Először is fontos megérteni, hogy a zsír nem egyszerűen tartaléktartály a felesleges kalóriák vagy "potenciális energia" számára. A zsír egy endokrin szerv, például a pajzsmirigy vagy a mellékvese. Ez azt jelenti, hogy a zsír, ebben az esetben a fehér zsírszövet kiválasztja a hormonokat és leptin az egyik.

john

A leptin az adipociták (zsírsejtek) által termelt polipeptid hormon (146 aminosavból áll). Minél több zsírt tartalmaznak az adipociták, annál több szekretálódik a leptin. Gondoljon a leptinre, mint metabolikus szabályozóra és éhségszabályozóra. A zsírlerakódások változását összekapcsolja a központi idegrendszer energiaháztartásának kontrolljával. [1–4]

Az alábbiakban néhány egyszerű példát ismertetek:

A fenntartási szint fölött eszi napokig vagy hetekig:

  1. Ha többet eszel, a zsírsejtek megtelnek trigliceridekkel, ami növeli a leptin felszabadulását a véráramba.
  2. Az agy hipotalamuszának bonyolult kommunikációs rendszere van a zsírsejtekkel, amelyek leptin receptorokat tartalmaznak. Amikor a leptinszint emelkedik, a leptin kötődik a hipotalamusz leptinreceptoraihoz, és a „teli tartályok” üzenetet küldi.
  3. Ezután a hipotalamusz jeleket küld az agynak és a test többi részére, csökkentve az étvágyat és növelve az anyagcserét.

Napokig vagy hetekig a fenntartási szint alatt eszel:

  1. A zsírsejtek fogyókúrával, kevés étellel stb. így kevesebb leptint választanak ki.
  2. Az agyad észleli, hogy a leptinszint alacsony, és hogy már nincsenek "teljes boltjaid".
  3. A hipotalamusz érzékeli ezt a csökkenést, csökkentve az anyagcserét és az energiafelhasználást. Ez is "éhségjelet" küld, növeli az étvágyat és ösztönzi az étkezést.

A leptin hatása nem korlátozódik a hipotalamuszra, az egész testben vannak leptin receptorok. Ez lehetővé teszi, hogy a leptin pontosan és hatékonyan koordinálja az étvágyat, az anyagcserét és az energiafelhasználást.

Elhelyezkedés A leptin hatásmódja
Langerhans-szigetek(-) inzulintermelés és szekréció [5,6]
Zsírszövet(+) Zsírsav oxidáció [7] (+) Lipolízis [7] (-) Lipogenezis [8]
Máj(+) Lipolízis [7] (-) Lipogenezis [8]
Vázizom(+) Zsírsavak oxidációja [9]

A tested tökéletesen meg van tervezve a túlélésre:

Ha van étel, a leptin megakadályozza, hogy túl sok zsírt adjon hozzá. Másrészt a leptin védekezik a testzsír túlzott csökkenése ellen, amely veszélyeztetheti a túlélést vagy a reproduktív képességet [10]. Tegyen túl sokat, és az anyagcsere felgyorsul az alkalmazkodáshoz. Ne egyél eleget, és ez lelassul, hogy életben maradj.

Mi van, ha a hipotalamusz abbahagyja az üzenetek fogadását?

Vizsgálja meg az elhízott egér fényképét. Jumbónak hívjuk. Ez egy II. Típusú cukorbetegségben szenvedő egér, nem tudja abbahagyni az evést és gyorsan hízik. Hiába eteti, nem áll le

Szegény Jumbo olyan mutációval rendelkezik a genetikai kódjában, amely megakadályozza a leptin termelését. A zsírsejtek nem tudnak megfelelően kommunikálni a hipotalamuszunkkal, mert hiányzik belőle a leptin. Ha beadnád neki a leptint, abbahagyná az étkezést és lefogyna, de a megoldás emberben nem ilyen egyszerű.

A legtöbb elhízott ember nem veszítette el a leptin génjét, és bőségesen képes előállítani. A probléma az, hogy bár a leptin továbbra is megtalálja a receptorait és kötődik hozzájuk, válaszüzenetet nem küldenek. A leptint "érzékelő" rendszer hibás.

Ezt nevezik rezisztencia a leptinnel szemben, olyan állapot, amelyben az agy nem tudja meghatározni, hogy a testzsírszint mikor megfelelő. A túlzott zsírmennyiség ellenére az agy éhezési állapotot észlel, és több zsír tárolását rendeli el. Ön is éhesnek érzi magát, és folyton eszik.

Sok elhízott embernek hibás az anyagcsere-rendszere, nem teljesen az ő hibájuk, hogy nem tudják megállítani a túlevést. Ha a leptin szignál károsodott, akkor csak erős önkontrollhoz folyamodhatnak.

De nem a klinikailag elhízott embernek kell aggódnia. Ha Ön egyike azoknak, akik örök „töltelékfázisban” maradnak, vegye tudomásul: a túlfogyasztás folytán a trigliceridkészletek megnőnek, ami a zsírsejtek több leptin termelését eredményezi. Ennyi leptin mellett a receptorok végül zsibbadnak. Végül lekapcsolódnak, amelynek mély következményei vannak. Sok zsírja lesz, de az agya nem fogja tudni.

Hogyan válhatunk ellenállóvá a leptinnel szemben?

A vér-agy gát csökkentése: Meglepő volt az a gondolat, hogy az elhízott embereknél magasabb volt a leptinszint. Amikor a tudósok in vitro tesztelték a különféle leptin-rezisztens állati szövetek leptin-reakciókészségét. Legtöbbször a hipotalamuszból izolált leptin receptorok még mindig kissé érzékenyek voltak.

Ez egy hatalmas rejtvény volt, mígnem kiderült, hogy a test reakciója a magas leptinszintre az, hogy elzárja az agy hozzáférését hozzá. A leptinnek a véráramban kell átjutnia a zsírsejtektől a hipotalamuszig, de a hozzáférés érdekében át kell lépnie az agy vér-agy gátján.

A vér-agy gát rendkívül szelektív abban, ami lehetővé teszi annak áthaladását, és megállapították, hogy a magas leptinszintre adott korai reakció lezárja a vér-agy gáton való áthaladást. Ez lehetővé teszi a test számára, hogy ameddig csak lehet, megőrizze a leptin iránti érzékenységet a hipotalamuszban, addig terjedve, amíg a leptin szint normalizálódik.

A leptin receptor érzékenység blokkolása: Az inzulinreceptorhoz hasonlóan, amikor a leptin receptorokat folyamatosan nagy mennyiségű leptinnel bombázzák, rezisztenssé válnak. A csökkent leptin receptor érzékenység mechanizmusát részben véletlenül fedezték fel, amikor a tudósok a fehérje tirozin-foszfatáz 1B (PTP1B) szerepét vizsgálták az inzulin receptor szignálok szabályozásában.

Egy ideje ismert, hogy az inzulinreceptor-érzékenységet számos kináz és foszfatáz szabályozza, és ebben az esetben felvetődött a tudományos hipotézis arról, hogy a PTP1B korlátozó tényező-e az inzulinérzékenységben (ez nagyszerű hír lenne a cukorbetegek számára) próbára.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére létrehozták a PTP1B hiányos knockout egerek csoportját. Ahogy a tudósok megjósolták, ezek az egerek nagyon érzékenyek lettek az inzulinra, ezt a tényt glükóz tolerancia teszt elvégzésével bizonyították. A tudósok valami mást is észrevettek. Ezek az egerek jelentős meghatározást nyertek, növelve a testzsír veszteségüket.

Az egerek anyagcseréje nagyon gyors és hatékony volt, a meglepő ok a PTP1B gén eliminációja volt, amely szintén masszívan szabályozta a leptin érzékenységét [11]. Később kiderült, hogy a PTP1B fehérje negatív visszacsatolás gátlója a leptin receptor szignalizációnak. Amikor a leptinreceptort nagy mennyiségű leptinnel stimulálják, a PTP1B aktiválódik a receptor érzékenységének csökkentése érdekében.

A citokin szignál szuppresszor protein-3 (SOCS3) szintén a leptin negatív visszacsatolás gátlója. Amikor a leptin-receptort nagy mennyiségű leptin aktiválja, a SOCS3 csökkenti a leptin-receptor érzékenységét [12,13].

Észrevehette, hogy az inzulin- és leptinrezisztencia elválaszthatatlannak tűnik. Ez nem véletlen, mivel a PTP1B és a SOCS3 az inzulinjelzés negatív szabályozói, így az inzulinrezisztencia és a leptinrezisztencia molekuláris szinten összekapcsolódik.

A gyulladás aktiválja a PTP1B-t és a SOCS3-at is, ami megmagyarázza, miért befolyásolja mind az inzulin, mind a leptin receptor érzékenységét.

Diéta és leptin rezisztencia

Vegyük például azt a fiút, aki örök hangerő-fázisban van. Nevezzük "szalonnának". Bacon nagy mennyiségű kalóriát emészt fel, és karrierje során hízik attól, hogy rendetlenné váljon. Ez a leptin szekréciójának növekedését okozza, amely jelzi a hipotalamusz számára, hogy az energiatárolók megteltek, és csökkent étvágyat és megnövekedett energiafelhasználást eredményez.

Ily módon a leptin helyreállítja az anyagcsere homeosztázisát az étvágy és a táplálékbevitel összehangolásával - de áron! Az élelem és a kalória folyamatos bevitele bizonyos mértékű ellenállást okozhat a leptinnel szemben. Ez azt jelenti, hogy most Bacon megnövelte az energia homeosztázis fenntartásához szükséges leptin mennyiségét.

Kulcspont: A leptin rezisztencia új "alapértéket" hoz létre (a test által fenntartani kívánt zsírszint) ami ahhoz vezet, hogy a test magasabb testzsírszintet és alacsonyabb anyagcserét véd Mi lenne, ha Bacon még mindig érzékeny lenne a leptinre. Más szóval, a tested ravasz, és ha úgy gondolja, hogy étrend következik, azonnal megpróbálja minél több zsírt megtakarítani.

Minél jobban ellenállsz a leptinnek, annál inkább az anyagcseréd "alapértéke" hajlik a zsíros állapot felé, mint a sovány. Fogyott már valaha, majd a Bacon által inspirált ömlesztési fázis után valóban nehéz volt újra lefogynia? Most már tudod, miért. Ezért nem ajánlott a "piszkos kötet" fázisok.

Menjünk tovább, Bacon leptin-rezisztens állapotában, amikor kalóriát vág, a terjedelmes zsírsejtek csökkenni kezdenek, ami a leptin szintjének csökkenését okozza. A probléma az, hogy a leptin-rezisztencia új "alapértéket" váltott ki, amelynek következtében torz anyagcseréje megvédi zsíros lerakódásait a túlélés érdekében!

Gondolj így: normális körülmények között minél soványabb vagy, annál nehezebb a zsírvesztés az izom pusztítása nélkül. A tested végül "túlélési módba" vált, fáradtabbnak, álmosabbnak érzed magad, és növekszik az étvágyad. Amikor a dolgok megfelelően működnek, ez csak akkor fordul elő, ha a testzsírszint rendkívül alacsony.

De Ha leptin-rezisztens állapotban kezdi el a diétát, először fogyik, de a test gyorsan túlélési üzemmódba lép, anélkül, hogy bárhová kerülne a korábban kedvelt forma közelében.

Ez zsákutcába vezet. Egyre kevesebbet eszel, egyre rosszabbul érzed magad, gyengének és lustának, de még mindig nem fogysz. A leptin-receptoraid rezisztenssé váltak - egy magasabb "alapértéknél" -, így a leptin kis cseppjeit is éhezési állapotnak érzékelik. Ha kalóriahiányos, leptin-rezisztens állapotban kezdi a diétát, akkor egyszerűen örök éhség állapotába hozza testét.

Ez a diéták hátránya, és ezért sok könyv jelzi, hogy az egyszerű kalória-korlátozás hosszú távon nem működik. A valóság az, hogy nem a kalória korlátozás a probléma, hanem a leptin rezisztencia.

Leptin és inzulin

A leptin és az inzulin szignál szorosan összefügg. Ha emelkedik az inzulin, akkor a leptin is. Ha nagy ételt eszel, az inzulinszint emelkedik, majd a leptin nő, jelezve az agy számára, hogy jóllakott és az anyagcseréjének folytatnia kell a munkát.

A béta-sejtek inzulint termelnek a hasnyálmirigyben, amely szintén rendelkezik leptin receptorokkal, a leptin pedig az inzulin szekréciójának negatív szabályozója. Tehát szoros kapcsolat van e két hormon között.

Ez általában így működik:

  1. Van egy kis lazac és egy jó adag édesburgonya, valamint egy alma desszertként. A hasnyálmirigy béta-sejtjei a vércukorszintre reagálva inzulint termelnek.
  2. Az inzulin serkenti a zsírsejtekben a leptin termelését.
  3. A leptin szint emelkedik, ami a hipotalamuszban csökkenti az étvágyat.
  4. A magas leptinszint jelzi a hasnyálmirigyének, hogy hagyja abba az inzulin termelését.

És ez így működik, ha ellenáll a leptinnek:

  1. Van egy kis lazacod és egy jó adag édesburgonyád, valamint néhány keksz desszertként, mivel az "állandó töltési fázisban vagy". A hasnyálmirigy béta sejtjei a vércukorszintre reagálva inzulint termelnek.
  2. Az inzulin serkenti a leptin termelését a zsírsejtekben, telítve a testét.
  3. A leptin szint emelkedik, de a leptinnel szembeni ellenállás nem teszi lehetővé számukra a cselekvést.
  4. A magas leptinszint megpróbálja jelezni a hasnyálmirigyének, hogy hagyja abba az inzulin szekrécióját, de mivel ellenáll a leptinnek, a hasnyálmirigy nem kapja meg az üzenetet.
  5. Krónikusan magas az inzulinszintünk, ami inzulinrezisztenciához vezet.

Leptin és gyulladás

Minél elhízottabb, annál több gyulladást fog szenvedni az extra zsír (a fehér zsírszövet sejtjeinek 30% -a immunsejt) miatt, amelyet az immunjelek növekedése okoz az IL-6 növelésével (ez egy glikoproteinnel kapcsolatos gyulladásos aktivitásra) és a TNFα (ez egy citokin, amely beavatkozik a gyulladásos folyamatokba).

  • A hiperleptinémia fokozott proinflammatorikus válaszhoz kapcsolódik [14].
  • A leptin képes fokozni a TNF-alfa termelést és fokozni a makrofágok aktiválódását [15].

Csökkentheti a gyulladást és növelheti a glükóz felhasználását, ha zsírjának és finomított szénhidrátjának egy részét esszenciális zsírsavakkal és rostos szénhidrátokkal helyettesíti. Az Omega 3 és 6 kiegészítők kiválóak erre a célra.

Leptin és a pajzsmirigy

Fogyókúra során a pajzsmirigy lelassítja a T4 T3-val történő átalakulását, és a leptin alapvető tényező ennek az átalakulásnak a megvalósulásában.

Amikor az agy észleli a leptin megfelelő szintjét, jelzi a májának, hogy az inaktív T4-et T3-val (a pajzsmirigyhormon aktív változata) alakítja át. A máj felfüggeszti ezt a folyamatot, amikor az agy éhezési állapotot érzékel, pontosan ez történik, ha ellenáll a leptinnek.

Leptin és aludj

A krónikus [17] és az akut [18] alváshiány csökkenti a szérum leptin szintjét. Egy tudományos kutatás során 11 férfit aludtak el (4 órát aludtak) 6 éjszaka alatt. A 8 órát aludó kontroll csoporthoz képest a leptin szintjük 19-26% -kal csökkent. Egy másik tanulmányban azoknak, akik általában 5 órát aludtak, a leptin szintje 15,5% -kal alacsonyabb volt azokénál, akik általában 8 órát aludtak [19].

A alvásmegvonás emellett növeli a gyulladást és fokozott IL-6 szekrécióval társul [20,21]. A 7 éjszakás rövid alváshiány (-2 óra/éj) ellenére a TNFα szintjének jelentős növekedését eredményezte [21]. Bizonyos esetekben a diszfunkcionális alvás növelheti a leptin szintjét, ami leptin rezisztenciához vezet.

A alvási apnoe magas leptinszinttel és az azzal szembeni rezisztenciával jár [22]. A leptin a lélegeztetés hatékony stimulátora [23], ezért az alvási apnoe során a leptin szintje növekedhet. Ha Ön erős horkoló, beszéljen orvosával arról, hogy végezzen alvásvizsgálatot vagy poliszomnográfiát.

Hogyan oldható meg a leptin rezisztencia és az éhezés észlelése?

Az inzulin- és leptinrezisztencia elválaszthatatlan, "metabolikus gyulladás" vezérli őket. Az inzulinrezisztencia korrigálása javítja a leptinrezisztenciát és fordítva.

A gyulladás csökkentése, a máj, a mellékvesék egészségének javítása stb.

A legújabb kutatások kimutatták, hogy ez molekuláris szinten összefonódik, de a felületet még meg sem karcolták. A leptin kutatása a korai szakaszban marad.

Csináld ezt!