége miatt kiszáradt.
A gyomor-bélrendszeri káros hatások különösen a vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél fordulhatnak elő, és a nem érzékeny csíráktól származó superinfekciók is előfordulhatnak. Candidiasis is előfordulhat.
KAPCSOLATOK
A ciprofloxacin csökkenti a koffein és a teofillin májtisztulását, és toxikus tünetek, például hányinger/hányás, idegesség, szorongás, gyors szívverés vagy görcsrohamok alakulhatnak ki. Ez a kölcsönhatás dózisfüggő, ezért azoknak az alanyoknak, akik nagy mennyiségű kávét fogyasztanak, különös figyelmet kell fordítaniuk.
A ciprofloxacin orális felszívódását az alumínium-, kalcium-, vas- és cink-sók befolyásolják, különösen, ha ezeket egy órával a ciprofloxacin előtt adják be. A ciprofloxacin különösen stabil komplexeket képez az alumíniumsókkal, amelyek lényegesen csökkentik biohasznosulását. Bár nem ismert, hogy a bizmut-szubszalicilát zavarja-e a ciprofloxacin felszívódását, ajánlott, hogy mindkét gyógyszer beadása 4-5 órás távolságra legyen. A szukralfát csökkentheti a ciprofloxacin biohasznosulását is, bár ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa jelenleg ismeretlen.
Noha a ciprofloxacin csökkenti a clearance-t és növeli a diazepám felezési idejét egészséges önkénteseknél, úgy tűnik, ez nem befolyásolja az utóbbiak farmakodinamikai hatásait. Bizonyos esetekben rohamok kialakulásáról számoltak be, amikor a ciprofloxacint foszkarnettel együtt adják, valószínűleg additív hatás miatt.
A probenecid 50% -kal csökkenti a vese ciprofloxacin szekrécióját, ennek megfelelően megnő a plazmakoncentráció és az eliminációs felezési idő.
A protrombin idő és az INR növekedését jelentették warfarinnal és ciprofloxacinnal kezelt betegeknél, az interakció 2-16 nappal az antibiotikum-kezelés megkezdése után jelentkezett stabilizált antikoagulált betegeknél. Úgy tűnik azonban, hogy a ciprofloxacin napi kétszeri 500 mg-os dózisa nem befolyásolja jelentősen az antikoaguláns terápiát.
Úgy tűnik, hogy a ciprofloxacin csökkenti a mexiletin máj clearance-ét, nyilvánvalóan a citrokróm P 450 1A2 enzimrendszerének gátlásával. Ugyanez fordulhat elő az alosetron esetében is, amelyet ugyanaz az enzimrendszer metabolizál, bár az együttes alkalmazást mindkét gyógyszer esetében nem vizsgálták klinikailag.
A megnövekedett fototoxicitás kockázata miatt a kinolonokat és az A-vitamin analógokat, például a tretinoint nem szabad együtt használni.
MELLÉKHATÁSOK
Általában a ciprofloxacin jól tolerálható, a súlyos mellékhatások előfordulása kevesebb, mint 5%. A ciprofloxacint óvatosan kell alkalmazni 16 évesnél fiatalabb gyermekeknél a kialakuló arthralgiák miatt, különösen akkor, ha ezek cisztás fibrózissal társulnak.
A ciprofloxacinnal kezelt betegek legfeljebb 10% -ánál emésztőrendszeri hatásokat jelentettek. Ezek hányingerből és hányásból, hasmenésből és hasi fájdalomból állnak, gyakoribbak időseknél és nagyobb dózisokkal.
Görcsrohamokról, megnövekedett koponyaűri nyomásról és toxikus pszichózisról számoltak be minden kinolonnal, beleértve a ciprofloxacint is. Zavartságot, depressziót, szédülést, hallucinációkat, remegést és nagyon ritkán öngyilkossági gondolatokat, reakciókat okozhat, amelyek már az első adag után megjelenhetnek. Ebben az esetben a kezelést a megfelelő intézkedések megtételével fel kell függeszteni.
A ciprofloxacinnal végzett kezelést követően több Achilles-ín szakadásos esetet dokumentáltak.
A túlérzékenységi reakciók közé tartozik a makulopapuláris kiütés, a láz, az eozinofília és az interstitialis nephritis. A szív- és érrendszeri mellékhatások, amelyek szívdobogásból, pitvari rebegésből, korai kamrai összehúzódásokból, syncope-ból, myocardialis infarctusból, szívmegállásból és agyi trombózisból állnak, a betegek kevesebb mint 1% -ánál fordulnak elő, bár ezeknek az eseményeknek a ciprofloxacin közötti kapcsolata nem túl egyértelmű.
A szemészeti ciprofloxacin esetében helyi kellemetlenségeket és égést írtak le, fehér vagy kristályos szaruhártya-lerakódásokkal figyeltek meg néhány bakteriális szaruhártya-fekélyben szenvedő beteget.