A gyógyszerészeti csoportok és laboratóriumok versenyeznek az idővel a COVID-19 elleni kezelések és oltások kifejlesztésében. A vizsgált molekuláknak, amelyek közül sokat már más betegségek kezelésére is használtak, két kulcsfontosságú szempontnak kell megfelelniük: a hatékonyságnak és a toleranciának. Az antitestek szerepe az elkövetkező dolgokkal szemben

Az első koronavírus-esetek megjelenésétől 2019 decemberében, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) világjárványának nyilvánításától az egymillió fertőzött gátjának széles körű túllépéséig az új SARS-CoV-2 a globális egészségügyi rendszert és nagyobb gyógyszeripari vállalatok kutatói versenyeznek az idővel az új betegség elleni hatékony kezelés érdekében.

világon

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) március 18-án mutatta be az eddigi legnagyobb klinikai vizsgálatot az új koronavírus elleni hatékony kezelés után. Az ügynökség főigazgatója, Tedros Adhanom Ghebreyesus bejelentette, hogy a koronavírus gyorsabb leküzdésére szolgáló lehetséges kezelések és gyógyszerek megtalálása érdekében átfogó tanulmányt kezdenek a még nem bizonyított kezelések kivizsgálására és elemzésére.

A mega-esszé, amelyet ők hívtak Szolidaritás, négy legígéretesebb kezelést tesztel, és legalább tíz országból több ezer beteget vesz be, bár várhatóan még sokan csatlakoznak a kezelés megkezdése után.

Elsőként Argentína, Bahrein, Kanada, Spanyolország, Franciaország, Irán, Norvégia, Dél-Afrika, Svájc és Thaiföld jelentkezett önként a tesztekre, akik nagyon különböző intézkedéseket hoztak a pandémiával szemben, és nagyon eltérő eredményekkel. "Minél több ország csatlakozik, annál gyorsabban érjük el az eredményeket" - mondta Ghebreyesus.

Ezzel párhuzamosan Európában a próba megkeresztelkedett Felfedezés -megjelent március 22-én- 3200 Németországból, Belgiumból, Spanyolországból, Franciaországból, Hollandiából, Luxemburgból és az Egyesült Királyságból származó beteget foglal magában, akiket véletlenszerűen beadnak a négy vizsgálati kezelés egyikének.

Vizsgálat alatt álló molekulák

Egy széles spektrumú antiretrovirális Gilead fejlesztette ki több mint 10 éves kutatás után, amely állatkísérletekben kimutatta aktivitását több feltörekvő vírusos kórokozóval szemben, beleértve az Ebola, Marburg, MERS és SARS1. Ez utóbbi kettő szintén koronavírus, és hasonló felépítésű, mint a COVID-19 okozó vírus. A remdesivir preklinikai adatai MERS-ben és SARS-ben azt mutatják, hogy hatással lehet az új koronavírusra.

Spanyolországnak fontos szerepe van a remdesivir fejlesztési programban, mivel részt vesz két klinikai vizsgálatban, amelyeket az adott ország 13 kórházában végeznek, és amelyek ennek a gyógyszernek a hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálják mérsékelt tünetekkel és súlyos tünetekkel rendelkező fertőzött betegeknél. . Ezen kívül Gilead együttműködött a Solidaridad tanulmányával is, hozzájárulva tudományos tapasztalataihoz és a gyógyszerek adományozásához. Ebben a tanulmányban 11 spanyol kórház vesz részt.

"Sokat várunk ettől a molekulától", mivel "az első in vitro eredmények nagyon jók voltak" - kommentálta Bruno Lina virológus, a lyoni CHU virológiai professzora (központ).

Hidroxi-klórokin

A hidroxi-klorokin és analógja, a klorokin kininből származik, hogy a francia gyógyszerészek 1820-ban izolálták a cinchonafa kérgét a Medicines for Malaria Venture szerint. 1934-ben német tudósok szintetikus klorokint hoztak létre a maláriaellenes szerek osztályának részeként - közölte az MMV. A hidroxi-klórokin a legkevésbé mérgező változata a klorokinnak.

Maláriaellenes hatóanyag, amelyet autoimmun betegségeknél is alkalmaznak, például rheumatoid arthritis és lupus esetén.

Ez a rendszer ébreszti a legnagyobb reményt, többek között az olcsó, könnyen és gyorsan előállítható okok miatt, és különféle cselekvési mechanizmusokkal hat.

Különböző kutatási protokollokban van jelen, és a különböző szakemberek esettanulmányai naponta szaporodnak, a legjobb eredményeket a korai stádiumú betegeknél tapasztalják.

Ezenkívül a Minnesotai Egyetem tanulmánya (a hidroxi-klorokin rendszert csak egészségügyi szakembereknél) és egy másik, a törökországi Ankarában végzett tanulmány szerint (a napi cinkkel és háromhetes hidroxi-klorokinnal kombinálva) megmutatta a megelőző fellépés lehetőségét.

Nem szignifikáns eredmények fordulnak elő olyan betegeknél, akiknek nagyon előrehaladott tünetei vannak.

Ez a gyógyszer a WHO és a francia állam kérésére bekerült a vizsgálatokba. "Logikusnak tűnt számunkra a hozzáadás, mivel a legfrissebb adatokat szolgáltatták számunkra, különösen egy március 9-i kínai tanulmányból, amelyet az Egyesült Államok legfontosabb infektológiai folyóiratában tettek közzé, több kényszerítő érvvel" - mondta a tárgyalást vezető Florence Ader. Európai.

Miért hidroxi-klorokin helyett klorokin? A két molekula ugyanúgy hat, de az elsőnek kevesebb toxicitási kockázata van Lina szerint.

Lopinavir és ritonavir kombinációja

Két gyógyszer alapvetően antiretrovirális szerek, amelyeket már alkalmaznak emberi immunhiányos vírus (HIV) fertőzés kezelésére. A HIV-gyógyszer "újrahasznosításáról" van szó, amely "a vírus reprodukciójának blokkolásából áll" a kutatók szerint. "Rájöttünk, hogy a kémcsőben működik".

Ezt a kombinációt Kínában már tesztelték, de enyhített eredménnyel, főleg, hogy sok beteget "nagyon későn, néha a betegség tizedik napja után is" vettek fel "- állítja Lina. A Discovery próba tehát "kiegészítő" lesz.

Ugyanaz a kombináció (lopinavir/ritonavir) társul a béta-interferonnal

Ez az asszociáció érdekesnek tekinthető, mivel a COVID-19 betegség két fázisból áll: egy virológiai szakaszból, "amelyre úgy gondolják, hogy az antivirális szereknek fontos hatása lehet", és egy másik "gyulladásos szindrómával, amely a tüdő szintjén degradációt okozhat, és mi remélem, hogy az interferon blokkolja ezt a gyulladásos folyamatot ”- magyarázta a virológus.

A lopinavir/ritonavir és a béta-interferon együttes alkalmazása az egyik úgynevezett „kísérleti együttérző felhasználású” kezelés: ezek olyan terápiák, amelyek igényelhetők, ha nincsenek terápiás alternatívák, általában súlyos vagy életveszélyes betegségek esetén.

Monoklonális antitestek

Különböző kezelési vonalat képviselnek az antiretrovirális szerekkel és az influenza elleni gyógyszerekkel szemben, amelyek szintén a betegség elleni lehetséges védekezésként jelentek meg.

Monoklonális antitestek, egyetlen típusú antitest laboratóriumi úton készített másolatai, az immunterápia egyik formáját képezik. Bizonyos fehérjéket egy vírusban kísérnek, semlegesítve a kórokozó képességét az emberi sejtek megfertőzésére.

Tavaly a Regeneron REGN-EB3 nevű három monoklonális antitestből álló koktélja jelentősen megnövelte a túlélési arányt az ebolabetegek körében a Kongói Demokratikus Köztársaságban.

A gyógyszergyár genetikailag módosított egereket kapott, amelyek immunrendszere az emberekéhez hasonló volt. "Az egereket vírusoknak, vírusok legyengített formáinak vagy vírusfehérjéknek tették ki, hogy emberi antitesteket termeljenek" - magyarázta a AFP Christos Kyratsous, a Regeneron kutatási alelnöke.

Ezeket az antitesteket ezután izoláltuk, és a leghatékonyabbak kiválasztására szkríneltük. Ezután laboratóriumokban tenyésztették, megtisztították és intravénásan adták be az embereknek.

"Ha minden jól megy, és annak kell lennie, a következő hetekben megtudhatjuk, melyek a legjobb antitestek", és Kyratsous szerint a klinikai vizsgálatok idén nyáron megkezdődhetnek.

A gyógyszer kezelésként és oltásként is működhet, bár a második esetben hatása csak átmeneti lenne, mivel az antitestek nem lesznek része az emberek immunrendszerének memóriájában.

A Regeneron emellett megpróbálja leküzdeni a tüdő gyulladását, amely az új koronavírus legsúlyosabb formáiban fordul elő. Ehhez egy másik gyógyszerét, a Kevzarát használja, amelyet eredetileg az ízületi gyulladás okozta gyulladás kezelésére szántak.

Kevzara ezért inkább egy tünetet kezelne, mintsem megtámadná a vírust.

Ivermektin

Az ausztráliai Melbourne-i Monash Egyetem és a Peter Doherty Fertőzési és Immunológiai Intézet vezetésével végzett tanulmány sejtkultúrákban kimutatta, hogy parazitaellenes gyógyszerek, ivermektinnek hívják és világszerte elérhető, 48 órán belül képes megölni a koronavírust.

"Felfedeztük, hogy akár egyetlen dózis is képes 48 órán belül megszüntetni az egész vírust, és emellett 24 órán belül valóban jelentős csökkenés tapasztalható" - tárták fel a kutatók, akiknek munkáját a folyóiratban publikálták Vírusellenes kutatás.

Argentínában ivermektin néven ismert és 80/20 avermektin B1a és B1b keverékből áll. Az állatgyógyászati ​​tevékenységben általában injekcióval és kisebb mértékben orálisan alkalmazzák a kullancsok, rüh és fonálféreg leküzdésére lovaknál, szarvasmarháknál, kecskéknél, juhoknál, sertéseknél, szemfogaknál és macskáknál.

De Az emberi gyógyászatban is használják, tabletták formájában egyes paraziták által okozott folyamatok kezelésére, valamint krém formájában a rosacea kezelésére..

Ebben az összefüggésben az ivermektin, egy nagyon nemes molekula, amely óriási választ adott az állatok parazitaellenes kezelésére, „kivételes farmakológiai állapotú gyógyszer, amely 40 évig volt a piacon, és amely az elmúlt 10 évben más felhasználásokban kezdték vizsgálni, többek között az antivirális. Az ausztráliai vizsgálat előtt számos olyan tanulmány létezik, amely azt mutatja be, hogy ez olyan gyógyszer, amely nagyon képes gátolni a különböző vírusok replikációját nagy koncentrációban "- mondta Carlos Lanusse, az Universidad del Centro állatorvosi farmakológiai professzora, a Conicet.

Az antitestek jelentősége

Az antitest teszt elvégzése az egyik legfontosabb pont a jövőben. A védett populáció megismerése érdekében a kutatók a betegség lábadozóinak azonosított specifikus antitesteket keresnek a COVID-19 ellen.

Ebben az értelemben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) kiadta első sürgősségi engedélyét egy koronavírus-tesztre, amely az antitesteket keresi a vérben az elmúlt órákban.

Ez a fajta teszt, az úgynevezett szerológiai teszt azonosíthatja a korábbi koronavírus fertőzéseket, bár kevésbé hatékony lehet a közelmúltak azonosításában.

Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) arról számolt be, hogy azon is dolgoznak, hogy olyan szerológiai tesztet vagy olyan vérvizsgálatot dolgozzanak ki, amely képes olyan antitesteket keresni, amelyek még enyhe vagy tünetek nélküli embereknél is kialakulnának.

Az ilyen tesztek jobb megértést nyújtanak arról, hogy mennyire valóban elterjedt a koronavírus-fertőzés, mert azonosítani tudják azokat az embereket, akik korábban már fertőzöttek voltak, de kevés tünetet mutattak vagy egyáltalán nem.

Plazma alapú terápia

A Biotest, a BPL, az LFB és az Octapharma szövetséget hozott létre, amelyet a CSL Behring és a Takeda Pharmaceutical Company Limited hozott létre a COVID-19 kezelésére szolgáló potenciális plazma eredetű terápia kifejlesztésére. A szövetség azonnal megkezdődik egy nem márkás anti-SARS-CoV-2 poliklonális hiperimmun immunglobulin elleni kutatás kidolgozásával, amely képes koronavírus súlyos szövődményeinek kezelésére.

A hiperimmunitás kialakulásához sok embernek meg kell adnia a plazmát, akik teljesen felépültek a COVID-19-ből, és akiknek a vére olyan antitesteket tartalmaz, amelyek képesek harcolni egy új beteg koronavírusa ellen. Miután összegyűjtötte, a „lábadozó” plazmát a gyártóberendezésbe szállítják, ahol szabadalmaztatott feldolgozásnak vetik alá, beleértve a vírus hatékony inaktiválását és eltávolítását, majd a termékbe tisztítják.

A világ legnagyobb anti-SAR-CoV-2 antitest panel

Kanadai kutatók tanulmányt indítottak egy erős gyulladáscsökkentő gyógyszer alkalmazásáról az új koronavírushoz kapcsolódó tüdőszövődmények és halál kockázatának csökkentése érdekében.

Számos COVID-19 beteg súlyos szövődményekkel járt az aktivált immunsejtek növekedése miatt a tüdőben, amelyet "citokinviharnak" neveznek.

Citokinviharban az immunrendszer túlreagál és károsítja a tüdőszövetet, ami akut légzési nehézséghez és több szervi elégtelenséghez vezet.

Jean-Claude Tardif, a Montreali Szívkutató Intézet kutatóközpontjának igazgatója és a Montreali Egyetem orvosprofesszora által vezetett csoport, reméli, hogy a kolchicin hatással lesz az immunsejtek és aktiváló vegyületeik, az úgynevezett citokinek túltermelésére COVID-19 betegeknél.

"Az AbCellera platform soha nem látott sebességgel szállította a világ legnagyobb SAR-CoV-2 elleni antitest paneljét" - mondta Carl Hansen, Ph.D., a laboratórium vezérigazgatója. „11 nap alatt több száz antitestet fedeztünk fel a jelenlegi járványért felelős SARS-CoV-2 vírus ellen, funkcionális teszteken mentünk keresztül a világ virológiai szakértőivel, és közös fejlesztési megállapodást írtunk alá a világ egyik vezető biofarmáciai céggel. Mély benyomást tett ránk a globális kihívásra adott válasz gyorsasága és mozgékonysága ”- áll a cég közleményében.

A SARS túlélői, kulcsfontosságú elem az új koronavírus elemzéséhez

A Vir Biotechnology laboratórium teszteket végez a SARS-ból gyógyult betegek antitestjeivel, egy koronavírussal, amelynek járványa Ázsiát sújtotta 2002-2003-ban.

A kaliforniai vállalat antitesteket izolált a SARS túlélőitől, hogy megtudja-e kezelni az új koronavírust. Laboratóriuma már kifejlesztett kezeléseket az Ebola és más betegségek ellen.

Nyilatkozatában a gyógyszergyár azt állította, hogy van "Robusztus módszer a szokatlanul sikeres immunválaszok kiaknázására, amelyek természetesen előfordulnak a fertőző betegségektől védett vagy gyógyult embereknél". A platformot a túlélők ritka antitestjeinek azonosítására használják, amelyek képesek gyorsan fejlődő és/vagy korábban kezelhetetlen kórokozókat kezelni és megakadályozni a kórokozó közvetlen semlegesítése és az immunrendszer stimulálása révén. A Vir Biotechnology tervezi a felfedezett, teljesen humán antitesteket, hogy fokozza terápiás lehetőségeiket. Ezt a platformot használták olyan kórokozók elleni antitestek azonosítására és kifejlesztésére, mint az Ebola (mAb114, jelenleg a Kongói Demokratikus Köztársaságban használatos), a hepatitis B vírus, az A influenza, a malária és mások.