Fogyni
A lorcaserin szerotonerg és anorektikus tulajdonságú gyógyszer, amelyet fogyás céljából használnak. Szájon át 10 mg-os tablettákként adják be, naponta egyszer vagy kétszer. Alternatív nevei vannak: Belviq, Lorqess és APD-356. Az amerikai Arena Pharmaceuticals cég fejlesztette ki az Eisai engedélyével.
A cselekvés mechanizmusa
A Lorcaserin a szerotonin, különösen az 5-HT2C receptor szelektív agonistája, és in vitro tesztekben ésszerű szelektivitást mutatott az 5-HT2C receptorokkal szemben más kapcsolódó célpontokkal szemben. Az 5-HT2C receptorok szinte kizárólag az agyban találhatók, a choroid plexusban, a cortexben, a hippocampusban, a cerebellumban, az amygdalában, a thalamusban és a hypothalamusban. Az 5-HT2C receptorok aktiválása a hipotalamuszban feltételezi, hogy aktiválja a proopiomelanokortin (POMC) termelését, és ezáltal a jóllakottság révén elősegíti a fogyást. Ezt a hipotézist klinikai vizsgálatok és más vizsgálatok támasztják alá. Míg az 5-HT2C receptorokról általában úgy gondolják, hogy segítenek szabályozni az étvágyat, valamint a hangulatot, az anyagcserét és az endokrin szekréciót, az étvágyszabályozás pontos mechanizmusa még nem ismert. A Lorcaserin 100-szoros szelektivitást mutatott az 5-HT2C receptorral szemben, a szorosan kapcsolódó 5-HT2B receptorral szemben, és 17-szeres szelektivitást mutatott az 5-HT2A receptorral szemben.
Fejlődés
2009. december 22-én új gyógyszerként történő alkalmazását benyújtották az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA). 2010. szeptember 16-án az FDA tanácsadó testülete a gyógyszer biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos aggályok alapján megszavazta a gyógyszer jóváhagyásának ajánlását. 2010 októberében az FDA kijelentette, hogy nem tudja jóváhagyni a lorcaserint a jelenlegi formájában.
2012. május 10-én, az Arena által bemutatott új tanulmányi forduló után, az FDA testülete megszavazta a lorcaserin ajánlását bizonyos korlátozásokkal és a betegek ellenőrzésével. A korlátozások szerint csak olyan betegek kezelésére alkalmazható, akiknek testtömeg-indexe (BMI) meghaladja a 30-at, vagy akiknek BMI-értéke meghaladja a 27-et, és társbetegségük, például magas vérnyomás vagy 2-es típusú cukorbetegség.
2012. június 27-én az FDA hivatalosan jóváhagyta a lorcaserint elhízás kezelésében 30-nál nagyobb BMI-vel rendelkező felnőttek és 27-es vagy annál magasabb BMI-s felnőttek esetében, akiknek legalább egy kapcsolódó egészségi rendellenességük van. magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség vagy magas koleszterinszint.
2013. május 7-én az Egyesült Államok Kábítószer-ellenőrzési Hivatala a lorcaserint az ellenőrzött anyagokról szóló törvény IV.
Mellékhatások
A Lorcaserin általában enyhe és tolerálható gyógyszer. Amint azt egy vizsgálatban megállapították, majdnem ugyanolyan tolerálható, mint a placebo, a betegek 7% -a esett ki mellékhatások miatt (ugyanannyi százalék, mint a placebóval). A Lorcaserin mellékhatások miatt alacsonyabb abbahagyási arányt mutat, mint bármely más elhízás elleni gyógyszer, összehasonlítva a bupropion/naltrexon (26% vs 13% a placebo), fentermin/topiramát (18% vs. 9%) nemkívánatos események miatti abbahagyási arányokkal, orlisztát (7% vs. 4%), szibutramin (9% mindkettőnél) és rimonabant (15% vs. 7%).
Humán klinikai vizsgálatokban a Lorcaserin mellékhatásokat okozott, de a placebóhoz nagyon hasonló arányban, különösen enyhe és átmeneti intenzitással.
A leggyakoribb mellékhatás a fejfájás volt, amelyet a betegek körülbelül 18% -a tapasztalt, szemben a placebóval kezeltek 11% -ával. A fejfájás volt az egyetlen jelentett mellékhatás, amely több mint 5 százalékponttal volt magasabb, mint a placebo.
Egyéb jelentett mellékhatások a következők voltak: felső légúti fertőzés (14,8% vs. 11,9% a placebo esetében), garatgyulladás (13,4% vs. 12,0%), arcüreggyulladás (7,2% vs. 8, 2%) és hányinger (7,5% vs. 5,4%). A depresszió, a szorongás és az öngyilkossági gondolatok káros hatásai ritkák voltak, és hasonló gyakorisággal figyelték meg őket az egyes kezelési csoportokban.
2010. szeptember 15-én a különböző közegekben megjelent, hogy a lorcaserin laboratóriumi patkányokban összefügg a rák kialakulásával.
2012 decemberében az Egyesült Államok Kábítószer-ellenőrzési Hivatala javasolta a lorcaserin besorolását a IV. Jegyzékben szereplő gyógyszerek közé, mert hallucinogén tulajdonságokkal rendelkezik, és a felhasználók pszichiátriai függőségeket alakíthatnak ki a gyógyszerrel szemben.
A szívfibrózis kockázatát illetően az Arena Pharmaceuticals echokardiogramokat végzett a szívbillentyű-megbetegedések arányának esetleges növekedésének figyelemmel kísérésére, mivel a szív- és érrendszeri mellékhatások miatt különböző anorektikus gyógyszereket kivontak. Az FDA szerint az Arena rendszeres és többszörös echokardiogramot végzett a III. Fázisú vizsgálat résztvevőinek. 3, 6 és 12 hónapos időközönként a betegek echokardiogramjai nem mutattak szignifikáns növekedést a szelepbetegségben a kiindulási értékhez képest. Ugyancsak nem nőtt az új szelepes szívbetegség, miután 52 héten keresztül naponta egyszer 10 mg lorcaszerint adtak be, és naponta kétszer.
Az FDA hat utóvizsgálatot bízott meg, köztük egy hosszú távú tanulmányt annak megállapítására, hogy a lorcaserin növeli-e a szívroham vagy a stroke kockázatát.
A súlycsökkentésre gyakorolt hatás a gyógyszer abbahagyásával megszűnik, ezért elengedhetetlen a hosszú távú hatások ismerete.
Jelenleg a gyógyszer előregisztrációs szakaszban van az EU-országokban és az Egyesült Királyságban. Az FDA tanácsadó bizottsága pozitívan értékelte, miután kísérleti eredményeket mutatott, hogy a lehetséges előnyök meghaladják az elhízott vagy túlsúlyos betegek hosszú távú alkalmazásának lehetséges mellékhatásait.