Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

logika

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Ma a fertőző patológia megújult és növekvő jelentőségét általánosan elismerték: új kórokozók, rezisztens törzsek megjelenése, eddig ismeretlen klinikai kifejeződésű folyamatok, rendkívül összetett állapotok. Ugyanakkor a klinikai mikrobiológia és a fertőző betegségek nagy fejlődésen mentek keresztül a jelenlegi fertőző patológia által támasztott kihívásokra válaszul. A fertőző betegségek és a klinikai mikrobiológia a SEIMC spanyol társaság hivatalos kiadványa. Ez megfelel a társaság tudományos garanciájának, a klinikai és mikrobiológiai kutatások terjesztésének kettős funkciójának, utalva a fertőző patológiára, és e célra orientált, a Legjobbak által készített cikkek révén hozzájárul az adott kórtan iránt érdeklődők folyamatos képzéséhez. a folyóirat által meghívott szerzők.

Indexelve:

Az index jelenlegi tartalma/Klinikai orvostudomány, JCR, SCI-bővített, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Hagyományos mikológiai diagnózis
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Hagyományos mikológiai diagnózis
  • Molekuláris diagnosztika
  • Következtetések
  • Összeférhetetlenség
  • Köszönöm
  • Bibliográfia

Az invazív gombás fertőzések diagnosztizálása nehéz kihívást jelent a hagyományos módszerek alacsony érzékenysége miatt, és diagnosztikai és terápiás késéseket von maga után. Ennek a felülvizsgálati munkának az volt a célja, hogy összefoglalja az invazív gombás betegségek molekuláris diagnosztikai technikáinak jelenlegi állapotát, és tisztázza a klinikai gyakorlatban betöltött valódi szerepüket. A hagyományos mikrobiológiai módszerek kiegészíthetők olyan molekuláris technikákkal, amelyek lehetővé teszik a klinikai izolátumok gyorsabb és pontosabb azonosítását. A biomarkerek (β-glükán, galaktomannán) kimutatása hasznos immunhiányos betegeknél, és diagnosztikai kritérium az EORTC/MSG számára. A nukleinsav-kimutatás továbbra is kiegészítő diagnosztikai eszköz, amely hasznos a penészgombák diagnosztizálásában. Végül a biomarkerek együttes kimutatása javíthatja a diagnózist, de alkalmazhatósága nem ilyen egyszerű, és további vizsgálatokat igényel annak érvényességének megfelelő értékeléséhez.

Az invazív mikózisok diagnosztizálása nehéz kihívást jelent a hagyományos mikrobiológiai módszerek korlátai és alacsony érzékenysége miatt, amelyek diagnosztikai és terápiás késésekhez vezetnek. Jelen áttekintés célja összefoglalni az invazív gombabetegség molekuláris diagnózisának korszerű állását és tisztázni annak jelenlegi szerepét a klinikai gyakorlatban. A hagyományos mikrobiológiai módszereket ki lehet egészíteni molekuláris módszerekkel a gombás izolátumok gyors és határozott azonosításában. A biomarkerek (β-glükán, galaktomannán) nagyon hasznosak immunhiányos betegeknél, és az EORTC/MSG valószínűleg invazív mikózisként vonta be őket. A nukleinsav-detektálást jelenleg a diagnózis kiegészítő eszközeként használják. A PCR azonban nagyon hasznos lehet penész invazív mikózisokban. Végül a biomarkerek segítségével végzett kombinált detektálás javíthatja a diagnózist. Alkalmazhatóságuk a mikrobiológiai laboratóriumban azonban nem ilyen egyszerű, és további vizsgálatokra van szükség a klinikai hasznosság megfelelő értékeléséhez.

Az invazív mikózisok diagnosztizálása továbbra is nehéz kihívást jelent, különösen a klinikai megnyilvánulások alacsony specificitása, a patognomonikus radiológiai leletek hiánya, valamint az 1–4 mikrobiológiai módszerek alacsony érzékenysége és relatív lassúsága miatt. A hagyományos mikrobiológiai diagnosztikai módszerek, például a klinikai minták mikroszkópos megfigyelése, mesterséges táptalajban történő tenyésztése és az említett táptalajban izolált gombák későbbi azonosítása különböző technikákkal járó korlátai és alacsony érzékenysége olyan diagnosztikai késleltetést jelentenek, amelyet sokan olykor elhalasztanak. a páciens által elszenvedett gombás betegség legmegfelelőbb gombaellenes kezelése, valamint a visszafordíthatatlan szerves károsodások megjelenését is elősegíti. Valójában számos tanulmány az invazív mycosisok magas morbiditását és mortalitását társítja ezekhez a diagnosztikai és terápiás késésekhez. .

A diagnosztikai probléma megoldásának egyik lehetséges módja olyan mikrobiológiai technikák kifejlesztése, amelyeknek nem kell a jelentősnek tekintett klinikai minták kultúráján alapulniuk, vagy amelyek, ha a kórokozó tenyésztésén és izolálásán alapulnak, jelentősen csökkenteni kell a kapott gombás izolátumok bizonyosságának megállapításához szükséges időt. Ezenfelül ahhoz, hogy ezek a diagnosztikai módszerek klinikai szempontból hatékonyak legyenek, fontos, hogy értékes kiegészítő információkat nyújtsanak ezen izolátumok jellemzőiről, például azokról a tulajdonságokról, amelyek a gombaellenes gyógyszerekkel szembeni potenciális rezisztenciához, virulencia faktorokhoz vagy patogenitáshoz vagy epidemiológiai adatok, amelyek javítják az invazív gombás fertőzések patogenezisének és epidemiológiájának megértését.

Nemrégiben számos konszenzusos dokumentumot és irányelvet tettek közzé ajánlásokkal az invazív gombabetegségek diagnosztizálására és kezelésére 2,17–20, konkrétan Ayats és munkatársai 8 közzétettek egy frissített áttekintést az invazív gombabetegség diagnózisáról, és számos nagyon hasznos ajánlások. Ennek következtében ebben az áttekintésben megpróbáljuk megválaszolni a címben feltett kérdést arról, hogy melyik laboratóriumi diagnózis a legmegfelelőbb az invazív gombás fertőzés gyanújában szenvedő beteg esetében, legyen az hagyományos vagy molekuláris diagnózis, vagy a jelen pillanat mindkettő szükséges és kiegészítő. E cél elérése érdekében rövid áttekintést fogunk végezni a meglévő módszerekről, kiemelve azok erősségeit és gyengeségeit, mik a kereszteződések és kereszteződések a hagyományos és a molekuláris diagnózis között, és milyen tények lehetővé tehetik a kölcsönös megerősítést, amely javítja a diagnózist az invazív gombás fertőzések.

Hagyományos mikológiai diagnózis

A hagyományosnak tekintett mikológiai diagnosztikai módszerek közül kiemelhetjük a klinikai minták makro- és mikroszkópos vizsgálatát, mesterséges közegben történő tenyésztését annak érdekében, hogy el lehessen különíteni a mycosis kórokozóját, vagy a beteg immunválaszának értékelését ellene, elsősorban antitestek kimutatása különböző specifikus gombás antigének ellen 3,21 .

A vérkultúrák automatizálása lehetővé tette az invazív gombás fertőzések, például a candidiasis diagnosztizálási idejének lerövidítését, amelyekben a fungemia viszonylag gyakori. Ki kell azonban hívnunk a figyelmet arra, hogy a Candida növekedéssel rendelkező vérkultúrák továbbra is az invazív candidiasis eseteinek 50% -ához közelítenek, ez a szám egyértelműen javítható 44–46. Más invazív mikózisok, mint például a fuzariózis és az escedosporiasis, a fungemia epizódjaival járhatnak, és a vérkultúrák lehetővé teszik a gomba izolálását, de a legtöbb penész okozta invazív gombás fertőzésnél e kultúrák hozama nagyon gyenge 48. A gombák izolálását olyan táptalajokban, amelyekbe általában nem steril klinikai mintákat vetettek be, mint például a légzőszervi mintákat, körültekintően kell értékelni, és ezekben az esetekben még mindig fontosabb a klinikai vizsgálatok helyes értékelése. a beteg helyzete. A klinikai izolátum értéke, bár lehet, hogy egy közönségesen szennyező gombaé, sokkal magasabb, ha a beteg megfelel a szükséges klinikai feltételeknek ahhoz, hogy az invazív gombás fertőzés magas kockázatának tekintsék.

Az izolált gomba azonosítása a telepek makroszkopikus morfológiáján, a gomba mikroszkopikus morfológiáján, valamint biokémiai, fiziológiai és immunológiai tulajdonságain alapul 8. Négy fontos Candida faj, például C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata és C. krusei néhány perc alatt történő azonosítását a 49–51 latex részecske agglutináció vagy a trehalóz asszimiláció 52 tesztjeivel lehet elvégezni. A gombás nukleinsavak amplifikálása és szekvenálása klinikai izolátumokból vagy tömegspektrometriás azonosítás (MALDI-TOF vagy Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization-Time-Of-Flight) mind sebessége, mind költségei miatt egyre megfizethetőbb. 13,38,53–60. Ferroni és mtsai 14 érdekes és gyors eredménnyel (2 óra) tanulmányozták a MALDI-TOF hasznosságát a vérkultúrák kórokozóinak azonosítására. Ezek a technikák sok laboratóriumban kiszorítják a hagyományos azonosítási módszereket, és ez a molekuláris azonosítás még fontosabb azoknak a gombáknak, akiknek a hagyományos módszerekkel történő azonosítása nem megbízható, túl fáradságos, vagy amelyeket csak referencia laboratóriumokban végezhet el kevés szakértő mikológus 36 .

Az antitest detektálás korlátozottan használható az invazív gombás fertőzések diagnosztizálásában. Úgy ítélték meg, hogy az immunhiányos betegeknél csökkent az antitest termelés, ami csökkenti annak kimutatásának diagnosztikai hasznosságát. Számos tanulmány azonban kimutatta, hogy ez nem általánosított tény, és enzim immunvizsgálattal és C. albicans mycelia (CAGTA) elleni immunfluoreszcens antitestekkel detektálható onkohematológiai betegeknél, akiknek invazív candidiasisban fontos diagnosztikai és prognosztikai potenciáljuk van 75–78 . A multicentrikus vizsgálat második fázisa a CAGTA kimutatásának diagnosztikai hasznát és prognosztikai értékét értékeli a Candida albicans IFA IgG teszttel (Vircell Laboratories, Spanyolország) a 79–81-es spanyol ICU-ba felvett kritikus betegeknél. A legjobb eredményeket azonban úgy kaptuk, hogy az antitest detektálást más MN vagy BG detektálási technikákkal kombináltuk .

A molekuláris diagnózis nagy előnye, hogy nem kell a mikroorganizmus kultúráján alapulnia, és a gombás biomarkerek kimutatása rövid távon nagy reményt nyújt 8,83. Ez az a priori tény gyorsabb diagnózist tesz lehetővé, mivel nem szükséges 24-48 órát (néha heteket) várni, mielőtt a kórokozó kolóniáit a táptalajban megszereznénk. Ennek a diagnózisnak azonban arra kell irányulnia, hogy a hagyományos diagnózissal azonos arányban, részletességgel és fontossággal tájékoztassa az izolált gombák jellemzőit, ami nem is olyan egyszerű.

Az 1970-es évekbeli forgalomba hozatala óta az egyik első olyan molekuláris módszer, amely nagy hasznosságot és hatékonyságot mutatott, a Cryptococcus neoformans-ból származó kapszuláris antigén, a GXM kimutatása volt. Különböző vizsgálatok és klinikai gyakorlat több ezer klinikai mikrobiológiai laboratóriumban kimutatták a GXM kimutatásának nagy diagnosztikai és prognosztikai hasznát latex agglutinációs teszt vagy enzim immunoassay (ELISA), cerebrospinalis folyadékban vagy HIV-fertőzött betegek szérumában történő kimutatásában. (AI tudományos bizonyítékok) 8 vagy onkohematológiai betegek meningealis és disszeminált cryptococcosisban (AII tudományos bizonyíték) 12 .

A Candida MN vagy az Aspergillus GM kimutatására később kifejlesztett más módszerekkel nem sikerült hasonló diagnosztikai eredményt elérni, ezért nagyobb körültekintéssel kell alkalmazni őket a klinikai mikrobiológiai laboratóriumokban. Két nemrégiben készült munka mélyrehatóan áttekinti a szerológiai biomarkerek, például az MN vagy a Candida elleni antitestek kimutatásának hozzájárulását az invazív candidiasis diagnózisában 83,84 .

A diagnosztikai ajánlások tudományos bizonyítékai 8