Publikálva: 2019.04.24. 17:18:23
Kategóriák: Cikkek

2-es típusú

A borbolya (Berberis vulgaris L.) Ázsiában és Európában található növény. A berberin ennek a növénynek a legfontosabb alkaloidja, amely gyökerekben, szárban és kéregben, valamint számos más növényben van jelen, például más Berberis fajokban (Berberis aristata L., Berberis croatica L., Berberis aquifolium L.), Coptis (Coptis) chinensis L., Coptis japonica L.) és Hydrastis (Hydrastis Canadensis L.). A B. vulgarisban a berberin mellett számos más vegyületet tartalmaz, beleértve az acantint, a berberubint, a bargustanint, a bervuleint, a berbamint, a beriambint, a kolumbamint, a magnoflorint, a lambertint, az aszkorbinsavat, a K-vitamint, a flavonoidokat, a triterpéneket és a kumarinokat. Fontos tudni, hogy ennek a növénynek egyes tevékenységei más anyagoknak és nemcsak a berberinnek köszönhetők.

KLINIKAI FARMAKOKINETIKA
BIOLÓGIAI RENDELKEZÉS
A berberin gyenge bélfelszívódással és alacsony biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik. Az aggregátumok képződése a gyomor és a vékonybél savas környezetében, a P-glikoproteinekkel (Gp-P) való kölcsönhatás és azok májban történő eloszlása ​​jelentik a berberin fő akadályait az orális alkalmazás során.

Ez az alacsony biohasznosulás korlátozza a berberin klinikai alkalmazását, bár különböző stratégiákat próbáltak ki. Embereknél egy 69-es típusú, 2-es típusú cukorbetegségben végzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a berberin (1000 mg/nap) és a szilimarin (P-Gp inhibitor; 210 mg/nap) együttes alkalmazása hatékonyabb, mint a kizárólag berberin a HbA1c csökkentésében . A szilimarin önmagában befolyásolja a HbA1c-t, és a berberin és a szilimarin kombinációjának jobb hatékonysága inkább additív hatásnak köszönhető, mintsem a berberin jobb biohasznosulásának.

A kitozán (kitozán) szintén javítja a berberin felszívódását azáltal, hogy szabályozza a szoros csatlakozásokat, mutagén adhéziós tulajdonságokat mutat, javítva a gyógyszer fenntartását a nyálkahártya felszínén.

A gyógyszeriparban a liposzómák, a mikroemulziók és a micellák a leggyakrabban használt stratégiák. Ezek a készítmények javítják az anyagok oldhatóságát és permeabilitását a gyomor-bél traktusban, fokozzák az endocitózist és javítják az anyag szállítását a gyomor-bél traktusból a nyirokrendszerbe. A berberin orális mikroemulziós készítménye 6,47-szer nagyobb orális biohasznosulást eredményezett patkányokban. Egy másik vizsgálatban vízmentes fordított micella-adagoló rendszert használtak, amelyet víz-olaj-emulzió liofilizálásával biztosítottak; Egerekben a berberin orális biohasznosulásának 2,4-szeres növekedését igazolták.

TERJESZTÉS
Állatkísérletek azt mutatják, hogy magas a szöveti eloszlása, gyorsan eloszlik a májban, a vesében, az agyban, a szívben, az izmokban, a tüdőben, a hasnyálmirigyben és a zsírszövetben.

ANYAGCSERE
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a berberin metabolitok termelődésében a CYP2D6 a fő humán citokróm P450 (CYP), amelyet a CYP1A2, 3A4, 2E1 és CYP2C19 követ. Ezért a CYP2D6 fontos szerepet játszik a berberin metabolizmusában, és a berberin alkalmazásakor figyelembe kell venni a CYP2D6 farmakogenetikáját és a gyógyszerkölcsönhatásokat. Az I. fázisú demetilezés után a berberin metabolitok konjugálódnak glükuronsavval vagy kénsavval, és II. Fázisú metabolitokat képeznek, amelyek kiválasztódnak az epével és a vizelettel.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK
A berberin hatása a CYP-ra és a P-Gp-re
Számos in vitro és állatkísérlet jelentett kölcsönhatást a berberin és a CYP-k vagy a Gp-P között. Ezt a potenciális kölcsönhatást figyelembe kell venni, ha a berberint vagy berberint tartalmazó termékeket együtt adják CYP2D6, CYP2C9 vagy CYP3A4 szubsztrátokkal. A berberin szokásos adagja 100 és 300 mg között van, és nem világos, hogy a 100 mg jelentős hatással van-e a CYP2D6, CYP2C9 vagy CYP3A4 aktivitásra. Egy állatkísérletben a berberin hatása a CYP aktivitásra dózisfüggő hatást mutat.

KLINIKAI VIZSGÁLATOK Különböző szervi rendszerekben

1.ENDOKRIN
nak nek.Cukorbetegség
Állatkísérletek ígéretes hipoglikémiás hatásokat mutattak ki, és számos mechanizmust javasoltak a berberin antidiabetikus aktivitására, beleértve a megnövekedett inzulinérzékenységet, a bél mikrobiota modulációját, az AMPK útvonal aktiválását, a perifériás szöveti sejtekben a glikolízis stimulálását, a máj glükoneogenezisének gátlását, a májban a glükoneogenezis gátlását a glükóz transzporter és a máj alacsony sűrűségű lipoprotein receptor RNS expressziójának felállítása.

A berberin hipoglikémiás hatásának legnagyobb klinikai vizsgálata egy multicentrikus, kettős-vak, randomizált és párhuzamosan kontrollált vizsgálat, amelyet 2015 júniusa és 2018 októbere között végeztek 300 betegen. Továbbra is várjuk az adatok közzétételét.

Egy másik kísérleti tanulmányban a berberin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében 84 újonnan diagnosztizált, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőttet jelöltek ki metforminnal vagy berberinnel (napi 0,5 g, naponta háromszor) történő kezelésre. 3 hónapig. A berberin hipoglikémiás hatása összehasonlítható volt a metforminnal. A HbA1c szintje csökkent a berberin csoportban. Ebben a vizsgálatban a berberin a HbA1c szintet csökkentette a rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegeknél 8,1 ± 0,2% -ról 7,3 ± 0,3% -ra (p