LEÍRÁS
A cefixime egy harmadik generációs útvonalaktív cefalosporin. Általában a harmadik generációs cefalosporinok aktívabbak a gram-negatív baktériumok ellen, mint a cefalosporinok első generációi. A ceftriaxonhoz és a cefotaximhoz hasonlóan a mm-es cefixim javított antibakteriális aktivitást és nagyobb stabilitást mutat sok béta-laktamáz ellen. A cefiximet általában a fogékony organizmusok által okozott középfülgyulladás, légúti fertőzések és húgyúti fertőzések kezelésére használják.
A cselekvés mechanizmusa: A cefixime, egy béta-laktám antibiotikum, mint például a penicillin, elsősorban baktericid hatású. A cefepime gátolja a baktérium sejtfal szintézisének harmadik és egy utolsó szakaszát azáltal, hogy a baktérium sejtfalában található penicillin-specifikus kötő fehérjékhez (PBP) kötődik. Ezek a kötő fehérjék felelősek a sejtfal szintézisének több lépéséért, és baktériumsejtenként több száz vagy több ezer molekula mennyiségben találhatók meg. Ezek a kötő fehérjék a különböző baktériumfajok között változhatnak. Tehát a cefepim, valamint más cefalosporinok és penicillinek sajátos organizmusokkal szembeni aktivitása attól függ, hogy képes-e hozzáférni a PBP-khez. Mint minden béta-laktám antibiotikum, a cefepime is képes befolyásolni a PBP által közvetített sejtfal szintézist, ami végső soron sejtlízishez vezet. Ezt a lízist baktériumsejt-autolitikus enzimek (azaz autolizinek) közvetítik.
Általában a harmadik generációs cefalosporinok aktívabbak a gram-negatív baktériumok ellen, mint a korábbi cefalosporinok. Ehelyett kevésbé aktívak, mint a gram-pozitív fajok. A cefixim-érzékeny gram-pozitívak az A csoport streptococcusaira és az S. pneumoniae-ra korlátozódnak. A staphylococcusok, beleértve a S. aureust is, általában rezisztensek a cefixim alacsony affinitása miatt ezen organizmusok PBP-i iránt. A cefixime aktivitása az E. coli, Klebsiella, P. mirabilis és S. marcescens gram-negatív organizmusokkal szemben nagyobb, mint más orális cefalosporinoké. A cefixime nagyobb antibakteriális aktivitást mutat a H. influenzae, N. gonorrhoeae és Moraxella (Branhamella) catarrhalis törzsek ellen is, függetlenül attól, hogy béta-laktamáz-termékek.
Farmacokinetika: A cefiximet orálisan adják be. Lassan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyomorban lévő étel lelassul, de a cefixim felszívódásának mértéke nem. A biohasznosulás az orális dózis körülbelül 40-50% -a. A cefixime szérumszintje 2-6 órával az orális dózis után látható, attól függően, hogy a gyógyszer tablettákban vagy szuszpenzióban van-e. A szuszpenzió 25-50% -kal magasabb plazmakoncentrációt eredményez, mint a tabletták, ha egyenértékű adagokat adnak be. A keringő gyógyszer körülbelül 65-70% -a kötődik fehérjéhez. Bár a cefixim-eloszlásra vonatkozó teljes információ korlátozott, jelentős mennyiséget figyeltek meg a vizeletben, az epében, a középfülben, a prosztatában, a köpetben és a maxilláris sinus nyálkahártyájában. Behatol a gyulladt agyhártyákba és átjut a placentán.
A cefixim a vizelettel főleg glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval ürül. A dózis több mint 10% -a ürül az epével. Nem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe.
Normál vesefunkciójú betegeknél a cefixime eliminációs felezési ideje 3-4 óra. Ez a eliminációs felezési idő 11,5 órára emelkedik végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. Az adagokat ennek megfelelően kell beállítani.
JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS
A következő mikroorganizmusokat in vitro cefiximre fogékonynak tekintik: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (B csoportú streptococcusok); Streptococcus pyogenes (A csoport béta-hemolitikus streptococcusok), Haemophilus influenzae (béta-laktamáz negatív); Haemophilus influenzae (béta-laktamáz-pozitív), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxylurte mtoca. Salmonella sp. Shigella sp., Citrobacter amalonaticus; Citrobacter diversus
Enyhe vagy közepesen súlyos fertőzések kezelése fogékony mikroorganizmusok, beleértve a légúti fertőzéseket (pl. garatgyulladás, mandulagyulladás), légúti fertőzéseket (hörghurut, pl. tüdőgyulladás) és nem szövődményes húgyúti fertőzéseket:
- Felnőttek és 50 kg-nál nagyobb gyermekek: napi 400 mg orálisan, 12-24 óránként osztva.
- 6 hónapos és 12 évesnél fiatalabb gyermekek: 8 mg/kg/nap PO osztva 12-24 óránként, a maximális adag 400 mg/nap.
A középfülgyulladás kezelése
MEGJEGYZÉS: A középfülgyulladás kezelésében a szuszpenziót részesítik előnyben az ezzel a dózisformával elért megnövekedett szérumkoncentrációk miatt, mint a tabletták.
- Felnőttek és 50 kg-nál nagyobb gyermekek: napi 400 mg orálisan, 12-24 óránként osztva.
- 6 hónapos és 12 évesnél fiatalabb gyermekek: 8 mg/kg/nap PO elosztva 12-24 óránként. A maximális adag 400 mg/nap.
Gonorrhoea kezelés:
• Komplikálatlan vulvovaginitis, cervicitis, proctitis vagy urethritis a Neisseria gonorrhoeae miatt:
- Felnőttek és serdülők: A CDC 400 mg-ot javasol szájon át egyetlen adagban
- Gyermekek > 45 kg: A CDC 400 mg orálisan ajánlott egyetlen adagban
- Gyermekek
- Felnőttek és serdülők: A CDC egy harmadik generációs cefalosporinnal végzett parenterális terápia után 7-10 napos antibiotikus kezelés naponta kétszer 400 mg-ot ajánl.
Vesekárosodásban szenvedő betegek: kreatinin-clearance> 60 ml/perc: az adag módosítása nem szükséges. Kreatinin-clearance 20-60 ml/perc: csökkentse az ajánlott adagot 25% -kal. Kreatinin-clearance
A hemodialízis alatt álló betegeknek a szokásos adag 75% -át, a folyamatos ambuláns peritonealis dialízisben részesülőknek pedig a szokásos adag 50% -át kell kapniuk.
ELLENJAVALLATOK
A cefiximet körültekintően kell alkalmazni a penicillinnel szemben túlérzékeny betegeknél. A cefixim és a penicillin közötti szerkezeti hasonlóság azt jelenti, hogy keresztreaktivitás léphet fel. A penicillinek különféle túlérzékenységi reakciókat okozhatnak, az enyhe bőrkiütéstől a halálos anafilaxiáig. Azokat a betegeket, akik súlyos túlérzékenységi reakciókat tapasztaltak a penicillinnel szemben, nem szabad cefiximmel kezelni. A cefalosporinokkal szembeni keresztreaktivitás körülbelül 3-7% azoknál az egyéneknél, akiknek dokumentált kórelőzményében szerepel a penicillin allergia.
A cefiximét körültekintően kell alkalmazni vesebetegségben vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a gyógyszer vesemechanizmusokkal eliminálódik. Lehetséges, hogy ezeknél a betegeknél csökkenteni kell az adagot.
A cefalosporinokat körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében gyomor-bélrendszeri megbetegedések, különösen vastagbélgyulladás szerepel, mivel a kezeléssel összefüggő emésztőrendszeri káros hatások súlyosbíthatják a helyzetet. Ezenkívül figyelembe kell venni azokat a betegeket, akiknél a cefalosporin-kezelés alatt vagy röviddel azután hasmenés jelentkezik, az antibiotikumokkal összefüggő pszeudomembranosus vastagbélgyulladás differenciáldiagnózisában.
A legtöbb cefalosporin kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. A csecsemőnél megváltozhat a bélflóra, ami hasmenést és kiszáradást okozhat. A cefalosporinokat óvatosan kell alkalmazni a szoptatás alatt, és figyelembe kell venni az előnyöket és kockázatokat.
A cefixim terhesség alatt a B kockázati kategóriába tartozik. Állatokban a cefixime nem volt sem teratogén, sem embriotoxikus, ha az organogenezis periódusában az emberi dózisnál 400-szor nagyobb dózisban adták be.
Terhes nőkön azonban nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, ezért ezt az antibiotikumot csak akkor szabad használni, ha ez feltétlenül szükséges.
Esetenként az összes cefalosporin hipoprotrombinémiát okozhat, és vérzést okozhat. Az NMTT oldalláncot tartalmazó cefalosporinok (pl. Cefoperazon, cefamandol, cefotetan) azok, amelyek fokozott vérzési kockázatot mutatnak. A cefalosporinokat körültekintően kell alkalmazni idős betegeknél és korábban koagulopátiában szenvedő betegeknél (pl. K-vitamin-hiány), mivel ezeknél a betegeknél fokozottan fennáll a vérzési szövődmények kialakulásának kockázata. Az intramuszkuláris injekciókat körültekintően kell beadni a cefiximben részesülő betegeknek. Az IM injekciók vérzést, véraláfutást vagy hematomát okozhatnak a cefalosporin kezelés után másodlagos hipoprotrombinémiás hatás miatt. Cefalosporinokkal kezelt betegeknél pozitív Coombs-tesztekről számoltak be. Hasonlóképpen, hamis pozitív reakciót tapasztaltak a vizeletben lévő glükózra a cefiximmel kezelt betegeknél, akik XVI Benedict-oldatot, Fehling-oldatot és Clinitest ® tablettákat használtak. Ezt a reakciót azonban nem figyelték meg enzimeket alkalmazó szalagokkal.
Az antibiotikum-terápia szuperfertőzéshez vezethet nem fogékony organizmusokkal. A cefixim alkalmazásával a grampozitív szervezetek, például a staphylococcusok és az enterococcusok túlszaporodtak olyan betegeknél, akik középfülgyulladás és húgyúti fertőzések kezelésében részesültek.
KAPCSOLATOK
A probenecid gátolja a cefixim vese tubuláris szekrécióját, hosszan tartó és magasabb szérumszintet okozva az antibiotikumnak.
"In vitro", a szalicilátok kiszorították a cefiximet a fehérje kötődéséből, ami a szabad cefixim szintjének 50% -os növekedését eredményezte.
A cefixim és a karbamazepin együttes alkalmazásakor az utóbbi emelkedett koncentrációit figyelték meg. A cefixim-kezelés megkezdése esetén a plazma karbamazepin-koncentrációjának monitorozása ajánlott.
A cefalosporinok és néhány bakteriosztatikus antibiotikum, például a klóramfenikol együttes alkalmazása megzavarhatja a cefalosporinok baktericid aktivitását. Sok szöveg figyelmeztet a bakteriosztatikus és baktericid antibiotikumok együttes alkalmazására. Ennek klinikai jelentősége azonban vitatható. Például a cefalosporinok és a tetraciklinek (pl. Doxiciklin) egyidejű klinikai alkalmazása gyakori néhány vegyes bakteriális fertőzésben, egyik szer klinikai hatékonyságának elvesztése nélkül. Hasonlóképpen számos vegyes bakteriális fertőzést biztonságosan és hatékonyan kezelnek cefalosporinok és makrolidok (pl. Azitromicin, klaritromicin, eritromicin) egyidejű alkalmazásával.
MELLÉKHATÁSOK
Az orális cefalosporinok leggyakoribb mellékhatásai az émelygés/hányás és hasmenés. A 11,1% -os gyakorisággal megfigyelt egyéb gyomor-bélrendszeri mellékhatások közé tartozik az étvágytalanság, a hasi fájdalom, a dyspepsia, a puffadás, a xerostomia és a pruritus ani. Ritka esetekben pseudomembranosus colitis fordulhat elő a cefixim-kezelés alatt vagy röviddel azután. A cefixim kezelésben részesülő betegek 16% -ánál figyeltek meg fejfájást.
A túlérzékenységi reakciók a cefiximmel kezelt betegek legfeljebb 7% -ánál fordulnak elő. A tünetek közé tartozik a kiütés, csalánkiütés, gyógyszerláz, viszketés és ízületi fájdalmak. A rohamok ritkák, de a cefalosporin terápia súlyos szövődményei. A penicillinekhez leggyakrabban kapcsolódóan mind a penicillinek, mind a cefalosporinok epileptogén tulajdonságai összefüggenek a béta-laktám gyűrűjükkel. A nagyobb dózisok és a veseelégtelenség a rohamok fokozott kockázatával jár.
A cefixim egyéb mellékhatásai közé tartozik a szédülés, a megemelkedett májenzimek, a hüvelygyulladás és a hematológiai hatások, mint például az átmeneti thrombocytopenia és a leukopenia.
BEMUTATÁSOK
HIVATKOZÁSOK
A monográfia elkészült 2012. június 6-án.