wikiderma

Szerzői: Ramon Pigem, Elisabet Jubert, Paula Aguilera, Teresa Estrach. Bőrgyógyászati ​​Szolgálat, Clínic Kórház, Barcelonai Egyetem.

1. Bemutatkozás

A hemcsoportot a protoporfirin IX és egy vasion alkotja, és termelése főleg a csontvelőben és a májban történik. Alapvető feladata az oxigén megkötése és szállítása. A porfíriák olyan betegségek csoportja, amelyeket a hemcsoport szintézisében bekövetkező enzimatikus változások hoznak létre. Ezek a kudarcok a futószalagon bizonyos metabolitok felhalmozódását okozzák, amelyek a felhalmozódott metabolit típusától függően különböző tüneteket okoznak. Az 1. ábrán sematikusan bemutatjuk a hemcsoport metabolizmusának útját annak megfelelő metabolitjaival (porfirinekkel).

1.1. Hányféle profiria létezik?

Hétféle porfíria létezik. Osztályozhatók az enzimhiány (az összegyűjtési lánc megváltozott pontja), a szövet, ahol az enzimhiba túlsúlyban van (máj- vagy eritropoetikus porfíriákra differenciálódva), vagy az öröklődés típusa az örökletesekben. A porfirinek fotoszenzibilizátorok, ezért azokban a porfiria típusokban, amelyekben a porfirinek felhalmozódnak, előfordulhat a bőr érintettsége. Az enzimhiánytól függően előfordulhat máj, gyomor-bél, neurológiai érintettség stb.

A klinikai fejlődés szerint három nagy csoportot különböztetünk meg:

  • Bőr (veleszületett eritropoetikus porfíria, bőr porfiria tardis, hepatoeritropoetikus porfiria és erythropoietic protoporphyria).
  • Az akutak (akut intermittáló porphyria és ALA-D hiányos porphyria).
  • A vegyesek (Porphyria variegata és Örökletes Coproporphyria).

1.2. Hol vannak meghatározva a porfirinek?

Egyes porfirinek jobban oldódnak vízben (jól keverhetők folyadékokban), mint mások (amelyek éppen ellenkezőleg, nehezen keverednek folyadékokkal). Ezek a tulajdonságok az enzimatikus út mentén bekövetkező kémiai módosításoktól függően változnak. Emiatt egyes porfirinek száma megnőhet a vérben (szérumban), a vizeletben és/vagy a székletben. Emiatt, az egyes porfiriatípusokban felhalmozódó metabolitok biokémiai tulajdonságaitól függően, egy vagy másik meghatározást végeznek a diagnózis és a nyomon követés céljából. Ezenkívül meg lehet határozni az enzimatikus aktivitást és a genetikai mutációkat, amelyek az enzim nem megfelelő működéséért felelősek. Bár igaz, hogy a mutáció hordozóinak többsége tünetmentes marad az egész életen át, bizonyos esetekben releváns a genetikai tanácsadás szempontjából.

1.3. Hogyan diagnosztizálják a porokeratosist?

A klinikai eredmények jelentik a diagnózis alapját; Jól meghatározott atrófiás makulák vagy hiperkeratotikus határokkal rendelkező foltok jelenléte javasolja. A bőr biopsziáját nem szokták használni. A hisztopatológiai vizsgálatot atipikus klinikai megnyilvánulásokra és malignitás jeleinek gyanúja esetén tartják fenn.

2. KONGENITÁLIS ERTROPOIETIKUS PORFÍRIA (PEC)

2.1. Mi a PEC?

A veleszületett eritropoetikus Porphyria, más néven Günther-kór, a porfíriák közül a legkevésbé gyakori és rendkívül ritka. Becslések szerint 2-3 millió közül körülbelül 1 egyént érint a PEC. A betegség férfiakat és nőket egyaránt érinthet. Általában születés után vagy kora gyermekkorban jelentkezik, de a megjelenés néha késik a serdülőkorig vagy a felnőttkorig.

2.2. Örökölheti-e gyermekem a PEC-t?

A PEC autoszomális recesszív módon öröklődik. Ha az apa és az anya egyaránt hordozó, minden gyermeküknek 25% -os a betegség kockázata és 50% -os hordozói kockázata. Ennek ellenére rendkívül alacsony annak kockázata, hogy egy hordozó gyermeke megbetegedhet, mivel nagyon valószínűtlen, hogy partnere is hordozó, hacsak nem közeli rokonok. Másrészt a PEC-ben szenvedő személy összes gyermeke tünetmentes hordozó lesz.

2.3. Melyek a PEC tünetei?

2.4. Hogyan diagnosztizálják a PEC-t?

A diagnózist megerősíti a porfirinek mennyiségi meghatározása a vérben, a vizeletben és a székletben. Vérmintát is kell venni a genetikai mutációk keresése érdekében. A PEC terhesség alatti diagnosztizálására szolgáló teszteket nem rutinszerűen hajtják végre. A betegség azonban terhesség alatt diagnosztizálható azokban a családokban, akiknek már volt CSP-s gyermekük a terhesség 16. hetében végzett amniocentézissel, vagy 12 hetes korionos villus biopsziával, hogy kiderítsék, mutációkat hordoznak-e. Az UROS génben okozhat PEC-t.

2.5. Hogyan kezelhető a PEC?

Jelenleg a CEP egyetlen gyógyító kezelése a csontvelő-transzplantáció (BMT). Hatékony BMT után a fényérzékenység vagy vérszegénység megszűnik, azonban a korábbi bőrelváltozások hegei állandóak. A hólyagok és a bőrhegek kialakulásának megelőzése érdekében szigorú fényvédelemre van szükség ruházat, fényvédő krémek segítségével. A szemeket színes és burkolt napszemüveg viselésével védeni kell a napfénytől. A szemész szakorvosi felülvizsgálata szükséges.

3. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)

3.1. Mi a PCT?

Ez a porfiria leggyakoribb típusa. Ez egy bőr porfiria, ahol az uroporfirinogén dekarboxiláz enzim aktivitása csökken. Főleg két formát különböztetünk meg, egy ismerős és egy szórványos. A leggyakoribb az a szórványos, amely összefüggésben áll az enzim alkohol, hepatitis vírus, emberi immunhiányos vírus (HIV), ösztrogének (hormonok) stb. Fogyasztása miatt megszerzett gátlásával.

3.2. Örökölheti-e gyermekem a PCT-t?

A családi formák autoszomális domináns típusú öröklődéssel rendelkeznek. Tehát 50% az esély arra, hogy az utódok is így vannak, ha az egyik szülő érintett. Annak ellenére, hogy a genetikai változás hordozója, kevesebb, mint 20% -uk fejleszti a betegséget. A hepatoerythrocytás porphyria a PCT homozigóta formája (kettős mutáció; az egyik mutációt az apa, a másikat az anya kapja), amely súlyosabb formát eredményez, gyermekkorától kezdve rendkívüli fényérzékenységgel.

3.3. Melyek a PCT tünetei?

A hólyagok, az erózió, a varasodás, a millium ciszták és a hegek általában a kéz hátsó részén jelennek meg. A bőr törékenysége bármilyen trauma esetén.

3.4. Hogyan diagnosztizálják a PCT-t?

A megnövekedett porfirinek kimutathatók a plazmában, a vizeletben és a székletben, jellegzetes profiljuk a megnövekedett III típusú izomerek. Az ilyen típusú porfíriában szintén fontos a kapcsolódó májbetegségek kizárása és a vaslerakódások felmérése, mivel ezek megzavarhatják a hemcsoport anyagcseréjét.

3.5. Hogyan kezelhető a PCT?

Nagyon fontos a jó fényvédelem (fizikai fényvédők) és a traumák elkerülése. Az alkoholfogyasztást és a hormonális kezeléseket (ösztrogének) le kell állítani. A farmakológiai kezelés maláriaellenes szerekből áll, mint például klórokin és hidroxi-klorokin kis dózisokban. A phlebotomiák (vérzések) szintén hasznosak lehetnek a vas túlterhelésének csökkentésében. A hepatitis C vírussal (HCV) társított esetekben fontolóra kell venni annak kezelését.

4. ERITROPOIETIKUS PROTOPORFÍRIA (PPE)

4.1. Mi az erythropoietic protoporphyria?

Az eritropoetikus protoporphyria (EPP) egy ritka, örökletes porphyria, amely a lakosság körülbelül 1 500 000-et érinti. Általában gyermekkorban kezdődik, és a fiúkat és a lányokat egyaránt érinti, elsősorban a bőrt érinti, más szervek akut tünetei nélkül.

4.2. Örökölheti-e gyermekem a PPE-t?

A PPE autoszomális domináns módon öröklődik, vagyis a PPE-t hordozó vagy páciens 50% -ban kockáztatja a genetikai elváltozás öröklődését, de a betegség megnyilvánulásához a másik szülőben jelen lévő genetikai változatot a másik szülő. Népességünk 10% -a.

4.3. Mik a PPE tünetei?

Általában néhány percen belül a bőr napfény hatására bizsergés, viszketés vagy égő érzés jelentkezik. Előfordul, hogy ezek a hatások órákig vagy napokig is eltarthatnak, amíg teljesen elhasználódnak. Idővel és ismételt expozíció után egyeseknél a bőr megvastagodik a csülök felett, és apró hegek vannak az arcon, az orron és a kéz hátsó részén. A betegek legfeljebb 2% -ának lehet akut májelégtelensége. Eritropoetikus porfíria lévén a legtöbb beteg vérszegénységben szenved.

4.4. Hogyan diagnosztizálják a PPE-t?

A diagnózist általában a kórelőzmény alapján gyanítják, és megerősíthető úgy, hogy székletet vagy vérmintát kér a protoporfirin koncentrációjának mérésére.

4.5. Hogyan kezelhető az egyéni védőeszköz?

Jelenleg a PEP-re nincs gyógyszer. A legtöbb kezelés célja a bőr további védelme a nap ellen a titán-dioxidon vagy cink-oxidon alapuló fényvisszaverő szűrőkkel ellátott ruhák és fényvédők révén, amelyek mind az UVA-t, mind az UVB-fényt, mind a látható fényt beborítják. Az akut porphyriatól eltérően a PPE-t semmilyen gyógyszer nem ronthatja. Ezért, kivéve, ha a személy bármilyen más okból allergiás egy gyógyszerre, a PPE-ben szenvedő egyéneknek nincsenek korlátozásai az egészségükhöz szükséges bármilyen típusú gyógyszer szedésére.

5. AKUT INTERMITTENT PORFÍRIA (PAI)

5.1. Mi a PAI?

Az akut intermittáló porphyria az úgynevezett akut porphyrias leggyakoribb típusa. Ez a betegség csak akut rohamokat mutat be, és nem érinti a bőrt. Az akut rohamok megjelenésének leggyakoribb kora a tizenéves későtől a negyvenesig terjed. Rendkívül ritkák a pubertás előtt. A nőknél több mint háromszor nagyobb az akut roham, mint a férfiaknál, elsősorban a női hormonok miatt.

5.2. Örökölheti-e gyermekem a PAI-t?

A PAI autoszomális domináns örökletes betegség. Annak a valószínűsége, hogy az érintett személy átadja a betegséget, 50%. Ha egy szülőről ismert, hogy akut porfíriája van, akkor ez megtalálható a gyermekeknél. Azoknál a családtagoknál, akik nem szenvedtek akut rohamot, és különösen gyermekeknél, a vizeletvizsgálat általában nem túl informatív, ezért a genetikai vizsgálat a magas gazdasági költségek ellenére nagyobb specifitást nyújt. Ennek ellenére az akut porfíriát öröklő emberek háromnegyede soha nem fogja tapasztalni a porfíria akut rohamát. Azoknál, akik szenvednek, úgy tűnik, hogy a támadás bekövetkeztéhez további tényezőkre van szükség, például bizonyos gyógyszerek és alkoholfogyasztás.

5.3. Melyek a PAI tünetei?

A porphyria akut rohamának vezető tünete a hasi fájdalom. Az akut rohamok szinte mindig súlyos fájdalommal kezdődnek, általában a hasban, de érezhetők a háton vagy a combon is. Hányinger, hányás és székrekedés gyakran előfordul. Vannak, akik nagyon zavartnak érezhetik magukat egy akut roham során, és nehézségeik lehetnek később emlékezni betegségük részleteire. Más tünetek, például rohamok és izomgyengeség, amelyek akár bénuláshoz is vezethetnek, ritkábban fordulnak elő. Ezek a rohamok általában nem tartanak tovább egy-két hétnél, de életveszélyesek lehetnek súlyos neurológiai szövődmények, például motoros bénulás miatt. Bénulás esetén a gyógyulás fokozatos, de lassú. A legtöbb ember, akinél egy vagy néhány akut porfíria támad, teljes gyógyulást eredményez. Ezután normális életet élhetnek, bár egyszerű óvintézkedéseket kell tenniük az újabb támadás kockázatának csökkentése érdekében.

5.4. Hogyan kezelhető a PAI?

Az emberi hemin segít leküzdeni a máj viszonylagos hiányát a májban, és kiküszöböli a test reakcióját a hem termeléséhez szükséges kémiai vegyületek (porfirinek és prekurzorok) termelésének fokozására. Ha nem sikerül azonnal megszerezni, akkor időközben nagy mennyiségű glükóz adható be, mivel hasonló, de kevésbé hatékony hatása van.

5.5. Mit tehetek az akut roham kockázatának csökkentése érdekében?

A támadásokat gyakran bizonyos gyógyszerek vagy alkoholfogyasztás vagy hormonális változások okozzák, például a menstruációs ciklushoz kapcsolódó változások. A fertőzések és a stresszes helyzetek, valamint az alacsony kalóriatartalmú étrend szintén kiválthat akut rohamot. A "nem biztonságos" gyógyszerek közül néhányat az alábbiakban sorolunk fel: nalidixinsav, aminoglutetimid, barbiturátok, karbamazepin, klementin, klonidin, kloramfenikol, kotrimoxazol, danazol, dapson, dihidralazin, dipiron, ergotamin-származék, ergotamin-származék, eritamin-származék, eritamin-származék, eritamin-származék, eritomin-származék, eritamin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritamin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritamin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritomin-származék, eritamin-származék, eritamin intravénás ketokonazol, peprobamát, mezuximid, metildopa, metizergid, oxkarbamazepin, pirazinamid, pirazolon, primidon, progesztogének, szulfamidok, tolbutamid.

5.6. Különleges helyzetek

  • A nőkre jellemző problémák: Egyes nőknél a rohamok egyértelműen a ciklus premenstruációs szakaszához kapcsolódnak, és kezelőorvosának számos kezelési lehetőséget kell mérlegelnie, például speciális hormonok alkalmazásával a menstruáció elnyomására 1-2 évig. Ha ilyen típusú kezelésre van szüksége, azt szigorú orvos felügyelete mellett kell elvégezni, és rendszeresen ellenőrizni kell. Bár szinte egyetlen terhességnek sincs komplikációja, a terhesség alatt vagy után egy kissé nagyobb az akut roham kockázata. Az akut roham esélyei és veszélyei azonban jelentősen csökkennek, ha a porfíriát korábban diagnosztizálták. Ezért nagyon fontos, hogy a terhesség alatt gondozó orvosok tudják, hogy akut vagy vegyes porfíria van. A hemin kezelés biztonságos a terhesség alatt.
  • Helyi érzéstelenítés és fájdalomcsillapítás: Helyi érzéstelenítésben a bupivacain, a lidokain és a prilocain biztonságosnak tekinthetők. A buprenorfin, a kodein, a diamorfin, a dihidrokodein, a fentanil, a morfin és a petidin biztonságos fájdalomcsillapító.

6. PORFIRIA VARIEGATA (PV)

6.1. Mi a PV?

Ez egyfajta kevert porfíria (akut és/vagy bőrtünetek), ahol a fő hiba a májban található (máj porfíria). Az enzimhiány a protoporfirinogén-oxidázban lokalizálódik. A betegség kitöréseit egyéb kiváltó okok mellett összefüggésbe hozták bizonyos gyógyszerekkel (barbiturátok, szulfonamidok, antiepileptikumok és orális fogamzásgátlók), alkohollal és vírusos hepatitisszel.

6.2. Örökölheti-e gyermekem a PV-t?

Az ilyen típusú porfíriának általában autoszomális domináns öröksége van. Ez azt jelenti, hogy ha az egyik szülő hordozó, akkor 50% az esély arra, hogy az utód is hordozó. Csak a hordozók 10 és 20% -a között alakul ki a betegség. Vannak olyan homozigóta formák (kettős mutáció; egy mutált gén, amelyet az anyától örököltek, és egy másik mutáció az apától), amelyek markáns fényérzékenységet és jelentős neurológiai érintettséget eredményeznek, amely gyermekkorban kezdődik.

6.3. Milyen tünetei vannak a PV-nek?

A legtöbb hordozó tünetmentes. Tünetek jelentkezésekor mind az akut porphyria krízisek, az idegrendszer diszfunkciója, mind a PCT-hez hasonló bőrelváltozások jelentkezhetnek. Lehetnek olyan betegek, akik csak a tünetek egy részét fejezik ki

6.4. Hogyan diagnosztizálják a PV-t?

Ha a plazmában tünetek jelentkeznek, egy jellegzetes fluoreszcencia csúcs detektálódik, és a porfirinek is emelkednek a székletben. Akut rohamokban megemelkedik a prekurzorok vizelete (porfobilinogén és delta-aminolevulinsav), amely tünetmentes időszakokban normalizálódhat.

6.5. Hogyan kezelhető a PV?

A kezelés alapja a megelőzés. Az akut rohamok elkerülése érdekében kerülni kell az ismert kiváltó tényezőket (az információt orvosnak vagy bizonyított forrásoknak kell szolgáltatnia). Kerülni kell a napsugárzást, és figyelni kell a traumát a bőr törékenységére.