A szöveg kész

Generalizált amiloidózis Sharpei kutyáknál. Két eset közlése

Juan Carlos Pinto-Cárdenas, *, ** Diana Chávez-Crisóstomo, * Elizabeth Morales-Salinas, * Gerardo Salas-

generalizált

Garrido, * Ana C Sánchez-Aguilar, *** Pedro Valencia-Mayoral ***

* UNAM Állatorvostudományi és Állattenyésztési Kar Patológiai Tanszéke.

** LaSalle Egyetem. Bogota Kolumbia.

*** Patológiai Osztály, Infantil de México Fede- rico Gómez, SSA.

Levelezés: Dra. Elizabeth Morales Salinas. Mexikói Országos Autonóm Egyetem Állatorvostudományi és Zootechnikai Karának Állatorvosi Patológiai Tanszéke. University City 3000, külső áramkör. CP 04510, Mexikó, DF. E-mail: [email protected]

Beérkezett: 2008. január. Elfogadva: 2009. augusztus.

Ezt a cikket a következőképpen kell megemlíteni: Pinto-Cárdenas JC, Chávez-Crisóstomo D, Morales-Salinas E, Salas-Garrido G et al. Generalizált amiloidózis Sharpei kutyáknál. Két eset közlése. Pathology Rev Latinoam 2009; 47 (4): 341-5.

A cikk teljes verziója a következő címen is elérhető:

www.nietoeditores.com.mx

Az amiloidózist az oldhatatlan fibrilláris glikoproteinek lerakódása különbözteti meg, amelyek különböző típusú prekurzor fehérjékből származnak. Klinikailag szisztémásnak, generalizáltnak vagy lokálisnak minősül (amikor csak egy szervet érint). A szisztémás formát a krónikus betegségekhez kapcsolódó immunocita diszkráziákkal vagy másodlagos amiloidózisokkal kapcsolatos primer amiloidózisokba sorolják.A hat és hét éves Sharpei kutyáknál két általános generalizált amiloidózisról számolnak be krónikus vesekárosodásban. A vese szövettani elváltozásai mindkét esetben lymphoplasmacyticus interstitialis nephritis voltak, valamint intratubuláris és intraglomeruláris fehérjeszerkezetek. Mindkét esetben amiloid anyag volt a májban, a hasnyálmirigyben, a tüdőben, az agyban és a lépben. Kongói vörös technikával és immunhisztokémiával megerősítették a fehérjés amiloid anyagot. Az 1. esetben a generalizált amyloidosis krónikus vesekárosodás következménye lehet, némi Leptospira sp fertőzés következtében, míg a 2. esetben örökletes családbetegség.

Kulcsszavak: Sharpei fajta, szisztémás amiloidózis, krónikus vesebetegség.

Az amiloidózisra jellemző az oldhatatlan fibrilláris glikoproteinek lerakódása, amelyek különböző típusú prekurzor fehérjékből származnak; klinikailag generalizáltnak vagy lokálisnak minősül. A szisztémás formát vagy az amiloidózist az immunociták diszkráziáival vagy a krónikus betegségekkel kapcsolatos másodlagos amiloidózisokkal társított primer amiloidózisok közé sorolják. Két szisztémás amyloidosis esetet mutatunk be két 6 és 7 éves Sharpei kutyában, krónikus vesekárosodás nélkül. A szövettani vese elváltozások mindkét esetben plazma sejtekben gazdag interstitialis nephritist és kiterjedt amiloid lerakódást mutattak. A májban, a hasnyálmirigyben, a tüdőben, a központi idegrendszerben és a lépben változó mennyiségű vagy amiloid lerakódás is megfigyelhető volt. Az generalizált amyloidosis valószínűleg másodlagos volt a Leptospira sp fertőzéssel összefüggő krónikus vesekárosodás miatt, az első esetben valószínűleg két amyloidosis öröklődött.

Kulcsszavak: Sharpei kutya, szisztémás amiloidózis, krónikus vesekárosodás.

Eredeti cikk

Az amyloidosisnak két típusa van: az első az

egy amiloid felhalmozódása, amelynek fő összetevője a P-komponensnek nevezett glikoprotein, 3 viszont

az elsődleges betegséget okozó plazmasejt-diszkrázia által termelt könnyű lánc fehérjéből áll. A második az amiloiddal társult fehérje lerakódásának következménye, amely a májban szintetizált szérumfehérjéből származik, 2 és amely másodlagos amiloidózist okoz. Ez utóbbi krónikus gyulladásos betegségekkel, autoimmun betegségekkel vagy neoplazmákkal jár együtt.4-6

Az amyloidosis gyakoribb a kutyáknál, mint a macskáknál; 7 úgy gondolják, hogy örökletes hajlam

Abesszin macskák és Sharpei kutyák, 4,8 mi volt

a gén 18. kromoszómájának mutációjával kapcsolatos

amely a transztiretin aminosavat kódolja

a heredofamilialis amyloidosis különféle típusai.9 Betétek

amiloid különböző szövetekben helyezkedhet el, de általában a vese glomerulusaiban találhatók.7,10

a vesebetegség klinikailag tünetmentes, 1 de

Az amiloidózis diagnózisát vagy megerősítését a vese szövettani vizsgálata állapítja meg, kongói vörös foltokkal; Ezt az anyagot áteresztett fény narancssárgás-vörös színnel festette, és polarizált fénnyel törött alma-zöld színnel festette

Ez a tanulmány a generalizált amiloidózis két esetét írja le Sharpei fajtájú kutyáknál, amelyek krónikus vesebetegséghez kapcsolódnak.

KLINIKAI ESETEK

Sharpei fajtájú szemfog, hím, hatéves,

krónikus veseelégtelenség és nephroticus szindróma 1 év

az evolúció. Utolsó látogatásakor hányás, véres hasmenés, polyuria, polydipsia, étvágytalanság, bomlás és hasi érzékenység volt. Az élet utolsó hetében a kezelést étrend, misoprostol, ranitidin, laktulóz, kalcium-karbonát, szukralfát és ampicillin alkotta.

A laboratóriumi és a kiegészítő vizsgálatok kimutatták: hemogram a mérsékelt, nem regeneratív vérszegénység eredményeivel vérzés és csökkent vér miatt

termelés és eloszlás neutrophilia. Vérbiokémia hiperkoleszterinémiával, hipertrigliceridémiával, hiperfoszfatémiával és hipoalbuminémiával. Vizeletelemzés: kapcsolódó izoszthenuria és proteinuria.

A hasi ultrahangvizsgálat a jobb vese hiperechoicitását és a máj hipoechogenitását mutatta.

A szerológia pozitív volt az antitestekre

anti-Leptospira canicola 1/400.

Anamnézis, CBC eredmények, vérkémia és vizsgálatok alapján

ul-trasonográfia, a krónikus veseelégtelenség feltételezett diagnózisát sikerült megállapítani, amely valószínűleg társulhat

Sharpei fajtájú kutya, nő, hétéves, aki hirtelen, akut hányás miatt jött a klinikára, vérrel és étvágytalansággal. Nem volt laboratóriumi elemzés vagy feltételezett diagnózis.

Kóros leletek

Mindkét eset boncolása hasonló elváltozásokat mutatott. Makroszkóposan a tüdő vörös volt,

egységes átlátszatlan; A szakaszon mérsékelt mennyiségű serosanguineus folyadékot figyeltek meg, és a szerv megjelenése húsos volt. Az első eset mája törékeny volt, multifokális sötétvörös területekkel, a második esetben barna, sápadt és lekerekített élű volt. Mindkét esetben a vese mérete csökkent,

külső felülete sárga, érdes, több szabálytalan mélyedéssel és tapintással szilárd volt. A vágásnál a tiéd

-A felület sápadt volt, a kortikomedulláris sugarak kiemelkedtek, és a vesemedence kitágult (1a. Ábra).

A mikroszkópos eredmények a következőket tartalmazták: mindkét extenzíven érintett kutya veséje. A glomerulusok több mint 90% -ában kiterjedt amiloidanyag-lerakódások voltak. Ezt is letették az interstice-be,

a vesemedence (2b. ábra) és a tubulusok, amelyek szintén pajzsmirigy-csökkentettek (1c. ábra). A betét törölte a

glomeruláris építészet és a mezangiumban és a

kapilláris falak (1d. ábra); gyakorlatilag az összes

A glomerulusban a kapilláris lumen bezárult az amiloid anyag lerakódása miatt, amely a

afferens artéria. Az amiloidot festéssel azonosítottuk

lila krezs és kongói vörös; ez utóbbi vette a

jellegzetes vöröses szín (2a. ábra), amely ultraibolya fénnyel megfigyelve élénkzöld diffrakciót mutatott (2b. ábra).

Az immunhisztokémia kimutatta, hogy ezek a lerakódások pozitívak voltak a kappa-láncokra és negatívak a lambdára

a glomerulusok (2c. ábra) és a tubulusok (2d. ábra). A be

4. ábra. A máj panorámaképe (a), az a meszesedése

portál artéria (b), a hepatocyták atrófiája a Disse (c) térben elhelyezkedő lerakódásokkal, portál tér Kongó vörös színnel és annak jellegzetes dikroizmusa polarizált fénnyel.

2. ábra. Kongói pirossal festett glomerulus (a), vesével festett és polarizált fénnyel megfigyelt (b), glomerulus (c) és tubula (d) kappa láncokkal.

3. ábra. H- és E-vel festett mellékpajzsmirigyek (a), pajzsmirigy Kongói vörös és polarizált fénnyel (b), hörgők (c) és nyirokcsomók (d).

a terstice-nek diszkrét gyulladásos infiltrátuma volt

limfociták és plazmasejtek, valamint a bazofil anyagok

acelluláris (kalcium) multifokálisan (1c. ábra). Több fibrózisos terület és néhány tubulus is volt

Mindkét esetben az agy körül a

arterio-las, a mellékpajzsmirigy (3a. ábra) és a pajzsmirigy (3b. ábra) interstitiumában, a nyirokcsomók medullájában (3d. ábra), a lépben, a hasnyálmirigyben és a lágyrészekben az amiloid anyagot azonosította: eszköze

Kongói vörös festés és polarizált fényben jellegzetes almazöld dikroizmust mutatott ki. A tüdőben a mellhártya enyhe megvastagodását és mérsékelt intralveoláris ödémát figyeltek meg; a bronchioláris epithelium alatt amiloid anyag lerakódását is találták

A májban a disszociáció markáns

májzsinórok, kitágult sinusoidok (4a. ábra), perivaszkuláris vérzések és fehérje, eozinofil anyag,

acelluláris, a portális arteriolák körül (4b. ábra), az enyhe lerakódásoktól a meszesedett csomókig. Keleti

a betét különféle formában volt: laza területek és

fibrilláris, sűrű és más meszes; amiloid vázolta

a hepatocita plakkokra is, amelyeket csapdába ejtett

és sorvadtak; ábra a Disse térben helyezkedett el

(4c) és néha göbös megjelenésű volt. A különböző szervekben kongói vörös festést is megfigyeltek,

jellegzetes dikroizmusával (4d. ábra) csak pozitív

kappa láncokhoz.

Az amiloidózist először a 19. században írta le Rudolf Virchow és Carl F Rokitansky, főleg a betegek boncolásakor,

krónikus gyulladásos vagy fertőző betegségekkel. Különböző szervekbe beszivárgott egy anyag

Asztal 1. Egyes fehérjék amiloiddá történő átalakulásában szerepet játszó tényezők

1. A fehérjének harmadlagos szerkezettel kell rendelkeznie, béta-hajtogatással

2. Az enzimatikus fehérjefeldolgozás megváltoztatása oly módon, hogy elősegítse az amiloid prekurzor fehérjék hiányos fragmenseinek megkötését

3. A fehérjék mutációja aminosav-szubsztitúcióval, amelyek megkönnyítik aggregációjukat

4. Az amiloid prekurzor fehérjék rendellenes koncentrációja, megkönnyítve azok "önaggregációját"

később a szervek megőrzését jódban végezték, amellyel kék színt kaptak, hasonlóan a keményítőhöz, ezért hívták „görögül”, a görög amilon.12.13

Az amiloidózis olyan betegség, amelynek etiopatogenezise még nem tisztázott. Megkülönböztethető a

Fibrilláris, oldhatatlan, harmadlagos molekulaszerkezettel rendelkező, fehérje-emésztéssel szemben ellenálló fehérje anyag, amely a különböző szervek és szövetek extracelluláris terében helyezkedik el, és amelynek szerkezetében és funkciójában változásokat okoz.

Heterogén fehérjecsoport, beleértve a hormonokat, hordozófehérjéket, lipoproteineket, immunglobulinokat vagy a sejtmembránokkal társított fehérjéket,

ezek a fibrilláris fehérjék származnak.14,15 Az amiloid prekurzor fehérjék rostokká való átalakulásának mechanizmusa

az amiloid változatos és összetett; átalakulásának megkönnyítésére azonban bizonyos tényezőket írtak le (1. táblázat) .15

A P komponens a májban szintetizált plazma glikoproteinből származik; a pentraxin család része és változó fehérjekomponens

amely a kórokozói osztályozás alapját képezi

amiloidózis. Három fő típus található: az elsőnek van egy n-terminális szekvenciája, amely homológ egy immunglobulin könnyű lánc variábilis régiójának egy részével; LA-nek nevezik, és megtalálható az elsődleges amiloidózisban és a myeloma multiplexhez társulóban, így az immunoglobulinok, különösen a Lambda és a Kappa könnyű láncainak termelésével jár (arány

2: 1), hajlamosak arra, hogy fibrilláris struktúrákat képezzenek

A másodlagos (reaktív vagy szerzett) amiloidózis általában valamilyen betegség szövődményének tekinthető

krónikus bázis, fertőző vagy gyulladásos rend. A

fehérje komponenst AA-nak nevezik. Ez egy

nem immunglobulin szerkezetű fibrilláris fehérje,

76 aminosavból áll, 8500 kDa molekulatömeggel, amely a máj szintézisének prekurzorából származik, az úgynevezett "amiloid protein A szérum prekurzora" néven, amely a HDL3 lipoproteinhez kötött plazmában kering. Ez az prekurzor egy akut fázisú reagens, amely esetén

gyulladásos ingerek vagy szöveti nekrózis mediálódik

az IL-1 és a TNF-β.12,13 citokinek által

A családi amiloidózis egy olyan prealbuminhoz kapcsolódik, amely normális körülmények között úgy működik, mint

tiroxin transzporter és retinolt kötő fehérje

(transztiretin). Ez a perifériás idegekben található amiloid-lerakódások fő alkotóeleme, amely klinikailag

familiáris amiloid polineuropátiaként nyilvánul meg.12,13 Egyes szerzők szerint az amiloidózis anatómiai-kóros besorolása az amiloid fehérje kémiai természetén alapul, és nem annak klinikai-kóros megnyilvánulásán.

Az anamnézis és a hisztopatológiai leletek szerint az első eset krónikus vesekárosodásban, vérszegénységben szenvedett

nem-regeneratív, neutrofilia, izosthenuria, proteinuria, vese hiperazotémia, hiperkoleszterinémia, hiperfoszfatémia és hipoalbuminémia, hasonló adatok, mint amelyeket más szerzők közöltek.1,2 Fontos megemlíteni, hogy az evolúció

a klinikai és hisztopatológiai eredmények hasonlóak az emberi amiloidózisban találtakhoz, valamint az amiloid anyag jellegéhez.

Az 1. esetben az amiloidózist visszatérő leptospirosis váltotta ki, ami viszont nephrotikus szindrómát eredményezett.16 Vese szövettani elváltozások

mindkét esetben lymphoplasmacytiary interstitialis nephritis volt, valamint intratubuláris és intraglomeruláris fehérjeszerkezet; Az amiloid anyag más szövetekben (máj, hasnyálmirigy, tüdő, agy és lép) is látható volt,

a kongói vörös technikával azonosították, ahol a fehérjés anyag pozitív volt 5,6 és dikroizmust mutatott

jellemző polarizált fényben.

A 2. esetben nem volt krónikus vagy visszatérő vesekárosodás, ami összhangban áll néhány szerzővel, 18

akik azt mondják, hogy néha nem észlelnek betegséget

gyulladásos vagy daganatos a legtöbb kutyában

reaktív amiloidózis; 17 ez arra utal, hogy a megnyilvánulás

az amiloidózis örökletes ismerőse lehet.2,10

örökletes amiloidózis; Ebben a fajta kutyában azonban leírták, hogy az örökletes családbetegség gyakori, 4 amelyet a

kappa-láncok az összes vizsgált szervben. Az amiloidózis diagnózisának megállapítása érdekében

Kiegészítő molekuláris tesztek annak érdekében, hogy

detektáljon bármilyen mutációt a transztiretin gén nukleotidszekvenciájában.18

A krónikus veseelégtelenség vizsgálata során, in

Kezdeti szakaszában nem általános az amiloid anyag lerakódását a betegség etiopatogén tényezőjének tekinteni; ezekben az esetekben a változást differenciáldiagnózisként kell figyelembe venni.

HIVATKOZÁSOK

1. Osborn, Kalifornia, Johnson KH, Perman V, Fangmann GM, Riis RS. A vese amyloidosis klinikopatológiai progressziója kutyában. J Anim Vet Med Assoc, 1970; 157: 203-19.

2. DiBartola SP, Tarr MJ, Webb DM, Giger U. Családi vese amyloidosis kínai Sharpei kutyákban. J Anim Vet Med Assoc 1990; 197: 483-7.

3. Vanda CB. Sejtes változások és címsorok. Általános állatorvosi patológia. Mexikó, 2. kiadás: Trigo Editores, 2004; pp: 93-96. 4. Rivas AL, Tintle L, Meyers-Wallen V, Scarlett JM és mtsai.

A vese amyloidosis öröklődése kínai Sharpei kutyáknál. J Hered 199; 84: 438-42.

5. Hargis A, Moore M, Riggs C, Prieur DJ. Súlyos másodlagos amiloidózis dermatomiozitiszes kutyában. J Comp Pathol 198; 100: 427-33.

6. Loeven KO. Máj amiloidózis két kínai Sharpei kutyában. J Anim Vet Med Assoc 1994., 204: 1212-6.

7. Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N. Háziállatok patológiája, 4. kiadás San Diego: Academic Press, 1993; pp: 484-6.

8. Donald MM, Carlton WW, Zachary JF. Speciális állatorvosi patológia. 2. kiadás St. Louis: Mosby, 2001.

9. Tani Y, Uchida K, Uetsuka K, Nakamura S és mtsai. Amiloid lerakódások az öregedő kutyák gyomor-bél traktusában. Vet Pathol 1997; 34: 415-20.

10. Bowles MH, Mosier DA. Vese amiloidózis egy Beagles családban. J Anim Vet Med Assoc 199; 201: 569-74.

11. Mason NJ, MJ nap. Vese amiloidózis rokon angol foxhoundokban. J Small Anim Pract. 1996; 37: 255-60.

12. Kumar V., Abbas AK, Fausto N. Robbins és Cotran kórtani alapja. 7. kiadás Madrid: Elsevier, 2005; pp: 262-8.

13. Pardo MFJ. Kóros anatómia. 1. szerk. Barcelona: Mosby

14. Gruys E, Sijens, RJ, Biewenga WJ. A dime-tilszulfoxid (DMOSO) terápia kétséges hatása az amiloid lerakódásokra és az amiloidózisra. Vet Res 1981; (Comm. 5): 21-32.

15. Fairbrother A, Locke NL, Hoff GL. A vadon élő állatok nem fertőző betegségei. 2. kiadás Iowa: Állami Egyetemi Kiadó, Ames,

16. Clements CA, Rogers KS, Green RA, Loy J. A spenicus vénák trombózisa, amely akut vérszegénységet eredményez: A nephroticus szindróma szokatlan megnyilvánulása reaktív amyloidosisos kínai Shar Pei-ben. J Am Anim Hosp Assoc 1995; 31: 411-5. 17. Pasquel AH, Aguilar JB. Vese amyloidosis Shar Pei as

a hypoproteinemia oka. Egy eset jelentése. Asoc Mex Med Vet Esp Peq Spec 2006; 17: 227-30.