Írta: Josй Antonio Lozano Teruel

később

Étel A táplálkozás a tudományhoz tartozik

Néhány évvel ezelőtt az "Elhízott gén" című cikkben (lásd a következő fejezetet) beszámoltunk az ob (elhízott) gén akkori felfedezéséről, amelyet Jeffrey M. Friedman és más genetikai molekuláris genetikus a híres NAT folyóiratban publikált. kollégái a Rockefeller Egyetem Howard Hughes Orvostudományi Intézetéből. Ez magában foglalta egy olyan gén azonosítását, izolálását és klónozását egerekben, amelynek mutációja súlyos örökletes elhízást okozott ezekben az állatokban. A gén a leptin hormon, a zsírszövetben expresszálódó hormon termelését kódolta, amely szabályozta a lipid anyagcserét.

Néhány sajtóorgánum azzal érvelt, hogy az elhízás azóta gyakorlatilag kontrolláltnak tekinthető. De a tudománynak mindig nagyon óvatosnak kell lennie, és fejlődése általában nem vezet látványos azonnali alkalmazáshoz. Több mint egy évtized telt el, és a leptin egyéb nagyon érdekes és összetett tulajdonságait fedezték fel. haMi történt és mire számíthatunk?.

A leptin egy alacsony molekulatömegű peptid hormon (16 kD), amely elsősorban a zsírszövetben szintetizálódik a felhalmozódott zsír szintjére reagálva, és kiválasztódik a vérbe, ahonnan a hipotalamuszba áramlik, specifikus receptorokhoz való kötődése révén, teltségérzetet produkál, és hagyja abba az evést.

Az emberi hormon meglehetősen homológ más fajokkal, például patkányokkal és egerekkel. Tehát amikor kiderült, hogy az elhízott egerek bizonyos törzseiben hiányzik a leptin, és ha normális állatokból származó hormont adnak be hozzájuk, akkor gyorsan lefogynak, úgy tűnt, hogy megoldást lehetett volna találni az emberi elhízásra. Nem így volt. Minden ember termeli a hormont, de a probléma az, hogy míg a leptin vékony emberekben működik - minél többet eszel, annál több leptin termelődik, és nagyobb a hatása a jóllakottság előidézésére - meglehetősen elhízott embereknél a nagyobb bevitel miatt ez is előáll és több leptint választ ki, de ez nem vezet a bevitel leállításához, mint a vékonyaknál, vagyis a leptinnel szembeni ellenállás jelensége van. Ezért a leptin elhízott embereknek történő beadása nem csökkentheti a bevitelt.

Miért történik ez? Hatásának kifejtése érdekében a leptinnek el kell jutnia a cerebrospinalis folyadékba, és van egy aktív transzportrendszer, amely megkönnyíti ezt a lépést, és úgy tűnik, hogy nem működik elhízott betegeknél. A leptinbetegek agyában a leptin koncentrációja egyenesen arányos a vérben mért koncentrációval, míg az elhízott agyban ez a koncentráció jóval alacsonyabb, mivel a közlekedési rendszerükben ez a diszfunkció működik. A probléma tehát nem az, hogy nem gyártanak leptint, sokkal inkább az, hogy a leptin nem éri el a hipotalamuszt, ezért nem látja el funkcióját. Néhány elhízott beteg, akinek sikerült lefogynia, visszanyeri az elhízáskor elvesztett leptin iránti érzékenységet.

Több mint tíz évvel a felfedezése után a leptin továbbra is érdekes újdonságokat kínál, amint azt a Pinto és Bouret által vezetett kutatócsoportok nemrégiben végzett munkája bizonyítja a leptin központi idegrendszeri neurobiológiai hatásaival kapcsolatban, ami arra utal, hogy a leptin a szinaptikus folyamatok egyik meghatározó plaszticitás és axonális orientáció a hipotalamuszban, bemutatva a táplálkozás és az idegsejtek közötti szoros kapcsolat létezését, amelyet ez a hormon közvetít, olyan kapcsolatok, amelyek fontos következményekkel járhatnak az energiaegyensúly fiziológiájában és az energiarendszerekben.

Az agyi hipotalamusz kis régiójában az ív alakú mag található, amelyben legalább két különböző neuronpopuláció található, amelyek két ellentétes hatást közvetítenek az élelmiszer-bevitel szempontjából. Az idegsejtek első populációja az NPY és az AgRP neuropeptideket termeli. Ezek a neuropeptidek orexigenikusak (a görög orexis = étvágyból), vagyis étvágygerjesztők. Az íves mag neuronjainak második populációja képes más típusú neuropeptidek előállítására, mint például a POMC (proopiomelanocortin) és a CART (kokain és amfetamin által szabályozott transzkriptum), amelyek anorektikusak, vagyis étvágycsökkentők.

Az idegsejtek mindkét populációjában specifikus receptorok vannak a leptinre, amelyeket specifikusan felismernek. A leptin kötődése az orexigenikus neuronok receptoraihoz gátolja őket, így leállítják az étvágystimuláló hatásukat. Ezzel egyidejűleg a leptin kötődése az anorecticus neuronok receptoraihoz aktivációját okozza, vagyis növeli az étvágy gátló hatását. Másrészt az aktív orexigén idegsejtek stimulálják a gátló neurotranszmitter GABA (gamma-amino-vajsav) termelését, valamint gátló jeleket továbbítanak az anorektikus neuronok felé. Összefoglalva, a két idegsejtrendszer különböző komplementer mechanizmusai révén a leptin magas koncentrációja gátolja az étvágyat.

Mi történik alacsony leptin-koncentrációval? Ugyanezek a kutatók leptinhiányos egeretörzseket használva azt tapasztalták, hogy ez a fent említett két idegsejt populációt is érinti. Az orexigén idegsejtek gerjesztő bemeneteik növekedését mutatják, az anorektikus idegsejtek pedig csökkenést mutatnak, eltekintve az ultrastrukturális szinten megfigyelhető elektrofiziológiai szinaptikus aktivitás változásától. Ezért különböző komplementer mechanizmusok révén a leptinhiány (például ez az elhízott egereknél fellépő hiány) az étvágy növekedéséhez vezet.

Érdekes tehát, hogy - legalábbis egereknél - az elhízott egereknek történő leptinellátás meg tudta oldani az összes jelentett ultrastrukturális, elektrofiziológiai és fiziológiai hatást.

Mindezek nagy potenciális érdeklődést mutatnak, de nem teszik lehetővé a harangok elrepülését. Az első az egerek és az emberek közötti viselkedésbeli különbségek vizsgálata. Másodszor: a leptin agyba jutásának nehézségei még nem oldódtak meg. Harmadrészt az esetleges mellékhatások kivizsgálása. Ezért fontos a kutatás előmozdítása. Az alkalmazásokat mindig a megfelelő időben telepítik.