Bevezetés

A túlsúly és az elhízás járvány és növekvő közegészségügyi probléma az egész világon. Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint több mint 1,14 milliárd felnőtt túlsúlyos és 500 millió elhízott. A túlsúlyt a testtömeg-index (BMI) értéke határozza meg 25 és 30 kg/m 2 között, míg az elhízást 30 kg/m 2 vagy annál nagyobb BMI-vel állapítják meg.

farmakológiailag

Különböző étrendi és gyógynövényes fogyókúrás kiegészítőket népszerűsítenek a világ minden táján, mind a gyógyszertárakban, mind az interneten. Ezek a természetes módon népszerűsített termékek azonban tartalmazhatnak túlsúly, elhízás és székrekedés kezelésére használt gyógyszereket, például sibutramint, fenfluramint, rimonabantot, orlisztátot és fenolftaleint, a hamisítások termékét.

2010-ben az Európai Gyógyszerügynökség felfüggesztette a sibutraminnak, a noradrenalin és a szerotonin újrafelvétel gátlójának forgalmazását, amelyet jóllakottság kiváltására és a termogenezis stimulálására használtak az Európai Unióban, a súlyos kardiovaszkuláris események fokozott kockázata miatt. szívroham. A 2,8 mg és 60 mg közötti dózisú sibutraminnal kapcsolatos mellékhatások közé tartoznak a kardiovaszkuláris hatások, például a tachycardia és az artériás hipertónia, valamint a pszichiátriai tünetek, például a pszichózis és a hipomania. A szibutramint demetilezéssel gyorsan metabolizálják dezmetil-szibutraminná (DMS) és didezmetil-szibutraminná (DDMS), amelyek farmakológiailag aktívak. A DMS és a DDMS káros hatásait is dokumentálták: 3 pszichotikus tünet esete a DMS-t tartalmazó termékekben, és egy férfi, akinek kardiovaszkuláris hatásai alakultak ki, miután DDMS-t tartalmazó gyógynövényes fogyókúrás kiegészítést kapott.

Egy másik súlycsökkentő terméket, a rimonabant - egy szelektív 1-es típusú kannabinoid receptor blokkolót (CB1) -, amely szabályozza az étrendi bevitelt, 2008 végén kivonták az európai piacról súlyos káros hatások, például depresszió, öngyilkosság megjelenése miatt viselkedés és a hatékonyság hiánya. A rimonabantot tartalmazó utánzási termékek a gyógyszer megvonása után jelentek meg az interneten.

A fenolftalein székrekedés kezelésére engedélyezett. 1996-ban az Egyesült Államok Nemzeti Toxikológiai Programja laboratóriumi állatkísérletek során genotoxicitási és karcinogenitási adatokat tett közzé, míg Hollandiában a sibutramint és a fenolftaleint kapszulákban és vitamin-kiegészítőkben 2004-ben mutatták ki először. Azóta a és a Fogyasztói Termékek Biztonsági Hatósága (NVWA) figyelemmel kísérte a farmakológiailag aktív összetevők (IFA) jelenlétét a különféle népszerűsített verbális étrend-kiegészítőkben a fogyás érdekében a holland piacon.

A kutatás célja annak meghatározása volt, hogy a fogyáshoz szükséges, növényi eredetű étrend-kiegészítők, amelyeket a holland piacon forgalmaznak, tartalmaznak súlycsökkentő tulajdonságokkal rendelkező IFA-kat.

Anyagok és metódusok

2004. augusztusa és 2013. májusa között 50, a holland piacon elérhető fogyókúrás növényi kiegészítést elemeztek. Az NVWA ellenőrei tapasztalataik, valamint a hamisított növényi étrend-kiegészítők jelenlétéről és a káros hatásokról szóló nemzeti és nemzetközi egészségügyi hatóságok jelentései és figyelmeztetései alapján gyűjtötték össze a termékeket. A mintához gyűjtött kiegészítők főleg kapszulákat, tablettákat, tasakokat és porokat tartalmaztak. A növényi kiegészítők összes mintája előrecsomagolt formában volt, és használati utasításuk volt. Közvetlenül a minták beérkezése után a minták farmakológiai elemzését különböző módszerekkel hajtottuk végre, kromatográfián alapulva, az IFA releváns szintjének jelenlétének felkutatása céljából, és értékeltük ezen IFA-k hatásosságát és farmakológiai dózisait. A fenolftalein rákkeltő hatásainak kockázatértékelése az expozíciós határ (EM) megközelítésen alapult.

Eredmények

Összesen 50 gyógynövényes testsúlycsökkentő kiegészítést elemeztek az IFA szempontjából. Ezen növényi kiegészítők közül 24-ben 12 különböző márkanév alatt azonosították a sibutramin, DMS, DDMS, fenolftalein, szildenafil vagy rimonabant jelenlétét. Közülük 11-ben egynél több IFA-t detektáltak. A leggyakrabban talált API a sibutramin volt, 17 növényi kiegészítésben, amelyet a fenolftalein 10, a DDMS 6-ban és a DMS 4-ben követett; a rimonabantot csak növényi kiegészítőkben találták. Ezenkívül a szildenafil nyomait 2 gyógynövény-kiegészítőben, egyben pedig 0,9 mg-os dózissal találták. Az IFA fenfluramint és N-nitrozofenfluramint nem mutattak ki.

Ezután a szerzők leírják az azonosított API-k farmakológiai hatásainak értékelését a növényi kiegészítőkben. A szibutramint 14 mintában detektálták olyan szinteken, amelyek becsült napi dózisokat eredményezhetnek 4 és 36 mg között, szabad bázisként a sibutramint; A szibutraminnak nyomát 3 másik növényi kiegészítőben (

A DMS-t 3 növényi kiegészítõ mintában találták napi becsült 0,1 és 0,2 mg/nap dózisban, míg az egyikben csak kis mennyiségeket detektáltak. A DMS és a DDMS is hasonló farmakológiai hatást fejt ki, mint az in vivo a sibutramin; ezenkívül a DMS és a DDMS a noradrenalin, a szerotonin és a dopamin újrafelvételében akár 50-szer erősebb volt, mint a sibutramin. Tekintettel a DDMS és a DMS farmakológiai profiljainak hasonlóságára, ezeket 0,2 mg/nap vagy annál nagyobb dózisok esetén farmakológiailag aktívnak tekintették; ezért a DMS-t tartalmazó gyógynövény-kiegészítőket farmakológiai hatások kiváltására képesnek tekintik. A DDMS-t 5 mintában detektálták, ami becsült 3,6-16 mg/nap bevitelt eredményezhet, míg egy másik mintában csak kis mennyiségeket találtak. Mivel a farmakológiai hatásokat kiváltó DDMS legalacsonyabb dózisa 0,2 mg/nap, az azt tartalmazó növényi vegyületek farmakológiai hatásokat válthatnak ki.

A rimonabantot csak olyan gyógynövény-kiegészítőkben találták, amelyek becsült napi dózisa 0,3 mg lehet, alacsonyabb, mint az eredetileg forgalmazott vegyület 20 mg-os dózisa, így ez a növényi kiegészítés valószínűleg nem okoz farmakológiai hatásokat.

A szexuális hatékonyság növelése céljából reklámozott 3 növényi kiegészítésben a szildenafil 0,3 mg/nap és 0,9 mg/nap közötti dózisban azonosult, amely alacsonyabb, mint az eredeti merevedési zavarok esetén javasolt gyógyszer 25 mg-ja. Ezen adatok alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a 3 növényi kiegészítésben található szildenafil-tartalom valószínűleg nem okoz farmakológiai hatásokat.

A fenolftaleint 7 növényi kiegészítésben mutatták ki, amelyek bevitele becsült napi dózisokat eredményezhet 0,2 és 62 mg/nap között. A klinikailag ajánlott szájon át szedett fenolftalein adagjai 50 mg és 200 mg között változnak, vény nélkül kapható vegyületeknél a dózisok 30 és 200 mg között vannak felnőtteknél és 15 mg és 60 mg között vannak 2 és 11 év közötti gyermekeknél, bár tabletták 6,5-200 mg-ot is találtunk. A növényi kiegészítőkben jelen lévő fenolftalein farmakológiai hatásainak értékeléséhez a kereskedelemben kapható legalacsonyabb, 6,5 mg-os dózist vették figyelembe. A fenolftalein becsült napi adagja 4 növényi kiegészítésben meghaladta a legalacsonyabb kereskedelmi forgalomban kapható adagot, és úgy vélik, hogy alkalmazása farmakológiai hatásokat okozhat.

A gyógynövény-kiegészítőkben azonosított IFA-k farmakológiai hatásainak értékeléséből származó adatok azt mutatják, hogy a sibutramint, DMS-t, DDMS-t vagy fenolftaleint tartalmazó 24 gyógynövény-kiegészítő közül 20 alkalmazása farmakológiai hatásokat eredményezhet.

Végül értékelték a növényi kiegészítőkben jelen lévő fenolftalein karcinogenitási kockázatát. A becsült napi bevitelből kapott EM-értékek, amelyek a fenolftaleint tartalmazó gyógynövény-kiegészítők alkalmazásának következményei lehetnek, 96 és 30 000 között mozogtak. A növényi kiegészítők közül 4-et fenolftaleinnel alkalmaztak, amelyek meghaladták a Kereskedelmi A rendelkezésre álló fenolftalein-vegyületek ME értékeket eredményeztek, amelyek 96 és 220 között változtak. A szerzők tisztázzák, hogy az ME megközelítést az egész életen át tartó expozíció feltételezésével számolják, míg a fogyáshoz szükséges növényi kiegészítőket csak viszonylag rövid ideig, hetekig vagy hónapokig használják. A rövid távú (több hét vagy hónap) kitettség várható kockázatának 75 éves várható várható élettartamának felmérésekor az ME értékei 2-3-szor magasabbak, mint az eszközök napi használatának feltételezésekor elért értékek. életért.

Megbeszélés és következtetés

A szerzők megjegyzik, hogy a holland piacon elérhető 50 növényi kiegészítés elemzése alapján 24 IFA-ban, például szibutraminnal, DMS-sel, DDMS-mel, rimonabanttal, szildenafilral és fenolftaleinnel, 11-ben pedig egynél több IFA-t mutattak ki. Ebből a 24 gyógynövény-kiegészítőből 20 alkalmazása az ajánlott dózisokban, amelyekben sibutramint, DMS-t, DDMS-t és fenolftaleint mutattak ki, farmakológiai hatásokat eredményezhet. Négy fenolftaleint tartalmazó étrend-kiegészítő napi beviteli szinten történő alkalmazása 96 és 220 közötti, 10 000-nél alacsonyabb ME értékeket eredményezhet. Rövid távú kockázatértékelés azonban 2-3-szor magasabb ME-t eredményezhet. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a fogyáshoz szükséges gyógynövény-kiegészítők fogyasztóinak tisztában kell lenniük azzal, hogy egyesek tartalmazhatnak IFA-kat, és tisztában kell lenniük a káros hatásokkal. A célzott mintán alapuló kutatás eredményei nem extrapolálhatók a teljes fogyókúrás étrend-kiegészítő piacra.

Összefoglalva, a szerzők megjegyzik, hogy a növényi kiegészítők alkalmazása sibutraminnal, DMS-sel, DDMS-mel vagy fenolftaleinnel farmakológiai hatásokhoz vezethet.

Különlegesség: Irodalomjegyzék - Farmakológia - Táplálkozás