"José Luis Miranda" Egyetemi Gyermekkórház
NAK NEKBESZÁMOLÓ CÍME
Tegnap és ma a lisztérzékenység (I). A történelemtől a szerológiai markerekig
MSc Dr. Rodolfo V. Valdés Landaburo 1
Dr. Mario Orlando Hernández Kuba két
A lisztérzékenység vagy a gluténérzékeny enteropathia napjainkban a leggyakoribb krónikus emésztőrendszeri betegség. Ebben az első részben áttekintjük a történelem szempontjából fontos szempontokat, és bemutatjuk az epidemiológia, genetika, immunopatogenezis és a klinikai spektrum kiszélesítésének terén elért előrelépéseket, új fogalmak megjelenésével, a szakterület diagnosztikai hozzájárulásaival gazdagítva.
DeCS:
CELIAC-BETEGSÉG/előzmények
GLUTÉN/toxicitás
TECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉS
SZEROLÓGIA
A lisztérzékenység vagy a gluténérzékeny enteropathia jelenleg a világ leggyakoribb krónikus emésztőrendszeri megbetegedése. Ebben az első részben áttekintjük a történelmi érdekek néhány aspektusát, és bemutatjuk az epidemiológia, a genetika, az immunopatogenezis terén elért előrelépéseket és a klinikai spektrum kiszélesítését új fogalmak megjelenésével, amelyeket a szakterület diagnosztikai hozzájárulása gazdagított. immunoserológia.
Háló:
CELIAC-BETEGSÉG/előzmények
GLUTÉN/toxicitás
TECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉS
SZEROLÓGIA
Szinonimája és fogalma
A CD-t celiaciának, sprue nostráknak, celiaciáknak, bélinfantilizmusnak, gluténérzékeny enteropathiának, nem trópusi sprue-nak, idiopátiás steatorrhea-nak, primer felszívódási zavarnak és Gee-Herter-betegségnek is nevezték.
Ez egy krónikus, autoimmun állapot, gluténfüggő bélelváltozás eredményeként keletkezik, amely genetikailag hajlamos egyéneknél fordul elő, és amelynek jellemzője a vékonybélben található villos atrófia.
járványtan
A gluténérzékeny enteropathia a nem fertőző krónikus bélbetegségek leggyakoribb oka a világon. Epidemiológiai szempontból inkább a női nemnél és a fehér fajnál diagnosztizálják; két debütáló mintája van: egy ötödik életév előtt, egy pedig felnőtteknél az élet harmadik vagy negyedik évtizede után. Jelentős földrajzi eltérés tapasztalható prevalenciája és előfordulása tekintetében, a publikált sorozattól függően, de általános értelemben azt javasoljuk, hogy a frekvencia Írországban, Spanyolországban és az Egyesült Államokban 300-ból egy, és 3000-ben egy Európa többi része; Latin-Amerikában a déli kúpos országokban, például Argentínában és Uruguayban halmozódik fel a legmagasabb frekvencia, mert ezek olyan országok, ahová sok európaiak emigráltak. 7
Hazánkban a valós adatok ismeretlenek, de létezése bizonyított. 2.8
Genetika 9.10
Ez az enteropathia genetikailag hajlamos embereknél jelentkezik, mivel a legtöbb cöliákiás páciensnél jelenlévő bizonyos hisztokompatibilitási antigének, például a HLA DQ2 és DQ8 jelenlétével való kapcsolata megalapozott; Jelenleg ismert, hogy a 6. kromoszómán elhelyezkedő több gén meghatározza az érzékenységet annak elszenvedésére.
A CD-re való hajlam alátámasztására szolgáló genetikai tényezők:
- A betegség nagyobb gyakorisága a lisztérzékenység első fokú rokonaiban, legfeljebb 12% -os előfordulással.
- A betegség konkordanciája a monozigóta ikreknél 75% és a dizygotikus ikreknél hasonló az első fokú rokonokhoz.
- A CD ritkasága bizonyos etnikai csoportokban (fekete és keleti).
Új fogalmak 40
A kórokozó mechanizmusok jobb ismerete és a CD klinikai spektrumának kiszélesítése révén új fogalmak jelentek meg az orvosi szakirodalomban:
Néma cöliákia: betegek pozitív szerológiai markerekkel és villous atrophiával, klinikai megnyilvánulások nélkül. Ezeket akkor azonosítják, amikor a család vagy a populáció szűrése vagy a celiaciával elismert összefüggésben lévő betegség miatt szerológiai markereket észlelnek, és ennek következtében bélbiopsziát hajtanak végre; ezek a betegek általában a HLA-DQ2/8 érzékenységi géneket fejezik ki.
Látens cöliákia: pozitív szerológiájú betegek, vagy sem, normális nyálkahártya fogyasztja a glutént, de akiknek korábban volt vagy lesz gluténérzékeny enteropátiája (ide tartoznak az átmeneti glutén intolerancia diagnózisával rendelkező gyermekek is). Klinikailag ezek a betegek lehetnek tüneti vagy tünetmentesek, és bár a biopszia normális, ha az intraepithelialis limfociták (IEL) fenotipizálva vannak, a gamma delta receptorokat expresszáló betegek sűrűségének növekedését mutatják (TcRaD); ők is HLA-DQ2/8.
Potenciális cöliákia: pozitív szerológia van az IEL sűrűségének növekedésével gamma delta receptorokkal (TcRa d) klinikai megnyilvánulások vagy villamos atrófia nélkül a biopsziában. Nyilvánvaló, hogy ezen betegek diagnosztizálásához a HLA-DQ2/8 jelenléte is rendkívül hasznos.
E meghatározások jobb megértése érdekében áttekintjük azokat az immunoserológiai, genetikai és immunhisztokémiai markereket, amelyek az utóbbi évtizedekben a CD kutatás és diagnózis egyik legjelentősebb előrelépését jelentik.
Szerológiai markerek
Antigliadin antitestek (AGA) 41.42
Elsőként alkalmazták őket, de használatuk az 1980-as évek végén terjedt el. Különböző típusú SAA-k léteznek: összesen (beleértve az IgG, IgA és IgM osztályba tartozóakat) és a három típus külön-külön.
A szérum SAA-k túlnyomórészt az IgA és IgG osztályba tartoznak. Az IgA-AAG-ok érzékenysége meghaladja a 80% -ot, a specifitás pedig elérheti a 90% -ot, a vizsgált betegek életkorától függően: a hatékonyság nagyobb a gyermekkorú betegeknél, különösen a három évesnél fiatalabbaknál, és alacsonyabb a felnőtteknél; negatívak azonban IgA-hiány esetén, ami nem ritka tény.
Bár az IgG-AAG-ok nagy érzékenységgel bírnak, nem túl specifikusak, nagy százalékban hamis pozitívak, mint más gyomor-bélrendszeri megbetegedéseknél, vagy sem, még egészséges embereknél és időseknél is.
Ezeket a markereket főleg enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) detektálják, alacsony költségűek és nyilvánvalóan nagyon megvalósíthatók.
Anti retikulin antitestek (AAR) 43
Közvetlen immunfluoreszcenciával határozzák meg az egerek veséjén, gyomrán és máján. Sajátos peritubuláris festési mintát adnak a vesében (R1 mintázat), amelyek alapvetően IgA típusúak. Érzékenységük és specifitásuk alacsonyabb, mint a többi markeré. Nem szokásosan használják őket.
Anti-endomysium antitestek (AAE) 44.
A simaizom (endomysium) interferibrilláris anyaga ellen irányulnak. Közvetett immunfluoreszcenciával detektálják őket a zöld majom nyelőcső disztális részén; ezért ökológiaellenesek, mivel ez a faj kihalóban van. Előnyösen IgA típusúak, és szorosan kapcsolódnak a bélnyálkahártya károsodásához. Érzékenysége és specifitása meghaladja a 90% -ot; a specifitás kissé alacsonyabb a felnőtteknél, mint a gyermekeknél. Érzékenysége népességcsoportok és életkor szerint változik. Kevésbé érzékenyek a kétéves kor alatti gyermekeknél és serdülőknél, mint az SAA-k, és hasonló vagy magasabb szintűek a többi korcsoport SAA-nál. E marker gyenge pozitivitása a tehéntej intoleranciában szenvedő gyermekeknél tapasztalható. Az IgA-hiány a hamis negatívumok fő oka.
Egyéb szerológiai markerek
Jejunum elleni antitestek: A magzati emberi jejunum immunfluoreszcenciájának jellegzetes mintázatát írták le dermatitis herpetiformisban szenvedő gyermekeknél, amikor e betegek szérumával inkubálták. Ezek az antitestek tartalmazzák mind az AAE-ket, mind az AAR-okat, amelyek nem kapcsolódnak az SAA-khoz.
Egy másik lehetséges szerológiai marker egy olyan polipeptid autoantigén, amelyet a magzati tüdő fibroblasztok szekretálnak, és reagál a cöliákia betegek szérumából származó IgA-val. Ezek a molekulák különböző szöveti antitestek, a már említett AAR és AAE képződését indukálnák. Magas diagnosztikai érzékenységük és specifitásuk van mind a CD, mind a dermatitis herpetiformis esetében, hatékonyságuk nagyon hasonló az AAE-kéhez. Jelenleg nincs olyan ELISA módszer, amely lehetővé tenné annak rutinszerű használatát.
A szerológiai markerek hozzájárulnak azoknak a betegeknek a korábban történő kiválasztásához, akiknek nagy a lehetőségük a CD-ben szenvedésre, amit mindig a bélbiopsziával kell megerősíteni. Racionális és megalapozott felhasználása megfékezhetetlen diagnosztikai eszközt jelent a különféle klinikai helyzetekben.
Genetikai markerek
Ismerve a HLA DQ2 és DQ8 expressziójának értékét a celiákokban, nem nehéz megérteni, hogy ezen antigének meghatározása hasznos a betegség látens vagy lehetséges formáinak markerként. Jelzését mérlegelni kell olyan kétes esetekben, amikor nincs megfelelőség a szerológia és a biopszia között, IgA-hiány miatti nehéz diagnózisok esetén, valamint olyan személyek kiválasztására, akiknek nagy a kockázata társult betegségek kialakulásában vagy a celiaciás betegek első fokú rokonai.
Tipikus vagy atipikus tüneti klinikai formákban az antitestek (AAG, AAE és AATGt) pozitívak és általában jelen vannak a HLA-DQ2-vel (DQA1 * 05, DQB1 * 02).
BIBLIOGRÁFIAI HIVATKOZÁSOK