nyaki

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Háttér/Cél:
  • Tantárgyak/módszerek:
  • Eredmények:
  • Következtetések:
  • Bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Tanulmányozza a populációkat
  • Tanulmányi protokoll
  • A nyaki artéria ultrahang képalkotása és elemzése
  • Szív ultrahang
  • Antropometriai és BP mérés
  • Analitikai eljárások
  • statisztikai elemzés
  • Eredmények
  • Keresztmetszeti vizsgálat, amely értékeli az antropometriai paraméterek, az SV, a BP, a CCA lumenátmérője és az IMT kapcsolatát
  • Hossz- és keresztmetszeti vizsgálat, amely kiértékeli a kiindulási CCA lumenátmérője és az IMT kapcsolatát, vagy az IMT 3 éves progressziós arányát
  • Keresztmetszeti adatok
  • Hosszanti adatok
  • Eset-kontroll tanulmány a CCA geometriájának és a falfeszültségnek az értékelésében elhízott és nem elhízott személyeknél
  • Vita
  • Tanulmányi korlátozások
  • Következtetések
  • Kiegészítő információk
  • Word dokumentumok
  • 1. kiegészítő táblázat
  • 2. kiegészítő táblázat
  • 3. kiegészítő táblázat

Tárgyak

Összegzés

Háttér/Cél:

Jelen tanulmány azt a hipotézist tesztelte, hogy az elhízással kapcsolatos carotis intima-media vastagság (IMT) változásai nemcsak a preklinikai érelmeszesedést jelenthetik, hanem adaptív átalakítást is, amelynek célja a kerületi fal stressz (CWS) megőrzése megváltozott hemodinamikai körülmények között, amelyet a test méretétől függő jellemez. a stroke-térfogat (SV) és a vérnyomás (BP) növekedése.

Tantárgyak/módszerek:

A közös carotis artéria (CCA), az IMT és a CWS luminális átmérőjét (LD) három különböző populációban mértük a vizsgálat céljából: (A) keresztmetszeti összefüggések az SV, a BP, az antropometriai paraméterek és a CCA LD között (266 egészséges, széles testtömeg tartomány (24-159 kg)); (B) hosszanti összefüggések a CCA LD és a 3 éves IMT progressziós arány között (ΔIMT; 571 egészséges, nem elhízott alany, fokozott kardiovaszkuláris (CV) kockázat nélkül); (C) az elhízás hatása a CCA és a CWS geometriájára (88 elhízott alany CV-szövődmények nélkül és 88 nem elhízott alany nemének és életkorának megfelelően).

Eredmények:

Ezért a jelen tanulmányban azt a hipotézist teszteltük, hogy az IMT elhízással kapcsolatos változásai nemcsak a preklinikai érelmeszesedést jelenthetik, hanem adaptív átalakítást is, amelynek célja a CWS megőrzése megváltozott hemodinamikai körülmények között. Erre a célra különböző elemzéseket végeztünk három különböző populáción. (A) Az antropometriai paraméterek, az SV, a BP, a luminális átmérő és az IMT közötti összefüggéseket egészséges, széles életkorú és testméretű tartományban vizsgálták. (B) A carotis luminális átmérője, az IMT és a 3 éves IMT progressziós arány (ΔIMT) közötti összefüggéseket értékelték fiatal, közép- és középkorú, nem elhízott, látszólag egészséges férfiaknál és nőknél, carotis ateroszklerózis és megnövekedett CV nélkül. a metabolikus szindróma a kiinduláskor és 3 év. (C) A carotis IMT-t, a luminális átmérőt és a CWS-t összehasonlították elhízott, CV-komplikációk nélküli és egészséges kontrollok között, nem és életkor szerint. A fent leírt összefüggéseket a közös nyaki artéria (CCA) proximális szegmensében tanulmányoztuk, mivel egyszerű hengeres geometriája és lineáris véráramlása lehetővé teszi Laplace-törvény alkalmazását a falfeszültség kiszámításához.

Anyagok és metódusok

Tanulmányozza a populációkat

Három különböző populációt vizsgáltak: (A) Kétszázhatvanhat, nyilvánvalóan egészséges (gyermekek, serdülők és felnőttek), CV-betegségtől, carotis plakkoktól, cukorbetegségtől, vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő terápiától mentes, széles korosztályú 8–77 év) és a testtömeg (24–159 kg) egyetlen központból (Pisa) toboroztak.

(B) Ötszázhetvenegy látszólag egészséges, nem elhízott alany, alacsony CV-kockázattal (a Framingham-kockázati pontszám alapján értékelve), metabolikus szindrómától és carotis plakktól mentesen, a vizsgálat kezdetén 3 éven át, 1566 vizsgálat résztvevője közül kiválasztva Érzékenység és kardiovaszkuláris kockázat (RISC) (www.egir.org), amely egészséges kaukázusi szervezeteket toborzott 14 európai ország 19 központjában. A longitudinális vizsgálat felvételi kritériumairól, valamint a teljesítmény kiszámításáról korábban beszámoltunk. 25

(C) Nyolcvannyolc, elhízott, CV-szövődményektől és carotis plakkotól mentes alanyot (88, látszólag egészséges, nem és életkor szerinti önkéntest) vettek fel egyetlen központból (Pisa).

Tanulmányi protokoll

A nyaki artéria ultrahang képalkotása és elemzése

A carotis ultrahangot a jelenlegi irányelvek szerint végeztük mindhárom vizsgálatban. 28 Összefoglalva: a bal és a jobb CCA, a carotis bifurkáció és a belső carotis hosszanti B-módú képeit rögzítettük az elülső, az oldalsó és a hátsó szögből nagy felbontású B-módú ultrahanggal. A carotis elemzést a MIP segítségével számítógéppel vezérelt képelemző rendszer (Medical Image Processing; Institute of Clinical Physiology, CNR, Pisa, Olaszország). A jobb CCA végső diasztolés képkockáit kiválasztottuk és digitalizáltuk hosszanti vetületben, a közeli és a távoli fal egy jól körülhatárolható intima-media komplexumával, 576 × 768 pixel felbontással és 256 fok/pixel szürke skálával. A digitalizált képen 1 cm hosszú egyenes szakaszon mértük a távoli fal IMT-jét és a luminális átmérőt (belső átmérő, vagyis a közeli és a távoli fal lumen-intima interfészei közötti távolság).,

1 cm-rel az áramlásosztó előtt. A jelentett érték három szívciklus átlagát jelenti. A végső diasztolés CWS-t a Lamé-egyenlettel számítottuk, a szorzatot a bal oldali brachialis artériában (Omron, 705cp modell, Kyoto, Japán) mért képfelvétel során mért diasztolés BP (DBP kPa-ban) és a luminális sugár végének diasztolés aránya között. (r = átmérő/2) a diasztolés végfal IMT végéig (r/diastolés IMT): végdiasztolés CWS (kPa) = DBP × r diasztolés r/IMT. 22.

A multicentrikus vizsgálatban képzett és képesített technikusok minden egyes toborzóközpontban carotis vizsgálatokat végeztek, míg a carotis képalkotási elemzést egy olvasóközpontban (Pisa) egyetlen olvasó (MK) fejezte be, a fent leírtak szerint. Az IMT és az átmérő mérések megfigyelőn belüli változékonyságát, valamint a vizsgálatok közötti IMT variálhatóságot előzetesen tesztelték és jelentették. 23, 29

Szív ultrahang

Az SV-t transthoracalis Doppler echokardiográfiával értékeltük az aorta szelep keresztmetszeti területének és a transaorta áramlás sebesség-idő integráljának szorzataként. Az apikális nézetben transaortic áramlást kaptunk, az aorta szelep nyitását hosszú tengely nézetben mértük, és az aorta szelep területét kör alakú geometriával számoltuk. A statisztikai elemzéshez használt értékeket átlagolják öt egymást követő szívverésen. Korábban beszámoltunk laboratóriumunkban az SV mérés intraobserver változékonyságáról. 2. 3

Antropometriai és BP mérés

A magasságot és a súlyt mértük, és a testtömeg-indexet (BMI) kiszámítottuk a testtömeg (kg) és a magasság négyzetben (méterben) elosztva. Felnőtteknél az elhízást BMI-ként határozták meg: ~ 30 kg m - 2; gyermekeknél és serdülőknél az elhízást úgy határozták meg, hogy a BMI -95 percentilis a nem és életkor szerinti érték alapján a BMI-for-age percentilis diagramokban. A 30 WC-t mértük az alsó borda margó és az elülső felső csípőcsík közötti legszűkebb kerületként. Az alapvető irodai vérnyomást digitális vérnyomásmérővel (Omron, 705cp modell, Kiotó, Japán, a kar kerületén alapuló rendszeres vagy nagy felnőtt mandzsetta) mértük legalább 10 percig ülő alanyokban. A jelentett értékek két különböző látogatás során végzett két mérés átlaga.

Analitikai eljárások

Az összes biokémiai paramétert standard módszerekkel határoztuk meg Roche moduláris rendszeren (Bázel, Svájc). A multicentrikus vizsgálatban az összes biokémiai elemzést egyetlen központban végezték. 25

statisztikai elemzés

Az adatokat átlag ± sd, átlag ± se, a kategorikus adatokat százalékban fejezzük ki.

A ferde eloszlású változókat medián és interkvartilis tartományként foglaljuk össze, és a rekordot transzformáljuk parametrikus statisztikai elemzésekhez. A kovariancia elemzését és a Wilcoxon által aláírt rangtesztet vagy a Student's t tesztet használtuk a folyamatos változók összehasonlításához, a 2 tesztet pedig a bináris változók összehasonlításához. Az eredményváltozók (BMI, CCA, ΔIMT és a lumen átmérője) és a folyamatos változók közötti összefüggéseket Pearson egyváltozós korrelációs együtthatóinak (r) segítségével értékeltük. Többféle lineáris regressziót, visszafelé történő eliminációval (a centrumhoz igazítva a multicentrikus vizsgálatban) alkalmaztuk az eredményváltozók független asszociációjának tesztelését azok szignifikáns egyváltozós korrelátumaival. A statisztikai tesztek kétoldalúak voltak, és a szignifikanciát P értéken állapították meg

A testsúly, a stroke térfogata, a vérnyomás, a CCA lumenátmérője és az IMT közötti összefüggés 266 látszólag egészséges alanynál.

Teljes méretű kép

Teljes méretű asztal

A CCA luminális átmérője nőtt az SV és a testtömeg (1. ábra), a magasság, a BMI és a WC (r = 0,43, 0,41 és 0,45, P

( a és b ) Az ΔIMT (átlag ± se) és a kiindulási testtömeg (átlag ± sd) megoszlása ​​az alapvonal lumenátmérőjének kvartilisei szerint 571, nyilvánvalóan egészséges, nem elhízott személynél. Statisztikai szignifikanciát jelentenek a központ, a nem és az életkor szerinti kiigazítás után. ( c ) A végső kerületi diasztolés fal feszültsége (CWS; átlag ± sd) a kiindulási értéknél és a 3 évnél a kezdeti lumenátmérő kvartilisével 571, nyilvánvalóan egészséges, nem elhízott alanynál.

Teljes méretű kép

Eset-kontroll tanulmány a CCA geometriájának és a falfeszültségnek az értékelésében elhízott és nem elhízott személyeknél

A carotis geometriáját 88 elhízott, CV-szövődmény nélküli gyermek, serdülő és felnőtt és 88 egészséges, nem elhízott önkéntes között hasonlítottuk össze a nem és az életkor szerint (3. kiegészítő táblázat). A BMI CCA magasabb volt az elhízott alanyokban a kontrollokhoz képest, és a két csoport közötti különbség továbbra is nagyon szignifikáns (P = 0,005) maradt a BP és a metabolikus változók kiigazítását követően (4. táblázat). Az elhízott alanyoknál szignifikánsan nagyobb volt a CCA luminális átmérője és a BPD is (P 31, 32, 33 és számos klinikai keresztmetszeti vizsgálat igazolta a CCA BMI és a luminális átmérő közötti független összefüggést. 21, 22, 23, 34, 35, 36 We kibővítették a korábbi eredményeket azzal, hogy megfigyelték, hogy egy egészséges, nem elhízott populációban, a CV kockázati tényezők korlátozott hatásával, a lumen átmérője független meghatározó volt az IMT progressziójának sebességében. az IMT szignifikánsan magasabb 3 éves növekedése az alsó kvartilisekhez képest, ami a végdiasztolés CWS csökkenését eredményezte ebben az alcsoportban a megfigyelési időszak alatt (2. ábra).

Az artériás lumen és a falvastagság közötti korrekció kölcsönös, és egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az artéria falának megvastagodására válaszként kompenzációs luminális megnagyobbodás léphet fel. 34, 36 Azonban elhízott egyéneknél carotis stenosis és CV szövődmények nélkül a luminalis megnövekedés tekinthető a kezdeti rendellenességnek, amely feltételezhetően tükrözi a 11 testmérettel összefüggő megnövekedett véráramlásra adott választ. Kimutatták, hogy a véráramlás krónikus növekedése serkenti a külső artériás átalakulást, amelynek célja a fal nyíróstresszének fenntartása, ugyanakkor növeli a kerületi stresszt. 18, 19 Jelen tanulmányban nem értékeltük a helyi carotis véráramlást és a fal nyíróstresszét, de közvetlen független összefüggést figyeltünk meg az antropometriai paraméterek és az SV, valamint a carotis átmérő és az SV o testtömeg között (táblázatok) 1. és 2.). 9., 11. Egészséges, nem elhízott populációban is a testtömeg volt a legerősebb meghatározó a luminális átmérőnél, és a legmagasabb kvartilisben lévő luminális átmérővel rendelkező alanyok testtömege szignifikánsan magasabb volt (2. táblázat és 2. ábra).

Ezért, ha a carotis átmérője meghatározza a carotis falvastagságának változását, az elhízással összefüggő luminal átmérő és BP növekedés az IMT-k megvastagodását indukálhatja a falfeszültség csökkentése érdekében. Eset-kontroll vizsgálatunkban az elhízott személyeknél mind a luminal átmérő, mind a vérnyomás emelkedett volt (37 P azt mutatta, hogy az elhízott fiatal férfiaknál nőtt a helyi carotis vérnyomás, a carotis átmérője és az IMT a túlsúlyos és normál testsúlyú emberekhez képest.

Érdemes megjegyezni az artériás és a bal kamrai adaptáció hasonlóságát az elhízásban. Az elhízással összefüggő keringő vérmennyiség növekedése összefügg az LV átalakulásával üreg dilatáció és kompenzatív LV hipertrófia formájában, ez utóbbi a megnövekedett falstresszre adott választ jelenti. 41, 42, 43, 44 A szív mágneses rezonanciáján alapuló vizsgálatok azt mutatták, hogy az LV tömegének transzverzális variációjának több mint 75% -a CV kockázati tényezők nélküli alanyokban magyarázható sovány tömeggel, VS-vel és zsigeri zsírral 43, és ez a LV, a végső diasztolés fal feszültsége az LV hipertrófiás válaszához vezet, amelynek célja az LV dilatációjának kompenzálása. Másrészt az elhízással kapcsolatos egyes növekedési faktorok, például az inzulinszerű növekedési faktor-1, az inzulin-szerű növekedési faktor-3-kötő fehérje és a fibroblaszt növekedési faktor, 45, 46 szintén szerepet játszhatnak az IMT megvastagodásában és bal kamrai hipertrófia. elhízott alanyokban, mivel a preklinikai érelmeszesedéssel vagy az LV tömeggel való kapcsolatát felismerték. 47, 48, 49

Tanulmányi korlátozások

A carotis CWS kiszámításához használt DBP-t a brachialis artéria és nem a carotis artéria szintjén mértük. Ismert azonban, hogy a DBP, ellentétben az SBP-vel, az artériás fán nem változik lényegesen. 50 A fal nyírófeszültségét, amely jobban megmagyarázhatná az elhízás, az SV és a lumen átmérő közötti összefüggést, nem értékelték. Csak a populációnkban megállapított kockázati tényezőket értékelték, és nem zárható ki más kockázati tényezők, például a lipoproteinek, az adipocitokinek, az inzulinrezisztencia vagy a krónikus gyulladás hatása a nyaki fal vastagságára.

Következtetések

Keresztmetszeti, longitudinális és esetkontroll-vizsgálataink eredményei alátámasztják azt a posztulátumot, miszerint az elhízás carotis falvastagságának növekedését nem egyszerűen felgyorsult ateroszklerózisként kell értelmezni, hanem adaptív átalakításként, amelynek célja a CWS növekedésének normalizálása. a testméret növekedése miatt a BP, SV és a lumen átmérője miatt ezeket is figyelembe kell venni. Ezért elhízás esetén a megemelkedett carotis lumen átmérő a CV kockázat további jelzőjét jelentheti, amely tükrözi a hemodinamikai túlterhelés érrendszerre gyakorolt ​​káros hatását. Adataink azt is jelzik, hogy a súlycsökkentés legyen a leghatékonyabb intézkedés a carotis falának megvastagodásának visszaszorítására az elhízásban, mivel csak így lehet normalizálni a központi nyugalmi hemodinamikát. 9., 51