Gerald Raymond, MD.
Gyermekneurológus és kutató a Kennedy Krieger Intézetben
(Fordította: Cyntia Amorosi, okl.)
Az X-kapcsolt adrenoleukodistrophiát (ALD) az ABCD1 gén mutációi okozzák, amelyek a 28. kromoszóma Xq28 hosszú karján találhatók. 1: 17 000 előfordulási gyakorisága van, és minden verseny érintett. Ez a patológia az ATPáz-kötő kazetta fehérje (ALDP) hibájának következménye, amely hibás peroxiszomális béta-oxidációt és nagyon hosszú láncú zsírsavak felhalmozódását eredményezi (MLFA: (Lásd a Nagyon hosszú láncú zsírsavakat). további részletekért.) Bár minden szövet rendelkezik genetikai hibával, a betegség elsősorban a herék myelin-, mellékvese- és Leydig-sejtjeit érinti.
Korlátozott étrend az AGCML-ben
Az ALD biokémiai rendellenességét először 1976-ban ismerték fel. Az érintett egyének nagyon hosszú telített zsírsavakat tartalmaztak. Ennek a rendellenességnek a bemutatása és annak felismerése, hogy ezekben a zsírsavakban sok van jelen az étrendben, ösztönözte az első kísérleteket a vérszint csökkentésére az étrend módosításával. Az említett étrend korlátozott volt az ételválasztásban, mivel az MLFA sok növényi és állati termékben megtalálható. Sajnos e szigorúan korlátozott étrend ellenére a plazma AGCML-értéke nem csökkent jelentősen.
Az AGCML szintézisének gátlása
Lorenzo olaja
Az olajsav (C18: 1) és az erukasav (C22: 1) a zsírokban korlátozott étrenddel kombinálva 6-8 hét alatt csökkenti az AGCML-t az érintett egyéneknél. Ezt az olajat, amely a gliceril-trioleát (GTO) és a gliceril-trierukát 4: 1 arányú keveréke, "Lorenzo-olajnak" nevezzük. Orálisan adják be, és általában jól tolerálható, bár a vérlemezkék mérsékelt csökkenését és a máj transzaminázszintjének emelkedését figyelték meg.
A keverék ALD-ben betöltött szerepéről szóló első tanulmányok óta megfigyelték, hogy az érintett egyéneknél nem változtatta meg az agybetegség progresszióját. Ezt a tapasztalatot többször bizonyították. A Lorenzo-olaj nem változtatja meg az adrenoleukodistrófia infantilis vagy felnőtt agyi formáinak lefolyását, és soha nem javallt a betegség agyi formájában. Ezenkívül még soha nem tesztelték csontvelő-átültetés előtt vagy után.
Ez a kezelés nem megoldott az ALD felnőttkori formája, az adrenomyeloneuropathia (AMN) esetében. A kezdeti vizsgálatokat kis populációkban végezték, változó megjelenéssel, rövid ideig, határozott hatás nélkül.
Ezek a korlátozott klinikai vizsgálatok spekulációkhoz vezettek a hatás hiányáról, és aggodalmat okoztak, hogy a hatóanyagok esetleg nem jutnak el az agyig. A legújabb kísérleti bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az erukinsav valóban bejut az agyba, és gyorsan metabolizálódik.
Az 1990-es években számos csoport önállóan kezdte tanulmányozni a "Lorenzo-olaj" alkalmazását megelőző terápiában, olyan szerként, amely megelőzheti az agyi betegségeket a veszélyeztetett gyermekeknél, de anélkül, hogy befolyásolná vagy lassítaná az AMN-ben szenvedő férfiak progresszióját. Mindezek a vizsgálatok nyíltak voltak, ezért kissé korlátozottak abban, hogy meggyőzőek legyenek.
Moser és mtsai (2005) egy olyan nagy csoportos gyermekről készített tanulmányról számoltak be, akiknek normál MIR volt a kísérletek kezdetekor. Ebben a csoportban az MLFA-t csökkentették terápiával, és összefüggést lehetett kimutatni az infantilis agyi forma kialakulásának kockázatának csökkenésében és az MLFA csökkenésében.
Kohler és mtsai stabilizálták a myelopathia progresszióját adrenomyeloneuropathiás férfiaknál. Ezt a vizsgálatot azonban korlátozta a placebo csoport hiánya, a betegség lassú előrehaladása és a természetes variációk.
Ebben az időben továbbra is a "Lorenzo olaját" tanulmányozzák. A gyermekkori agybetegség kialakulásának kockázata miatt javasoljuk, hogy az azonosított preszimptomatikus gyermekeknél alkalmazzák monitorozási programmal együtt. Az ezt a terápiát kapó gyermekeknek alacsonyan kell tartaniuk az AGCML szintet, hogy csökkentse az agyi forma kialakulásának kockázatát. Tekintettel az elvégzendő szoros felügyeletre, ajánlott, hogy ezt a terápiát csak olyan központokban végezzék, amelyek képesek MRI nyomon követését, táplálkozási tanácsadást és az MLFA és más esszenciális zsírsavak mérésének módszertanát biztosítani.
Jelenleg felnőtteknél nem ajánlott, kivéve, ha az olaj és az étrend hatékonyságát értékelő tanulmány keretein belül, agyi betegség esetén nem javallt.
A "Lorenzo-olajat" soha nem szabad orvosi felügyelet nélkül beadni. Bár nem észleltek súlyos mellékhatásokat, a kezelés alatt álló emberek biztonságosságát rendszeresen értékelni kell. Végül határozottan meg kell állapítani, hogy ez az olaj csak az adrenoleukodistrófia biokémiai hibája esetén javallott, és nem játszik szerepet más progresszív neurológiai állapotokban, amelyekben az egyének képesek metabolizálni az MLFA-t.