Mostantól számos vírusellenes gyógyszer kapható, amelyek megelőző vagy terápiás sémaként írhatók fel az influenza fertőzéseiben. A neuraminidáz inhibitorok aktívak és hatékonyak az A és B influenza vírus ellen, jobb antivirális spektrummal, mint az amantadin és a rimantadin, mindkettőnek korlátozott aktivitása van az influenza A vírussal szemben. Ezeknek a molekuláknak a vírusellenes spektruma és a számos klinikai hatékonysági vizsgálatban rendelkezésre álló bizonyíték alátámasztja e gyógyszerek alkalmazását a betegség kialakulásának lerövidítésére, az influenza tüneteinek súlyosságának és szövődményeinek csökkentésére. A zanamivir és az oseltamivir hatékonysága hasonló, és mindkettő kisebb mellékhatásokat mutat, az orr és orális alkalmazás miatt. A magas költségek azonban korlátozzák terápiás receptjeiket, különösen a magas kockázatú betegek számára. Olyan körülmények között, ahol gazdasági erőforrások szűkösek, az amantadin megfelelő dózisban továbbra is költséghatékony alternatívának tekinthető a kialakult influenza kezelésében vagy a nem vakcinázott, magas kockázatú betegeket tartalmazó csoportokban végzett megelőző beavatkozásokban.

influenza

Kulcsszavak: Influenza, profilaxis, kezelés

Ez a cikk áttekinti az influenza elleni védekezési stratégiákat, amelyek a gyógyszerek profilaktikus alkalmazásán alapulnak, beleértve azok hatékonyságának elemzését. A betegség terápiás kezelésére rendelkezésre álló alternatívák összehasonlító elemzését is elvégzik.

Profilaktikus beavatkozások influenzában antivirális szerekkel

Az influenza megelőzését különböző orális gyógyszerek útján lehet elérni, amelyek általában egyenértékű védelmet nyújtanak az oltásokkal kapott védelemhez. Néhány gyógyszert nemrégiben engedélyeztek erre a célra, és kibővítették a rendelkezésre álló alternatívákat. Ezek antivirális spektrumban, mellékhatásokban, alkalmazási módokban és költségekben különböznek (1. táblázat).

1. táblázat: Az amantadin-rimantadin és a gátlók közötti releváns különbségek és hasonlóságok
neuraminidáz az influenza kezelésére és megelőzésére

Amantadin vagy rimantadin profilaxis

Ezek az eredmények alátámasztják az egészséges humán önkéntesekkel végzett kísérletek eredményeit, amelyek amantadin beadása során kísérletileg kitettek influenza fertőzésnek. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei 78% -os védőhatékonyságot, szignifikáns tüneti csökkenést, a vírusürítés csökkenését és a légúti nyálkahártyától pozitív vírusizolációval járó napok számát mutatták 3 .

Alacsonyabb dózisú amantadinnal (100 mg naponta) végzett vizsgálatok a mellékhatások alacsony gyakoriságát mutatták, hasonlóan a placebóhoz; azonban nem tudták bizonyítani a klinikai hatékonyságot az influenza esetek alacsony száma miatt, amelyek megakadályozták az értelmes összehasonlításokat 4. A legfontosabb mellékhatások a neurológiai szférában fordulnak elő, beleértve az ingerlékenységet, remegést, álmatlanságot és nyugtalanságot. Idős betegeknél ajánlott csökkentett adagot alkalmazni (napi 100 mg).

A két említett gyógyszer közül csak az amantadin kapható Chilében. A profilaxis hozzávetőleges költsége 8 hétig 12 000 peso napi 100 mg-os dózis alkalmazásával (65 év feletti betegeknél) (1. táblázat).

Neuraminidáz gátló profilaxis (zanamivir - oseltamivir)

Az elmúlt években új specifikus gyógyszereket fejlesztettek ki az influenza vírus ellen, amelyek fontos változásokat jelentenek az amantadinnal vagy a rimantadinnal kapcsolatban (1. táblázat). Ezek a gyógyszerek gátolják a vírus neuraminidáz enzimjét, egy olyan fehérjét, amely részt vesz a vírusrészecske elválasztásában a sejtfelszíntől a replikációs folyamat után. Ennek az enzimnek a működésébe való beavatkozás megakadályozza az új vírusos utódok elválasztását a sejtektől (amelyekhez a vírusos hemagglutinin-sziálsav kötődnek a nyálkahártyától) és azok elterjedését. Mivel ez az enzim mind az influenza A, mind a B vírusokban jelen van, ezeknek az inhibitoroknak széles a hatásspektruma, ellentétben az amantadinnal vagy a rimantadinnal, amelyek csak az A5 influenza vírusokra képesek hatni. A zanamivir orálisan kevéssé elérhető, és csak inhalációval alkalmazható, míg az oseltamivir orálisan adható be. A rezisztencia megjelenése az influenza vírusban neuraminidáz inhibitorok alkalmazásakor nagyon ritka, ami ellentétben áll az amantadin vagy rimantadin 6 alkalmazásakor megfigyeltekkel (1. táblázat).

Profilaktikai célból végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az oseltamivir 75 mg-os orális dózisban, naponta egyszer vagy kétszer, 6 héten keresztül hatékonynak és jobbnak bizonyult a placebónál a dokumentált A vagy B influenza vírus esetek megelőzésében a betegek között. 18 és 65 évesek. A védőhatékonyság elérte a 74% -ot, és hasonló volt a napi 75 vagy 150 mg-os kezeléseknél 7. A zanamivirrel végzett vizsgálatok hatékonyságot mutattak az A vagy B influenza vírusok megelőzésében is, napi 10 mg-os adaggal, szájon át történő inhalációval, 4 héten keresztül. A hatékonyság elérte a 67% -ot a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt esetekben 18–69 éves önkéntesek csoportjában 8 .

Annak ellenére, hogy a neuraminidáz-inhibitorok a profilaxis széles spektrumát teszik lehetővé, amely felülmúlja az amantadin és/vagy a rimantadin hatását, és hogy jobb biztonsági profillal is rendelkeznek, magas költségük miatt e célra való felhasználásuk tiltott. A megelőző 8 hét hozzávetőleges költsége meghaladja a 100 000 pesót (192 USD).

Vírusellenes gyógyszerek az influenza terápiás kezelésében

Mind az amantadint, mind az újabb neuraminidáz inhibitorokat megvizsgálták azok potenciális hasznosságára az influenza súlyosságának és időtartamának korlátozásában. A vizsgálatok összehasonlító vizsgálatokat tartalmaznak az amantadin tabletták és az acetilszalicilsav, valamint az amantadin aeroszol és a placebo között. Az orális amantadin beadása napi 100 vagy 200 mg dózisban ellen Az acetilszalicilsav tüneti megkönnyebbülést tudott felmutatni, mint az acetilszalicilsavval kapott, bár a lázesés ez utóbbival gyorsabb volt 9. Az aeroszolos amantadin alkalmazása a placebóhoz képest szignifikáns csökkenéssel járt az influenza A fertőzéssel összefüggő tünetek és tünetek között, bár a láz időtartama nem módosítható 10 .

Az oseltamivir influenzával végzett intervenciós vizsgálatok naponta kétszer 75 mg vagy 150 mg orális adagolással, 5 napig hasonló profilt mutattak, mint a zanamivir. A placebóval való összehasonlítás a tünetek időtartamának és súlyosságának csökkenését mutatta. Különösen a láz gyorsabban csökkent, lehetővé tette a korábbi munkába való visszatérést és csökkentette a szövődmények, például a bronchitis és a sinusitis 15 gyakoriságát. Ezen eredmények ellenére a gyógyszer alkalmazásával összefüggő szövődmények aránya magasabb volt az oseltamivirt kapó csoportban, mint a placebo csoportban. Hányinger és hányás gyakrabban fordult elő oseltamivir-kezelésben részesülő betegeknél, mint a placebo csoportban (14-18% ellen 7,4–3,4% ezekre a tünetekre), bár e problémák nagysága általában enyhe volt, és nem eredményezte az oseltamivir-kezelés abbahagyásának arányában mutatkozó különbségeket a placebo csoporthoz képest 16 .

A fenti előzmények azt mutatják, hogy a neuraminidáz inhibitorok együttesen lehetővé teszik a tünetek súlyosságának körülbelül 40% -os enyhülését, a betegség főbb tüneteinek csökkenését egy nap alatt, és a betegség időtartamát legalább két nappal rövidebb ideig, mint a placebo csoportban. Ezeknek a terápiáknak a kórházi betegekre vagy terhes nőkre gyakorolt ​​hatását nem értékelték, és a potenciális hatásukat a veszélyeztetett betegek influenza letalitására sem. Ezeknek a gyógyszereknek a költsége magas, és a lehetséges előnyökhöz kapcsolódó gazdasági értékelések még nem állnak rendelkezésre.

Különböző vírusellenes szerek állnak rendelkezésre profilaktikus vagy terápiás célra történő alkalmazásra influenza vírusfertőzéseknél. A vírusos neuraminidáz inhibitorok előnye, hogy hatékonyan hatnak az A és B influenza vírusra, jobb vírusellenes spektrumot érnek el, mint az amantadinban és a rimantadinban jelenlévő A vírus korlátozott aktivitása. Ezeknek a molekuláknak a vírusellenes spektruma, a különféle klinikai hatékonysági vizsgálatokban rendelkezésre álló bizonyítékokkal együtt, támogatja e gyógyszerek alkalmazását a betegség lerövidítésére, valamint az influenza súlyosságának és szövődményeinek csökkentésére. A zanamivir és az oseltamivir hatékonysága e célra hasonló, és mindkettő az orr- vagy orális beadási módra jellemző kisebb mellékhatásokat mutat, amelyeket minden esetben alkalmazni kell. Ezen előnyök ellenére ezeknek a gyógyszereknek a költsége magas, és alkalmazásukat a terápiás forgatókönyvre korlátozza, különösen a magas kockázatú betegeknél. Azokban a helyzetekben, ahol a gazdasági korlátozás fontos, a megfelelő dózisban lévő amantadin továbbra is költséghatékony alternatívának tekinthető az influenzás betegek kezelésében vagy a be nem oltott kockázati csoportokban történő beavatkozás szempontjából.

1 Infektológiai egység. Orvosi Osztály, Clínico Universidad de Chile Kórház.

BIBLIOGRÁFIA

1.- Balfour H H. Vírusellenes gyógyszerek. N Engl J Med 1999; 340: 1255-68. [Linkek]

2. - Dolin R, Reichman R C, Madore H P, Maynard R, Linton P N, Webber-Jones J. Az amantadin és a rimantadin ellenőrzött vizsgálata az influenza A fertőzés megelőzésében. N Engl J Med. 1982; 307: 580-4. [Linkek]

3. - Sears S D, Clements M L. Az alacsony dózisú amantadin védőhatékonysága vad típusú influenza A vírussal fertőzött felnőtteknél. Antimikrobiális szerek Chemother 1987; 31: 1470-3. [Linkek]

4.- Reuman P D, Bernstein D I, Keefer M C, Young E C, Sherwood J R, Schiff G M. Az alacsony dózisú amantadin-hidroklorid hatékonysága és biztonságossága az influenza profilaxisaként A. Antiviral Res 1989; 11: 27-40. [Linkek]

5. - Gubareva L V, Kaiser L, Hayden F G. Influenza vírus neuraminidáz inhibitorok. Lancet 2000; 355: 827-35. [Linkek]

6. - Barnett J M, Cadman A, Gor D, Dempsey M, Walters M, Candlin A és mtsai. A II. Fázisú klinikai hatékonysági vizsgálatok során kapott influenza vírus klinikai izolátumok zanamivir-érzékenységének monitorozása és jellemzése. Antimikrobiális szerek Chemother 2000; 44: 78-87. [Linkek]

7.- Hayden F G, Atmar R L, Schilling M, Johnson C, Poretz D, Para D et al. A szelektív orális neuraminidáz inhibitor, az oseltamivir alkalmazása az influenza megelőzésére. N Engl J Med 1999; 341: 1336-43. [Linkek]

8.- Monto A S, Robinson D P, Herlocher M L, Hinson J M Jr, Elliott M J, Crisp A. Zanamivir az influenza megelőzésében egészséges felnőttek körében: randomizált, kontrollált vizsgálat. JAMA 1999; 282: 31-5. [Linkek]

9.- Younkin S W, Betts R F, Roth F K, Douglas R G Jr. A láz és a tünetek csökkenése influenza A/Brazília/78 H1N1 fertőzésben szenvedő fiatal felnőtteknél aszpirinnel vagy amantadinnal végzett kezelés után. Antimikrobiális szerek Chemother 1983; 23: 577-82. [Linkek]

10.- Hayden F G, Hall W J, Douglas R G Jr. Az aeroszolizált amantadin terápiás hatásai az A-influenza vírus által természetesen megszerzett fertőzésben. J Infect Dis 1980; 141: 535-42. [Linkek]

11.- Hayden F G, Osterhaus A D, Treanor J J, Fleming D M, Aoki F Y, Nicholson K G és mtsai. A neuraminidáz inhibitor zanamivir hatékonysága és biztonságossága az influenza vírusfertőzések kezelésében. GG167 Influenza vizsgálati csoport. N Engl J Med 1997; 337: 874-80. [Linkek]

12.- Az influenza kezelése a déli féltekén trialista (The MIST Study Group). Az inhalációs zanamivir hatékonyságának és biztonságosságának randomizált vizsgálata az A és B influenza vírusfertőzések kezelésében. Lancet 1998; 352: 1877-81. [Linkek]

13. - Monto A S, Fleming D M, Henry D, De Groot R, Makela M, Klein T et al. A neuraminidáz inhibitor zanamivir hatékonysága és biztonságossága az A és B influenza vírusfertőzések kezelésében. J Infect Dis 1999; 180: 254-61. [Linkek]

14. - Matsumoto K, Ogawa N, Nerome K, Namuzaki Y, Kawakami Y, Shirato K et al. A neuraminidáz inhibitor zanamivir biztonságossága és hatékonysága az influenza vírusfertőzés kezelésében felnőtteknél: eredmények Japánból. GG167 csoport. Antivir Ther 1999; 4: 61-8. [Linkek]

15.- Hedrick J A, Barzilai A, Behre U, Henderson F W, Hammond J, Reilly L et al. Zanamivir tüneti A és B influenza fertőzések kezelésére öt-tizenkét éves gyermekeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-7. [Linkek]

16. - Treanor J J, Hayden F G, Vrooman P S, Barbarash R, Bettis R, Riff D et al. Az orális neuraminidáz inhibitor oseltamivir hatékonysága és biztonságossága az akut influenza kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálat. USA orális neuraminidáz vizsgálati csoport. JAMA 2000; 283: 1016-24. [Linkek]

Levelezés:
Alberto Fica Cubillos helyőrző kép.
E-mail: [email protected]

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van

Bernanda Morín # 488., 2. emelet, Providencia

Telefon/fax: (56-2) 23413539


[email protected]