Megbízható bizonyíték. Megalapozott döntések. Jobb egészség.

hosszú

Válassza ki a kívánt nyelvet a Cochrane véleményekhez. Látni fogja a lefordított Review szakaszokat a kívánt nyelven. A fordítás nélküli szakaszok angol nyelven készülnek.

Válassza ki a kívánt nyelvet a Cochrane Library webhelyéhez.

Észrevettük, hogy a böngésző nyelve orosz.

Bármely oldal tetején kiválaszthatja a kívánt nyelvet, és látni fogja a lefordított Cochrane Review szakaszokat ezen a nyelven. Váltás oroszra.

Megjelent verzió: 2003. október 20. Verzióelőzmények

Összegzés

Háttér

Az elhízás és a túlsúly előfordulási aránya az egész világon növekszik, és sürgősen biztonságos és hatékony kezelési stratégiákra van szükség. Rövid távú klinikai vizsgálatok során számos elhízás elleni gyógyszert vizsgáltak, de hosszú távú biztonságosságot és hatékonyságot kell megállapítani.

célok

A jóváhagyott elhízás elleni gyógyszerek hatásainak és biztonságosságának értékelése és összehasonlítása legalább egyéves klinikai vizsgálatok során.

Keresési módszerek

Megkerestük a MEDLINE, EMBASE, a Cochrane kontrollált vizsgálatok nyilvántartását, az Current Science Meta - ellenőrzött vizsgálatok nyilvántartását, valamint az eredeti vizsgálatok és áttekintések referencia listáit. A legutóbbi keresés dátuma 2002. december volt. A gyógyszergyártókkal és két elhízási szakértővel vették fel a kapcsolatot a publikálatlan kísérletek felderítése érdekében. Nyelvi korlátozásokat nem írtak elő.

Kiválasztási feltételek

Kettős-vak, randomizált, kontrollált, súlycsökkentő és fenntartó vizsgálatok jóváhagyott elhízás elleni gyógyszerekkel, köztük 1) túlsúlyos vagy elhízott felnőtt betegek, 2) egy placebo kontrollcsoport, vagy két vagy több elhízás elleni gyógyszer összehasonlítása 3), amelyek szándékot alkalmaztak - a kezelés elemzése és 4) amelyek minimális követési ideje egy év volt. Az absztraktokat és a kvázi randomizált vizsgálatokat nem vették fel.

Adatgyűjtés és elemzés

Két bíráló függetlenül értékelte az összes potenciálisan releváns referencia felvételét és módszertani minőségét. A fő eredménymérő a fogyás volt.

Főbb eredmények

A nyolc megvizsgált elhízás elleni gyógyszer közül csak az orlisztát és a szibutraminnal végzett vizsgálat felel meg a felvételi kritériumoknak. Tizenegy orlistat súlycsökkenési vizsgálat (ezek közül négy súlymegtartó fázisról számolt be a második évben) és öt sibutramintanulmány (három súlycsökkentő és két súlymegtartó vizsgálat) került be. Az orlisztát vizsgálatokban az átlagos kopási arány 33% volt a fogyás fázisában és 43% a szibutraminnal végzett vizsgálatokban. Valamennyi beteg életmód-módosítást kapott együttes beavatkozásként. A placebóval összehasonlítva az orlisztáttal kezelt betegek 2,7 kg-ot (95% CI 2,3 kg-tól 3,1 kg-ig) vagy 2,9% -ot (95% CI 2,3% -tól 3,4% -ig) fogytak túlsúlyban, és a sibutraminnal kezelt betegek 4,3 kg-ot (95% CI 3,6 kg-tól 4,9% -ig) kg) vagy 4,6% (95% CI 3,8% - 5,4%) plusz. A betegek 12% -a 10% vagy annál nagyobb súlycsökkenést (95% CI 8% - 16%) ért el orlisztáttal és 15% (95% CI 4% - 27%) szibutraminnal. A fogyás fenntartásának eredményei hasonlóak voltak. Az orlisztát emésztőrendszeri mellékhatásokat okozott, a sibutraminnak pedig a vérnyomás és a pulzus kismértékű emelkedése társult.

A szerzők következtetései

Az elhízás elleni gyógyszerek hosszú távú hatékonyságát értékelő vizsgálatok az orlisztátra és a szibutraminnal korlátozódnak. Mindkét gyógyszer közepesen hatékonynak tűnik a fogyás elősegítésében; a magas lemorzsolódás azonban korlátozza az értelmezést. Az ilyen elhízás elleni gyógyszerek potenciális előnyeinek teljes felméréséhez hosszabb és módszertanilag szigorúbb vizsgálatokra van szükség, amelyek hatáskörrel rendelkeznek az elsődleges végpontok, például a kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás vizsgálatára.

Összefoglalás egyszerű fogalmakkal

HOSSZÚ távú gyógyszeres kezelés az elhízás és a túlsúly miatt

Ez a felülvizsgálat legalább egyéves klinikai vizsgálatok során értékelte az összes jóváhagyott elhízás elleni gyógyszer hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát. Tizenegy orlistat-tanulmány és öt sibutraminnal végzett vizsgálat megfelelt a felvételi kritériumoknak, és az elsődleges eredmény mértéke a fogyás volt. Az eredmények értelmezése korlátozott a magas kopási arány miatt. A placebóval összehasonlítva mindkét gyógyszer átlagos testsúlycsökkenése kevesebb, mint 5 kilogramm volt. Az orlisztát fokozta a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, a sibutramin pedig kismértékben növelte a vérnyomást és a pulzusszámot. Arra a következtetésre jutunk, hogy: 1. az átlagos elhízás elleni szerek átlagos fogyása szerénynek tűnik, és 2. módszertanilag szigorúbb és erőteljesebb vizsgálatokra van szükség a kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás vizsgálatára, hogy teljes mértékben fel lehessen mérni az ilyen gyógyszerek lehetséges előnyeit.

A szerzők következtetései

Következmények a gyakorlathoz

Jelenleg kevés tapasztalat áll rendelkezésre randomizált, kontrollált vizsgálatokból, amelyek egyéves vagy annál hosszabb követési időszakokkal rendelkeznek a jóváhagyott elhízás elleni gyógyszerek többségével kapcsolatban. A legszélesebb körben tanulmányozott gyógyszerek a szibutramin és az orlisztát, de az adatok értelmezése korlátozott a magas kopási arány miatt. Mindkét gyógyszer közepesen hatékonynak tűnik a fogyás elősegítésében és fenntartásában. Az orlistatot korlátozhatják a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, és a sibutramin növelheti a vérnyomást és a pulzusszámot.

Még a mérsékelt súlycsökkenés is potenciálisan előnyös lehet, különösen nagy kockázatú egyéneknél, például csökkent glükóz tolerancia esetén. Mielőtt azonban végleges ajánlásokat tehetnénk e gyógyszerek elhízott betegek kezelésében betöltött szerepére vonatkozóan, hosszabb és módszertanilag szigorúbb vizsgálatokra van szükség a jelenlegi szerekről, amelyek statisztikai erővel bírnak az értékelés fő változóinak, például a kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás vizsgálatára.

Időközben az erőfeszítéseknek az elhízás megelőzésére kell összpontosítaniuk az elhízott embereket, és a nem gyógyszeres kezelésnek továbbra is a már megbetegedettek kezelésének sarokköve kell, hogy legyen. Ideális esetben az elhízás legkívánatosabb "kezelése" az elsődleges megelőzés, amelyet az egészséges életmód népszerűsítésével érnek el. A gyógyszeres kezelést egyénileg kell mérlegelni (a nem farmakológiai kezelésekkel együtt), nagyobb figyelmet fordítva azokra az egyénekre, akiknél nagyobb az elhízás és az egyidejűleg előforduló betegség. Úgy tűnik, hogy a legtöbb gyógyszerre reagál a gyógyszeres kezelés a kezelés első hat hónapjában.

Következmények a kutatáshoz

Sok kutatást kell még folytatni az elhízás epidemiológiájával, patofiziológiájával és kezelésével kapcsolatban. Néhány további, kifejezetten az elhízás farmakoterápiája szempontjából releváns téma, amelyek további tanulmányozást igényelnek:

1. A jelenlegi és jövőbeni elhízás elleni szerek hatásának értékelése az elhízással összefüggő társbetegségekre és az összhalandóságra, nem pedig a helyettesítő végpontokra, például a fogyásra. Létfontosságú annak bizonyítása, hogy ezek a gyógyszerek javítják a klinikailag fontos eredményeket, és fontos lépést jelentenek a jelenlegi szerek következő értékelésében, tekintettel az alkalmazásukkal elért szerény átlagos súlyvesztésre.
2. Az elhízás elleni gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelése hosszabb követési időszakokban.
3. A drogkezelés és a drogfogyasztás kombinációjának értékelése a viselkedésmódosítással és a műtéttel együtt.
4. Azon betegek alcsoportjainak meghatározása, akik a gyógyszeres kezelésben részesülhetnek leginkább (pl. Súlyosan elhízott, fennálló szív- és érrendszeri betegségek, különböző etnikai populációk).
5. Hatékonyabb és jobban tolerálható új gyógyszerek kifejlesztése és tesztelése az elhízás ellen.

A jövőbeni vizsgálatoknak módszertanilag is szigorúbbaknak kell lenniük, különös tekintettel a kopási arány minimalizálására. Minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy olyan nehéz dolgot biztosítsunk, mint a teljes nyomon követést. Még a terápiát abbahagyó betegek súlyát (és egyéb kimeneti mutatóit) is fel kell mérni a vizsgálat végén, hogy valódi kezelési szándék elemzést lehessen végezni. Egy ilyen elemzés, bár konzervatív, lehetővé teszi számunkra, hogy értékeljük a magas kopás arányával járó torzítás irányát, és kiegészíthető a kezelés során végzett megfigyelések elemzésével és az utolsó megfigyelésre átvitt elemzéssel.

Háttér

ELHÍZSÁGHOZ TÖRTÉNŐ EGÉSZSÉGÜGYI KOCKÁZATOK

Az általános mortalitás növekedése mellett az elhízás számos krónikus betegséggel társul, például koszorúér-betegség, stroke, 2-es típusú cukorbetegség, szívelégtelenség, dyslipidaemia, magas vérnyomás, reproduktív és emésztőrendszeri rák, epekő, zsírmáj, osteoarthritis és alvás apnoe (Williamson 1993; Manson 1995; Birmingham 1999; Calle 1999; UTD 2001; Kenchaiah 2002).

A FOGYÁS LEHETSÉGES ELŐNYEI

Az "előtte és utána" esettanulmányokban, kohorsz vizsgálatokban és randomizált kontrollált vizsgálatokban a túlsúlyos és elhízott betegek testsúlycsökkenését (beleértve a kezdeti testtömeg 5–10% -ának enyhe csökkenését is kimutatták) csökkent kardiovaszkuláris kockázat társul tényezők (Goldstein 1992; Blackburn 1995; Colditz 1995). A súlycsökkenés és a hosszú távú halálozás összefüggését vizsgáló kohortvizsgálatok ellentmondásos eredményeket mutattak (Andres 1993; Williamson 1993). Számos tanulmányban nem sikerült megkülönböztetni az önkéntes és az önkéntelen fogyást, a zsírvesztést és a teljes fogyást. Azok a tanulmányok, amelyek ilyen megkülönböztetéseket tettek, általában azt találták, hogy a túlsúlyos vagy elhízott betegek önkéntes fogyása vagy zsírvesztése a halálozási arány csökkenéséhez vezet (Williamson 1995; Allison 1999; French 1999). A mai napig nem végeztek randomizált kontrollált vizsgálatokat e megállapítások megerősítésére.

AZ ANBESITÁS KEZELÉSE

Az elhízás kezelésének nem farmakológiai módszerei, beleértve az étrend módosítását, a testmozgást és a viselkedés módosítását, rövid távú hatékonyságot mutattak. Sajnos a lefogyott súly egy-kétharmada egy év alatt visszanyerhető, és majdnem az egész öt év alatt visszanyerhető (NIH 1993). A műtéti eljárások, mint például a bypass és a gyomorszalagozás, hosszabb távú sikerességi rátával rendelkeznek, de jelenleg csak nagyon elhízott betegeknél javallt (BMI meghaladja a 40 kg/m2-t vagy a BMI-t 35 kg/m2-től 40 kg/m2-ig elhízással kapcsolatos rendellenesség). Az operatív halálozási arány kevesebb, mint 1 százalék, de hosszú távú szövődmények, például elégtelen felszívódás jelentkezhetnek (Greenway 2000). Az elhízás műtéti kezeléséről további információk találhatók egy másik Cochrane-áttekintésben (Colquitt 2003).

A jelenlegi ajánlások azt mutatják, hogy a farmakológiai kezelést fontolóra kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a BMI-je nagyobb vagy egyenlő 30 kg/m2-vel, vagy BMI-je 27 kg/m2-től 30 kg/m2-ig terjed, és egy vagy több elhízással kapcsolatos rendellenesség van (US iránymutatások 1998). . A gyógyszereket mindig nem farmakológiai kezeléssel együtt kell alkalmazni. Az engedélyezett elhízás elleni gyógyszerek két nagy kategóriába sorolhatók:

1. A bélzsír felszívódásának gátlói. Az Orlistat, a hasnyálmirigy-lipázt és más lipázokat gátló gyógyszer az egyetlen ilyen termék, amely jelenleg elérhető. A mellékhatások a gyomor-bél traktus elégtelen zsírfelszívódásához kapcsolódnak, és magukban foglalják a steatorrhea-t, a puffadást és az olajos székletet. Széklet-inkontinencia és a zsírban oldódó vitaminok, például az A, D, E és K elégtelen felszívódása is előfordult (McNeely 1998).

2. Az étvágyat elnyomó, a jóllakottság növelésére vagy a termogenezis növelésére szolgáló gyógyszerek, elsősorban a noradrenalin, a dopamin és a szerotonin neurotranszmissziójának a központi idegrendszerben történő megváltoztatásával. Ez a kategória magában foglalja a sibutramint, fentermint, mazindolt, dietilpropiont, benzfetamint, phendimetrazint, fenfluramint és dexfenfluramint. A szututramin, amely gátolja a szerotonin és a noradrenalin visszavételét, a legutóbb jóváhagyott gyógyszer. A szibutramin leggyakoribb káros hatásai a megnövekedett adrenerg aktivitással függenek össze, beleértve a szájszárazságot, a fejfájást, az álmatlanságot és a székrekedést (Luque 1999). A szibutramin a vérnyomás és a pulzus növekedését is okozhatja. A gyógyszert a közelmúltban kivonták Olaszország piacáról, és számos országban értékelés alatt áll, mivel aggályok merülnek fel, hogy szívritmuszavarokat és szívhalandóságot okozhatnak (Health Canada 2002; Wooltorton 2002).
Az orlisztát és a szibutramin az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet hosszú távú használatra engedélyeztek.

Az elhízás elleni gyógyszereket értékelő randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT) többsége rövid időtartamú volt, és nem értékelte ezeknek a gyógyszereknek a kardiovaszkuláris, rákkal kapcsolatos vagy az általános halálozásra gyakorolt ​​hatását. Egy nemrégiben készített 108 elemzés, amely különféle elhízás elleni szereket tartalmazott, megállapította, hogy az átlagos súlyveszteség a placebóhoz képest mérsékelt volt, soha egyetlen szer esetében sem haladta meg a 4 kg-ot (Haddock 2002). Ez az áttekintés különféle követési időszakokkal (többnyire kevesebb mint hat hónapos) végzett vizsgálatokat kombinált, és 1999 decemberéig közzétett tanulmányokat tartalmazott. Az orlisztátról és a szibutraminnal kapcsolatos újabb áttekintéseket egészségügyi technológiai értékelések formájában tettek közzé, és ezek tartalmazzák 2000 júniusáig megjelent tanulmányok (O'Meara 2001; O'Meara 2002). Az orlistat hat közzétett vizsgálatában, legalább egyéves követési periódusokkal, a napi háromszor 120 mg-mal kezelt betegek körülbelül két-négy kg-kal nagyobb súlyt vesztettek, mint a placebóval kezelt betegek (p

célok

Az elhízás kezelésére szolgáló egyszeri vagy kombinált gyógyszeres kezelés hatásainak és biztonságosságának felmérése és összehasonlítása, legalább egyéves klinikai vizsgálatok során.