A HIV-vel rendelkező új anyák nagyobb súlyt kapnak a dolutegravirral, mint efavirenzzel

A HIV-fertőzött nők a szülés utáni évben jelentősen nagyobb súlyra tettek szert, amikor dolutegravirt szedtek az efavirenzhez képest, amint az Afrika szubszaharai déli részén végzett két tanulmány adataiból kiderül. Az egyikükben azt találták, hogy bár a nők nagyobb súlyt kaptak a dolutegravir alkalmazásával, ez a súlygyarapodás nem volt nagyobb, mint a HIV nélküli nőknél megfigyeltnél, ami arra utal, hogy az efavirenz korlátozhatja a súly növekedését.

A tanulmányt a múlt héten mutatták be a Retrovirusok és Opportunisztikus Fertőzések Konferencián (CROI 2020). Az előadás gyakorlatilag megtörtént, mivel a Bostonban (USA) tervezett találkozót a koronavírus, a COVID-19 nemrégiben történt kitörése miatt felmerült aggályok miatt törölték.

A botswanai megfigyelési kohorszvizsgálatban HIV-terhes nők vettek részt, akik antiretrovirális terápiát kaptak dolutegravirból, tenofovir-dizoproxil-fumarátból (TDF) és emtricitabinból (170 nő), vagy alternatívaként efavirenzből, tenofovir TDF-ből és emtricitabinból (114 nő) és, ráadásul 122 HIV nélküli HIV-fertőzött terhes nő.

A testtömegindex a szülés utáni négy hétben hasonló volt a három nőcsoportban. 18 hónap elteltével azonban a dolutegravirt szedők és a szeronegatív nők körülbelül 5 kg-mal többet nyomtak, mint az efavirenz.

Egy második, Dél-Afrikában és Ugandában végzett tanulmány azt is kimutatta, hogy azok a nők, akik terhesség alatt kezdték el a dolutegravir kezelését, nagyobb súlygyarapodást szenvedtek a szülés után, mint azok, akik efavirenz tartalmú kezelést kaptak. Átlagosan a dolutegravir csoportba tartozó nők súlya 4,35 kg-mal volt nagyobb, mint az efavirenz csoportban a követési időszak végén.

Az antiretrovirális asszociált súlygyarapodásra fordított figyelem nagy része az integráz gátló dolutegravir alkalmazására összpontosult, de az embereknek az efavirenz metabolizálásának mechanizmusaiban mutatkozó genetikai különbségek megmagyarázhatják a két említett kezelési séma közötti súlygyarapodásbeli különbségeket is. Körülbelül minden ötödik afrikai származású ember genetikai felépítésű, amely nagyobb valószínűséggel lassan metabolizálja az efavirenzet, ami a gyógyszer magasabb szintjéhez vezet, ami észrevehetőbb mellékhatásokhoz és a súlygyarapodás hiányához vezet. Úgy tűnik, hogy azok az emberek, akik gyorsabban metabolizálják az efavirenzet, nagyobb valószínűséggel tapasztalnak súlygyarapodást.

A CROI-ban bemutatott tanulmányok közül számos új eredményt is felajánlott a súlygyarapodással kapcsolatban. Így kiderült, hogy az antiretrovirális kezelés megkezdése utáni súlygyarapodást genetikai tényezők befolyásolhatják, de nem az anyagcsere sebessége vagy a táplálékbevitel változásai.

Egy antiretrovirális kezelést kezdő 30 ember részvételével végzett vizsgálat során nem találtak változást a nyugalmi anyagcsere arányában, a kalóriabevitelben vagy az oxigénfogyasztásban. Ennek ellenére a résztvevők átlagosan 15,7 kg-ot híztak 12 hónap alatt. Egy másik, 300 ember bevonásával végzett vizsgálat során kiderült, hogy a négy éves antiretrovirális kezelés utáni jelentős súlygyarapodás nagyrészt a kezelés előtti nagyobb súlynak és a kevesebb fizikai aktivitásnak volt köszönhető.

Egy harmadik tanulmány azt vizsgálta, hogy a súlygyarapodást és a neuropszichiátriai mellékhatásokat befolyásolhatja-e ugyanaz a genetikai felépítés. A tanulmány összehasonlította 220 ember testtömegét és neuropszichiátriai tüneteit, akik szedtek egy integráz-gátlót, és 62 embert, akik proteázinhibitort szedtek. Hat hónapos kezelés után az egy specifikus genetikai variációval rendelkező emberek lényegesen nagyobb súlygyarapodást tapasztaltak, mint két másik variánnyal rendelkezők, ha integráz gátlót szedtek, de nem, ha proteáz inhibitort kaptak. A neuropszichiátriai mellékhatások gyakoribbak voltak ugyanabban a csoportban.

Kapcsolódó linkek:

A HIV-ben szenvedő gyermek három év után nem észlelhető vírusterhelést tart fenn kezelés nélkül

Az antiretrovirális terápia folyamatosan és hosszú ideig elnyomhatja a HIV replikációt, de a vírusterhelés szintje általában röviddel a kezelés leállítása után ismét emelkedik. Számos olyan esetet írtak le, amelyekben késett az ilyen vírusos visszapattanás kialakulása, és ez valószínűbbnek tűnik azoknál a csecsemőknél, akik túl korán kezdték az antiretrovirális kezelést.

Az ebben az új esetben leírt gyermek HIV-vel született, de egyébként egészséges volt a teljes terhesség után, édesanyja pedig HIV-pozitív nő volt, aki nem részesült terhesgondozásban, ezért nem vett részt antiretrovirális kezelésben, amely lehetőséget nyújt a HIV vertikális terjedésének megakadályozása. A csecsemő a születése után 33 órával kezdett antiretrovirális kezelést kapni. 14 napos korában megvizsgálták a HIV DNS jelenlétét, és pozitív volt.

Amikor a baba elérte a 13. hónapot, az anya leállította a gyermek antiretrovirális kezelését. A követés három éve alatt a baba klinikailag egészséges maradt, és továbbra is kimutathatatlan szintje volt a vírusos RNS-nek (meghatározása 20 kópia/ml alatt volt). Ráadásul a gyermek HIV-antitest szintje csökkent, 15 hónapos korában szeronegatív lett, és azóta is így marad.

Egy klinikai csoport továbbra is figyelemmel kíséri a babát, és célja annak meghatározása, hogy a vírusterhelés ezen elhúzódó kontrollja összefügg-e a kezelés ilyen korai megkezdésével, vagy ennek a gyermek egyedi jellemzőinek vagy a HIV vírustörzsének tulajdonítható-e.

Kapcsolódó linkek:

  • A teljes híreket az aidsmap.com oldalon olvashatja el
  • Az összefoglalót a konferencia weboldalán ellenőrizheti
anyák
Gyermek tuberkulózis elleni gyógyszert kap Dél-Szudánban. UNDP Dél-Szudán/Brian Sokol. Creative Commons License.

Új stratégiák a gyermekgyógyászati ​​adagolásban

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) irányelvei az abakavir folyékony összetételét javasolják az első vonalbeli preferencia-rendszer részeként 28 napos és idősebb gyermekek számára, de három hónaposnál fiatalabb gyermekek számára nincs jóváhagyott adag.

Egy második tanulmány az abakavir alkalmazásának biztonságát és hatékonyságát vizsgálta kilenc megfigyelési kohorszban Dél-Afrikából. Három hónaposnál fiatalabb csecsemőket, akik 2006 és 2017 között kezdték az antiretrovirális kezelést, az antiretrovirális kezelést kezdő 1275 gyermek közül 931 kapott abakavirt és 344 zidovudint. Kevesebb abbahagyást regisztráltak azok között, akik abakavirt szedtek, mint azok, akik zidovudint szedtek. Az abakavir elkezdése az élet első hónapjában vagy alacsony születési súlyú csecsemő nem befolyásolta hátrányosan a kimutathatatlan vírusterhelés elérését.

Egy másik tanulmány eredményei alátámasztják a dolutegravir dózisának megduplázását HIV-vel és tuberkulózissal együtt fertőzött gyermekek kezelésére, akik a tuberkulózis elleni rifampint szedik. A rifampicin csökkenti a dolutegravir hatékonyságát, és felnőtteknél már kialakult a dolutegravir dózisának megduplázásának stratégiája. A tanulmányban résztvevők az első adatok, amelyek alátámasztják ennek a stratégiának a gyermekeknél történő alkalmazását.

A kutatók biztonsági vizsgálatot végeztek 31 gyermeken, és további 17 esetben farmakokinetikai elemzést végeztek. A dolutegravir dózisának megduplázása a rifampinnal egyidejűleg történő alkalmazásakor a vér vérkoncentrációihoz hasonló eredményeket mutatott, mint a látottaké. Amikor a dolutegravirt rifampicin nélkül adják.

Kapcsolódó link:

  • A teljes híreket az aidsmap.com oldalon olvashatja el
A BREATHE vizsgálatban résztvevő serdülők. Kép az LSHTM videóból: https://vimeo.com/364090610

Tüdőbetegség gyermekeknél és felnőtteknél

A HIV-vel kapcsolatos krónikus tüdőbetegség az antiretrovirális kezelés ellenére gyakori a szubszaharai Afrika gyermekei és serdülői körében, és jelentősen rossz egészségi állapothoz, beleértve a légúti fertőzésekhez is társul.

A BREATHE vizsgálat kutatócsoportja feltételezte, hogy az azitromicin (gyulladáscsökkentő és antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkező antibiotikum) javítja a tüdő működését a légúti fertőzések megelőzésével és a szisztémás gyulladások szabályozásával.

Vizsgálatukban 347 HIV-fertőzött, krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermek és serdülő vett részt. A krónikus tüdőbetegség meghatározása szerint egy „kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt” kisebb, mint 1 (FEV1). A FEV1 meghatározásához egy spirométert használnak, amely olyan eszköz, amely a szájra alkalmazva lehetővé teszi a belégzés és a kilégzés erejének mérését.

A résztvevőket randomizálták, hogy hetente egyszer orális adagot kapjanak (testtömeg alapján) azitromicinből vagy placebóból. 48. héten az akut légzési exacerbációk aránya 1,96-szor magasabb volt a placebo-karban, a kórházi ápolás aránya pedig 4,2-szer magasabb.

Egy másik tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az 50 év alatti HIV-pozitív emberek gyorsabban veszítik el a tüdőfunkcióikat, mint a HIV-negatív emberek. Egy nagy amerikai kohorsz áttekintése azt is megállapította, hogy azoknak az embereknek, akiknek korábban alacsony volt a CD4-sejtjei, gyorsabban csökkent a tüdőfunkciójuk.

A vizsgálatban 2216 ember vett részt (közülük 1168 HIV-negatív), akik átlagos életkoruk 50 év volt. A tüdőfunkciót olyan vizsgálatokkal mértük, amelyek magukban foglalták a FEV1 meghatározását a vizsgálat elején, majd ezt követően félévente, 2009 és 2017 között.

A kiindulási tüdőfunkció alacsonyabb volt a HIV-fertőzötteknél, mint a HIV-negatív embereknél. Az 50 év feletti emberek csökkenésének üteme azonban nem különbözött a HIV-fertőzöttektől és a nem szenvedőktől. Az 50 év alatti embereknél azonban a FEV1 gyorsabban csökkent a HIV-fertőzötteknél, mint a HIV-negatív embereknél. Az éves visszaesés mértéke csaknem 50% -kal volt magasabb, mint erre a korosztályra számítottak.

Kapcsolódó linkek:

A GS-6207 hosszú hatású kapszid inhibitor jó biztonsági profilja és vírusellenes hatása

A tanulmány megvizsgálta a GS-6207 szubkután injekcióinak dózis-válasz viszonyát mind a korábban antiretrovirális kezelésben részesült embereknél, mind azoknál, akik ezt soha nem kapták. A vizsgálat résztvevőit véletlenszerűen osztották be, hogy egyszeri szubkután beadást kapjanak az öt lehetséges (20, 50, 150, 450 vagy 750 mg) GS-6207 dózisból vagy egy placebóból, mielőtt tíz nappal később megkezdik a hagyományos antiretrovirális terápiát.

A GS-6207 vírusellenes aktivitását a vírusterhelés átlagos változásaként számolták be, és azt találták, hogy minél nagyobb az adag, annál jobb a rögzített válasz.

A biztonsági adatok a vak protokollt követik, és a vizsgálat végéig meg is maradnak. A nemkívánatos események aránya minden dózis esetében hasonló volt, a leggyakoribb mellékhatás az injekció beadásának helyén fellépő (enyhe vagy közepes) reakció volt.

Kapcsolódó linkek:

  • A teljes híreket az aidsmap.com oldalon olvashatja el
  • Az összefoglalót a konferencia weboldalán ellenőrizheti
Diák Michael Peluso CROI 2020 előadásából.

Problémák a HIV diagnosztizálásában a fertőzés korai szakaszában a PrEP alkalmazásakor; ellenállás léphet fel, ha a profilaxist folytatják

Az expozíció előtti profilaxist (PrEP, bizonyos antiretrovirális szerek rendszeres alkalmazása a HIV-fertőzés megelőzésére) rendkívül hatékonynak találták, ha ezt mind naponta, mind igény szerint követik. Bár vannak olyan esetek, amikor a PrEP kudarcot vallott annak ellenére, hogy a személy jó szintű dokumentált betartást tartott fenn; ezek nagyon ritka esetek, általában a rezisztens vírusok terjedése miatt.

A PrEP alkalmazása a nem diagnosztizált HIV-fertőzés korai szakaszában azonban megnehezítheti a diagnózist azáltal, hogy csökkenti vagy késlelteti a vírusantigének vagy az antitest-válaszok kimutatását, amelyeket a személy a vírus ellen generál.

Úgy gondolják, hogy hat résztvevő HIV-fertőzést kapott a PrEP szedése alatt, míg a másik ötnél HIV-fertőzést találtak az értékelés részeként a megelőzés megkezdése előtt (bár a diagnózis idején már szedték).

A kutatócsoport három forgatókönyvet azonosított, amelyek bemutatják a diagnosztizálás néhány kihívását ezekben a helyzetekben.

Az első a gyógyszerrezisztencia kialakulása lenne, amely akkor fordulhat elő, ha a személy akkor indít PrEP-t, ha diagnosztizálatlan akut HIV-fertőzés és magas vírusterhelés van. Ez történt egy résztvevővel, aki négy nappal azelőtt kapott HIV-fertőzést, hogy PrEP-értékelése részeként ellenanyag-teszten esett át.

A tanulmány egyik esete szerint egy másik forgatókönyv szerint a PrEP-t „túl lehetne nézni”, ha a HIV-expozíció szintje túl magas. Egy férfi, aki egy éve szedett PrEP-t, és aki jó tapadásról számolt be, pozitívnak bizonyult egy megnövekedett szexuális aktivitás után, amelynek során mintegy 45 partnerrel óvszer nélkül volt fogékony anális közösülés. A kutatócsoport azt sugallja, hogy lehet olyan küszöb, amelyen túl a PrEP elveszíti hatékonyságát a magas HIV-expozíció miatt.

A harmadik esetben egy férfi, aki abbahagyta a PrEP-t, három nappal azután kezdte el újra szedni, hogy új partnerrel szexelt. A pár ezt követően pozitív HIV-tesztet mutatott, és vírusterhelésük magas volt. A vizsgálat résztvevője kezdetben negatív eredményt adott, arra utalva, hogy a gyógyszer PEP-ként (expozíció utáni profilaxis) működött. Három héttel később azonban ennek a személynek ép provirális DNS-bizonyítékai voltak, és jelenleg további bizonyítékokra vár.

A HIV-fertőzés akut fázisában diagnosztizált hét beteg közül négy nem volt rezisztens a gyógyszerrel szemben. A PrEP kezdete és a vírusterhelési teszt (és a PrEP szuszpenzió) pozitív eredménye között eltelt idő ennek a négy embernek 2, 2, 7, illetve 15 nap volt. A vírus három betegben rezisztens volt a gyógyszerekkel szemben (csak az emtricitabinnal szemben). Ez a három ember a PrEP-t 29, 35, illetve 122 napig szedte, mielőtt HIV-fertőzést diagnosztizáltak náluk.

A tenofovirral szembeni rezisztencia eseteit nem észlelték (ami nagyobb klinikai jelentőséggel bírna). A tanulmány azt sugallja, hogy a PrEP szedése a HIV-fertőzés akut fázisában 2-3 hétnél hosszabb ideig valószínűleg a vírus gyógyszerrezisztenciájának kialakulásához vezet.