Évekkel a transzfaktoros kezelés után megfigyelt mellékhatások

A nemkívánatos események néhány évvel a transzfer faktor kezelés alkalmazása után következtek be

MSc María Aida Cruz Barrios, MSc. Juan Antonio Furones Mourelle, II Enged. Yainet Medina Magaña, III Dr. Ivette de la Fuente Sanz, IV Lic. Lídice Pérez Nicola, V. Lic. Yalexis Díaz Viamontes LÁTTA

I. Orvostudományi Kar "Miguel Enríquez". Havana Kuba.
II. Nemzeti Közegészségügyi Iskola, Havanna, Kuba.
III. Ápolói kar "Lidia Doce". Havana Kuba.
IV Városi Egészségügyi Igazgatóság, "10 de Octubre" önkormányzat. Havana Kuba.
V. Tartományi Egészségügyi Igazgatóság. Havana Kuba.
VI. "Freyre de Andrade" kórház. Havana Kuba.

Kulcsszavak: transzfer faktor, mellékhatások, nemkívánatos események, farmakovigilancia, farmakoepidemiológia.

Kulcsszavak: transzferfaktor, mellékhatások, nemkívánatos események, kábítószer-felügyelet és kábítószer-epidemiológia.

A farmakovigilancia a farmakoepidemiológia egyik stratégiája, foglalkozik a kábítószer-használat lakosságra gyakorolt ​​hatásainak azonosításával és értékelésével, különös tekintettel az általuk okozott mellékhatásokra. A forgalomba hozatali nyilvántartásba vételük után és mindaddig, amíg a piacon maradnak, fejlesztik, mivel különbségek vannak a regisztráció előtti klinikai vizsgálatok és az orvosi gyakorlatban utólag megfigyelt eredmények között, alapvetően azért, mert több ember van kitéve ezekben a vizsgálatokban jelentkező különleges feltételek nélkül és hosszabb ideig. 1

A transzferfaktor (TF) egy olyan vérszármazék, amelyet a sejtek immunhiányos állapotának kezelésében alkalmaznak. Ez egy leukociták dializálható kivonatából áll, amely az immunitás átadását egy másik immun immunhiányos donortól; A kubai havannai Géntechnikai és Biotechnológiai Központban (CIGB) gyártják és Hebertrans® néven forgalmazzák. 2.3

Kevés olyan publikáció található, amely leírja vagy értékeli a TF mellékhatásait a szokásos orvosi gyakorlat körülményei között, valamint bármely olyan eseményt, amely a használata után megjelenhet; 4,5 kevesebb információ áll rendelkezésre azokról, akiknek időre van szükségük a megnyilvánuláshoz, például a rákról.

A CIGB gyártói szerint a gyógyszer csak az esetek 2% -ában okoz enyhe bőrpírot az injekció beadásának helyén, a kubai farmakovigilanciai rendszer pedig lázat, hidegséget, sápadtságot és más ritkákat, például petechiát, hányást, bőrkiütést, fáradtságot, cianózist regisztrál., lymphadenopathia, erythema, cellulitis és viszketés. 6 A kutatások azt mutatják, hogy a biológiai terápiák körülbelül egynegyedére vonatkoztak legalább egy biztonsággal kapcsolatos szabályozási intézkedés a jóváhagyásukat követő évtizedben. A fertőzések, daganatok, a látásvesztés és a papilléma, a progresszív multifokális leukoencephalopathia, a limfóma, a májkárosodás és más események átterjedésének kockázatát jelentik a különböző biológiai gyógyszerek esetében, évekkel a piacra lépésük után. 7-9 A Hebertrans® gyártása során a donorok körültekintő kiválasztása és az alapanyag elemzése történik a vírusmarkerek kimutatására, a terméket a gyártási folyamat kritikus pillanataiban értékelik, valamint a folyamat inaktiválási vagy eltávolítási képességét. a nyersanyagokban előforduló lehetséges vírusszennyezők, 2 de ezeknek a folyamatoknak a kimenetele a klinikai gyakorlatban nem ismert.

A TF biztonságosságára vonatkozó korlátozott információk igazolják annak használatának figyelemmel kísérését, a mellékhatások profiljának és ezáltal előny/kockázat arányának megállapításához.

Ez a jelentés kiterjeszti a különböző publikációkban szereplő, a TF-en végzett megfigyelést, amely a gyógyszer felírásának módjával foglalkozik, 10 a kezelt betegek klinikai evolúciójával, 11 mellékhatással, amelyek a beadása során következtek be, és a következő évben megfigyelt mellékhatásokkal. 4.5

Ebben a publikációban a javasolt célkitűzések az FT-kezelés befejezése után évekkel jelentkező nemkívánatos események azonosítása és annak meghatározása, hogy van-e valamilyen összefüggés a gyógyszer és a megfigyelt események között.

Megfigyelési, retrospektív, aktív farmakovigilanciai vizsgálatot végeztek. 12.13

Az univerzum 413 betegből állt, akik 2001 és 2004 között kezelt orvosaik kezelték ezt a gyógyszert 11 havannai kórházban: öt klinikai-sebészeti kórházban, három gyermekkórházban és három harmadik szintű egészségügyi intézetben. A 413 betegből 57 a kihagyásuk lehetetlensége miatt kimaradt a vizsgálatból, így a mintát 356 beteg alkotta.

A megfigyelési periódus a kezelés után 6-8 évig tartott, az alkalmazott különféle kezelési rendektől függően. 10.

A hepatitis C vagy B jelenlétét, a HIV-t, a rákot és egyéb eseményeket vizsgáltak, utóbbiban minden olyan új diagnózist vagy okot felvettünk, amely felmerült a vizsgálati időszakban, ami a beteg szakorvoshoz irányításához vezetett, vagy hogy kórházba került, vagy bármilyen más, nem kívánt tapasztalat, de elég fontos ahhoz, hogy elfogadják. 12,13 Ha az esemény a beteg halála volt, a családtagot megkérdezték, hogy feljegyezzék a halál okát és dátumát.

Az FT beadásával való összefüggés mértékének elemzéséhez a kezelés és az esemény kialakulása között eltelt idő, a kapcsolódó betegségek, a krónikusan elfogyasztott gyógyszerek, az FT vagy más vérkészítmények újbóli expozíciója volt-e az adott időszakban. vizsgálatot és a beteg életkorát.

Az észlelt eseményeket a Nemzeti Farmakovigilancia Koordinációs Egység három szerzőjéből és két szakemberéből álló szakértői bizottság elemezte, hogy értékelje az FT-vel való kapcsolat mértékét, és figyelembe vették az Uppsala Monitoring Center által használt kategóriákat: végleges, valószínű, lehetséges, feltételes, valószínűtlen. 12.13

A pácienseket a szerzők otthon keresték meg és kérdezték meg, erre a célra készített strukturált kérdőív segítségével. Ha az információt a harmadik látogatás alkalmával nem sikerült megszerezni, akkor azt kihagyták a vizsgálatból. Az interjút a beteg, vagy gyermekek esetében a családtag beleegyezésével végezték.

Az adatokat a frekvenciák és a százalékok eloszlásával elemeztük.

356 beteget kérdeztek meg. Legalább egy nemkívánatos eseményt 66 betegnél regisztráltak, az összes interjúalany 18,53% -át.

Az 1. táblázat azt mutatja, hogy az eseményekkel küzdő betegek teljes számából a többséget 60 éves vagy annál idősebb, 21 (31,8%) és 45 és 59 év közötti, 19 (28,8%).

transzfaktoros


A 2. táblázat azt mutatja, hogy 87 nemkívánatos eseményt regisztráltak, amelyek közül 8 (9,2%) fertőzés, 1 (1,1%) rák és 78 (89,7%) egyéb esemény volt.

A vizsgálati periódusban 12 beteg halt meg, okai 4 esetben akut miokardiális infarktus, 3 esetben tüdőrák és alkoholos kóma, egy esetben légzőszervi fertőzés és tüdő tromboembólia voltak; 2 betegnél az ok nem volt ismert. E betegek többsége 60 év feletti volt, és különböző kapcsolódó krónikus betegségekben szenvedtek.

Gyermekeknél 3 esetben epilepszia és bronchiális asztma, gyakori fejfájás, gyomorhurut, artériás magas vérnyomás, veseelégtelenség, myopia, thrombopathia, gyakori szemölcsök és mononukleosis voltak egy esetben.

Az események és az FT beadása közötti összefüggés elemzésekor egyiket sem tekintettük határozott, valószínű vagy lehetséges mellékhatásnak, mivel a kapott információ nem volt elegendő e kategóriák megállapításához.

A 3. táblázat azt mutatja, hogy 64 eseménynek (73,6%) feltételes okozati összefüggése volt, elsősorban azért, mert az esemény kezdete és maga az esemény közötti időbeli sorrend ésszerű volt, de elemzéséhez több adatra volt szükség. Például két beteg tüdőrákban halt meg 3 és 5 évvel az FT-nek való kitettség után, de a rendelkezésre álló információk nem voltak elegendők egy másik besorolás mérlegeléséhez, egyikük egy 78 éves férfi volt, aki gyomorfekélyben szenvedett és A visszatérő szemészeti fertőzések miatt a TF egy másik 59 éves nő volt, akinek kórelőzményében bronchiális asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, veseelégtelenség és gyógyszerallergia volt, akit TF-rel kezeltek visszatérő légúti szepszis miatt. Az FT-kezelés után 6 évvel diagnosztizált emlőrákos eseményt egy 52 éves, artériás hipertóniában, diabetes mellitusban, allergiában és keratoconusban szenvedő betegnél, aki allergiás keratoconjunctivitis miatt kapta a gyógyszert, szintén feltételesnek értékelték. .

A valószínűtlennek, 21-nek (24,1%) besorolt ​​eseményeknek nem volt ésszerű időbeli sorrendjük, és ezeket egyidejű betegségekkel vagy a beteg által elfogyasztott egyéb gyógyszerekkel is megalapozottabban lehet magyarázni. Például a fertőzések 4 és 6 év között fordultak elő az FT-nek való kitettség után, többségében olyan felnőtt betegeknél, akiknek az FT alkalmazása előtt visszatérő fertőzések voltak kórtörténetében, és akik az elemzett időszakban más vérkészítményekkel voltak kitéve.

A mononukleózis egy 13 éves fiúnál fordult elő, aki az FT-nek való kitettségét megelőzően egy alkalommal már szenvedett ebben a betegségben, és krónikus disztális oesophagitis miatt más gyógyszerekkel is kapcsolatban állt, és az esemény 2 évvel az FT vétele után nyilvánult meg., ezért nehéz volt kapcsolatot kialakítani a gyógyszerrel. Azt is valószínűnek tartották, hogy 8 beteg halála társult FT-hez, mivel az ok jobban megfelelt az alapbetegségnek vagy annak jellemző tüneteinek. Például négy szívinfarktusban elhunyt betegnél, 54, 71, 77 és 88 éves nőknél korábban magas vérnyomás és egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezők voltak, és a halálesetek a kezelés után 5–7 évvel következtek be; Egy másik eset egy 69 éves, artériás hipertóniában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben és jódallergiában szenvedő férfi volt, aki 6 évvel az FT-kezelés után tüdő tromboembóliában halt meg.

Más valószínűtlennek tartott halálok volt egy 54 éves tüdőrákos férfi halála, akinek a kezelése előtt ez a betegség volt, egy másik 53 éves alkoholos kómában szenvedő férfi és egy másik 69 éves férfi, aki 3 évvel később hörgőgyulladásban halt meg kezelés és anamnézisében gyakran előforduló légúti fertőzések vannak. Két halálos kimenetelű eseményt nem tartottak értékelhetőnek, mivel a halál oka vagy más információ nem volt ismert a vizsgálati időszakról. E betegek egyike egy 15 éves fiú volt, aki bronchiális asztmában, epilepsziában, encephalopathiában, visszatérő fertőzésekben és allergiákban szenvedett, és visszatérő légúti fertőzések kezelésében részesült. A másik eset egy 59 éves férfinak felelt meg, aki visszatérő légúti fertőzések miatt kapott kezelést, egyéb kórtörténet nélkül.

Évekkel az FT-kezelés után a kezelt betegeknél feljegyzett nemkívánatos eseményeket nem tekintették összefüggésbe a kezeléssel, az eredmények a biztonságosságára utalnak.

Ezeket az eseményeket azonban figyelemmel kell kísérni, mivel az ebben a tanulmányban kapott információkat nagyobb számú megfigyeléssel kell szembeállítani bármelyik megerősítéséhez vagy kizárásához, mert az ok-okozati összefüggés erőssége nő, ha az eseményről mások is beszámoltak . 12,13 Ellenőrzött megfigyelési tanulmányokban is ellenőrizni kell őket, amelyeket sajnos nem tettek közzé.

A páciensek memória-torzítása jelen lehet ebben a kutatásban, mivel utólag kérdezték a bemutatott eseményekről és az abban az időszakban fogyasztott gyógyszerekről. A súlyos betegségek, például a vér által terjedő fertőzések és a rák kérdése kompenzálhatja, mivel a betegek vagy rokonok számára nehéz lenne elfelejteni ezeket az eseményeket, bár részleteik.

A szakirodalomban hivatkozottakhoz hasonlóan 12 észlelt esemény gyakoribb volt időseknél és gyermekeknél, jelentős számú eseményt is rögzítettek, ezért ezeket a populációkat kell az egészségügyi szakembereknek a legszorosabban figyelemmel kísérniük.

Annak a valószínűsége, hogy egy biológiai gyógyszer biztonságossági figyelmeztetést kap, 3 év után a piacon 14%, és 10 év múlva 29% -ra nő, bár ezeknek majdnem 50% -a általános rendellenességekkel, a parenterális beadás útján és fertőzésekkel függ össze. 7

A Hebertrans® forgalomba hozatalt követő szakasza több mint 20 éves, és egyelőre nincsenek súlyos figyelmeztetések a biztonságosságáról, kevés mellékhatást ismertek fel, 4-6 és a jelen tanulmányban rögzített események többségét feltételesnek értékelték, a kezelés után 2-3 évvel mutatkoztak be. Ezek az eredmények igazolják a TF jelenlétét a kubai gyógyszerek alaplistájában, de az orvosoknak figyelembe kell venniük, hogy a biztonságossága nem bizonyított, ezért ezt a gyógyszert csak a jóváhagyott javallatokban szabad felhasználni.

Noha a regisztrált események nem voltak összefüggésben az átviteli tényező beadásával, annak alkalmazásának felügyeletét folytatni kell, amíg ez a gyógyszer a gyógyszerpiacon marad.

1. Furones JA, Pérez J. Need for Pharmacoepidemiology. Farmakoepidemiológia. A kábítószerek racionális használata. Havanna: Editorial Academia; 2010. o. 1-14.

2. Fernández CB. Transzfer faktor, új biológiai tevékenységek. Orvosi előrehaladás Kuba. 1999; 7: 30-2.

3. Nemzetközi szimpózium az interferonról és a citokinekről [Internet]. Havana: Géntechnikai és Biotechnológiai Központ; 2001. december [idézve: 2007. december 21.]. Elérhető: http://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/BA/2001/18/Especial /BA00180E013-024.pdf

4. Cruz MA, Rodríguez BN, Furones JA, Alonso L, Calvo DM, Rego JJ. Transzfer faktor kezeléssel járó káros hatások. Havanna városa, 2004. Rev Cubana Farm [Internet]. 2006. [idézett: 2010. április 23.]; 40 (1). Elérhető: http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol40_1_06/far04106.htm

5. Cruz MA, Rodríguez BN, Furones JA, Alfonso I, Rodríguez D. Transzfer faktorral történő kezelés után megfigyelt mellékhatások. Rev Cubana Salud Pública [Internet]. 2012 [idézve: 2012. január 9.]; 38 (1). Elérhető: http://bvs.sld.cu/revistas/spu/vol38_1_12/spu03112.htm

6. Szerzői kollektíva. Átviteli tényező [Internet]. Havanna: Nemzeti gyógyszerforma; 2011 [idézve 2012. március 3-án]. Elérhető: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=380

7. Giezen TJ, Mantel-Teeuwisse AK, Straus SMJM, Schellekens H, Leufkens HGM, Egberts ACG. A biológiai biztonsággal kapcsolatos, az Egyesült Államokban és az Európai Unióban jóváhagyott szabályozási intézkedések. JAMA [Internet]. 2008 [idézve 2010. július 11-én]; 300 (16): 1887-96. Elérhető: http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/300/16/1887

8. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antitest terápia rheumatoid arthritisben, valamint a súlyos fertőzések és rosszindulatú daganatok kockázata: a ritka káros hatások szisztematikus áttekintése és metaanalízise randomizált kontrollált próbák. JAMA [Internet]. 2006 [idézett: 2010. július 23.]; 295 (19): 2275-85. Elérhető: http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/295/19/2275

9. Papa A, Mocci G, Bonizzi M, Felice C, Andrisani G, Para G és mtsai. A gyulladásos bélbetegségek biológiai terápiája: viták és jövőbeli lehetőségek. Rev Clin Pharmacol szakértő. 2009; 2 (4): 391-403.

10. Cruz MA, Rodríguez BN, Furones JA, Martín AD, Guerra LM, Páez AT. Transzferfaktoros receptminták Havanna 11 kórházában, 2002. Rev Cubana Salud Pública [Internet]. 2005 [idézve: 2010. április 23.]; 31. (4). Elérhető: http://bvs.sld.cu/revistas/spu/vol31_4_05/spu04405.htm

11. Cruz MA, Rodríguez BN, Furones JA, Pérez E, Morris AC, Huete S. Transzfer faktorral kezelt betegek klinikai evolúciója. Rev Cubana Hematología [Internet]. 2004 [idézve: 2010. április 23.]; 20. cikk (3) bekezdés. Elérhető: http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol20_3_04/hih06304.htm

12. Furons JA. Mellékhatások. Farmakovigilancia és gyógyszerkölcsönhatások. In: Vergel Rivera G, Tasé Martínez MJ, Groning Roque E, szerkesztők. Farmakológia az ápolási folyamatban. Havanna: Orvostudományi szerkesztőség; 2009. o. 52-88.

13. A gyógyszerek biztonságának figyelemmel kísérése. Útmutató a farmakovigilanciai központ [Internet] telepítéséhez és beindításához. WHO: Uppsala Monitoring Center; 2001 [idézve 2002. május 24-én]. Elérhető: http://whoumc.org/graphics/24751.pdf

Beérkezett: 2012. április 30-án.
Jóváhagyva: 2012. július 31.