Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Spanish Journal of Bone Metabolic Diseases a Spanyol Csontkutatási és Ásványi Anyagcsere Társaság (SEIOMM) hivatalos kiadványa. A kiadvány célja tudományos hírek terjesztése az oszteoporózis és más metabolikus csontbetegségek patofiziológiájáról, diagnosztizálásáról, megelőzéséről és kezeléséről, ezáltal küzdve e patológiák ellen és javítva azok kezelését. Évente 6 szám jelenik meg, és az összefoglaló a következő részeket tartalmazza: Szerkesztőség, Eredeti, Klinikai megjegyzések, Vélemények, Jelentések, Doktori értekezés, Könyvismertetés, Képek az oszteológiában, Ajánlott olvasmányok és Közelgő tudományos találkozók.

Indexelve:

Kivonat Medica/EMBASE, IBECS, IME és SCOPUS

Kövess minket:

reemo

A kalcium-sók lerakódása az extraskeletalis szövetekben (méhen kívüli meszesedés) és a méhen kívüli csontmátrix (heterotópos csontosodás) multifaktoriális etiológiával rendelkezik, az ok-okozati kóros állapotok sokfélesége miatt (1. és 2. táblázat) 1. De az ok gyakran ismeretlen lehet. Idős korban a szövetek, például az artériák meszesedése olyan gyakoriak, hogy fiziológiai állapotnak tekintik, jellemző az életkorra, hasonlóan a csonttömeg csökkenéséhez. Bizonyos patológiákban a meszesedés vagy az méhen kívüli csontosodás biokémiai rendellenességekkel jár.

Közvetlen ásványi kicsapódás akkor fordul elő, ha az extracelluláris folyadékban a kalcium/foszfát oldhatósági termék meghaladja a 75 (mg/dl ´ mg/dl) 3 értéket. A meszesedést kiváltó kalcium/foszfát termék kritikus küszöbértéke azonban nincs egyértelműen meghatározva, és az életkor függvényében változhat. Felnőtteknél 70-et tekintettek a vese maximális értékének. A gyermekek tolerálhatják a magasabb oldhatósági termékértékeket, mivel fiziológiásan általában magasabbak a foszfáttartalmuk a felnőttekhez képest, bár ez a kérdés még nem bizonyított. A méhen kívüli ásványi anyagok lerakódása előfordulhat hiperfoszfatémia és egyidejű hipokalcémia esetén is. Lehetőség van valamilyen más, azonosítatlan tényező részvételére is a meszesedések megjelenésében.

Ez a típusú meszesedés a normál kalcium/foszfát oldhatósági termék 3 ellenére is előfordul. Bármely eredetű szövetkárosodás vagy nekrózis kedvez a megjelenésének, valamint a bioprotetikus implantátumok, degeneratív változásokkal vagy anélkül 4. A megváltozott szövet magképző tulajdonságokkal rendelkező anyagot képes felszabadítani. Erre a jelenségre példa lehet a tuberkulózis esetleges elváltozása. A kalcium-sók kicsapódására hajlamosító helyi tényezőket rosszul ismerjük. Az adhéziós molekulák, például az oszteopontin 5, a csont szialoprotein és a fibronektin 6 részvételét feltételeztük annak patogenezisében, valamint a tumor nekrózis faktor a (TNF-a) 7. Az extracelluláris folyadékban megemelkedett kalcium- vagy foszfátszintek együttélése esetén az ásványi anyag kicsapódása a sérült szövetben súlyosabb lesz. A lerakódott anyag lehet amorf kristályokból vagy hidroxi-apatitból, akárcsak az áttétes meszesedés.

A kalcinosis kifejezés egy olyan dystrophiás meszesedésre utal, amely kötőszöveti megbetegedéseknél fordul elő, különösen a dermatomyositis, a scleroderma és a szisztémás lupus erythematosus esetében. A calcinosis egyéb okai közé tartoznak a metasztázisok és a traumás elváltozások, amelyek nekrotikus szövetet termelnek. A kalcinosis hatással lehet egy lokalizált területre, kis lerakódásokkal a bőrön és a szubkután szöveten, különösen az ízületek extenzor régiójában és az ujjhegyeken (körülírt kalcinosis); Vagy általánosabb lehet nemcsak a bőrben és a bőr alatti szövetekben, hanem a mély periartikuláris régiókban és a traumának kitett területeken is (univerzális kalcinosis). A körülírt calcinosis példája lehet a meszes tendinitis. A calcinosis elváltozásai lehetnek kicsi vagy közepes méretű kemény csomók, amelyek izomsorvadást és kontraktúrákat okoznak.

A méhen kívüli csontosodás a fascia gyulladásának következményeként jelentkezhet neurológiai sérülés, műtét, trauma vagy égés után, ebben az esetben myositis ossificans-nak vagy szerzett méhen kívüli csontosodásnak nevezik. Előfordulhat a sérülés helyén, például egy csípőprotézisnél, vagy a szövetkárosodástól távol, például a gerinc neurológiai sérülései vagy daganatai esetén. Ismeretlen etiopatogenezisű örökletes betegségekben is előfordul, mint például myositis ossificans progressiva, progresszív csont heteroplasia és örökletes Albright osteodystrophia.

A sérült szövet tartalmazza a szükséges prekurzor sejteket és indukciós jeleket az igazi csontszövet kialakításához. A morfogenetikus fehérjék (BMP) részvételét feltételezték az extraskeletalis osteogenezisben, függetlenül az endokondrális csontosodástól. A képződött csont lamináris, haverista rendszerekkel, az oszteoblasztok és az oszteoklasztok aktívan átalakítják, és néha vérképző szövetet tartalmaz.

A tumor calcinosis egy örökletes betegség, amelyet először 1899-ben írtak le. Periartikuláris metasztatikus meszesedések jelenléte jellemzi, különös előszeretettel alkalmazva a vállakat és a csípőt. A leírt esetek egyharmada családi, autoszomális recesszív öröklődéssel jár, bár néhány autoszomális domináns esetet is leírtak. Nemek szerint nincs különbség, de a fekete fajban nagyobb az előfordulás, a szakirodalomban kevés esetet írtak le kaukázusi alanyokról. Gyermekkorában és az élet második évtizedében jelenik meg. A tumor calcinosisának genetikai alapja ismeretlen.

Ami az etiopatogén mechanizmust illeti, bizonytalan. A betegek többségében a hiperfoszfatémia fontos kórokozó tényező, a fokozott vesefoszfát-szűrés révén. A kalcitriol szintézise fokozódik a vese 25-OH-D-vitamin diszregulációja miatt, és ennek következtében növekszik a kalcium felszívódása az étrendből, a szérum parathormon (PTH) szintjének elnyomásával. 11. Egy másik kórokozó tényező lehet a szövetek károsodása zsírelhalással. A tumor calcinosis ezért reparatív szöveti folyamatot jelenthet.

Klinikailag extracapsuláris ásványi lerakódásokként nyilvánulnak meg. Tipikusan fájdalommentes tömegek, szabálytalan alakúak és változó növekedésűek. 1 vagy 2 év elteltével elérhetik a narancs méretét, és 1 kg vagy annál nagyobb súlyúak lehetnek. Ezek a daganatok néha behatolhatnak a mély struktúrákba, például a fasciákba, az izmokba és az inakba, és a kompresszió miatt befolyásolhatják az idegi struktúrákat. Az elváltozások a bőrön is fekélyesedhetnek, és külső sipolyokat képezhetnek, ami a fertőzés kockázatával jár. További lehetséges másodlagos problémák a krónikus vérszegénység, az alacsony fokú láz, a lymphadenopathia, a splenomegalia és az amyloidosis. Jellemző megállapítás a fogászati ​​rendellenességek jelenléte, rövid gyökerekkel és az izzó kiürülésével a kalciumlerakódás 12 által. Analitikai szempontból a foszfor és a kalcitriol szintje megemelkedhet 13, valamint a maximális foszfáttranszport/glomeruláris szűrési arány. A szérum kalcium- és lúgos foszfatázszintek általában normálisak, így fenntartják a pozitív kalcium/foszfor egyensúlyt. Néhány beteg őszinte hipokalciuriát mutat be. A képződött kristályok hidroxiapatit.

Szövettani szempontból a daganattömegek megfelelnek egy idegen test granulomatózus reakcióinak, amelyek multilokuláris struktúrákat és cisztákat alkotnak, amelyek kapszulái kötőszövetből és meszes anyagból állnak. Előfordul, hogy az érett elváltozásoknak szivacsos csont- és porckötelek is vannak.

Terápiás szempontból nincs egyértelműen hatékony kezelés a tumor kalcinózisában. A műtéti kivágás azoknak a fájdalmas szubkután meszes tömegeknek van fenntartva, amelyek másodlagos problémákat okoznak, vagy kozmetikailag elfogadhatatlanok. Ha a reszekció befejeződött, nem valószínű a megismétlődés. Sem a sugárkezelés, sem a kortikoszteroidok nem bizonyultak hatékonynak. A meszes daganatok feloldódását foszfor-kelátképző, alumínium-hidroxid, valamint étrendi kalcium- és foszformegvonás beadása után írták le, egyes szórványos esetekben. Ezenkívül a foszfátszint csökkentése az extracelluláris folyadékban segíthet megakadályozni az új ásványi lerakódások kialakulását. Az előzetes vizsgálatok szerint a kalcitonin hatékonyan növelheti a foszfát 16 vese-clearance-ét. Néhány betegnél nagy dózisú alumínium-hidroxiddal társított acetazolamidot biztató eredménnyel jártak 17 .

A dermatomyositis egy multiszisztémás kötőszöveti betegség, amelyet kisér vasculitis okoz. Az akut és krónikus nem gennyes gyulladás különösen a bőrt és a vázizomzatot érinti. A distrofiás meszesedés a gyulladásos epizódok után gyakran előfordul, és jelentős fogyatékosságot okozhat.

Ez a kötőszöveti betegség gyakoribb a női nemnél. 2 előfordulási csúcsa van: 5-15 évesen, amely megfelel az infantilis vagy a juvenilis formának, és 50-60 évesen.

A felnőtteknél a dermatomyositis paraneoplasztikus jellegű. A fiatalkori forma úgy viselkedik, mint egy komplement által közvetített mikroangiopathia 18. Úgy tűnik, hogy a HLA-DQA1 * 051 allélhez kapcsolódik.

A dystrophiás meszesedés patogenetikai mechanizmusa nem ismert. Az immunológiai hiányosságok hajlamosítják a beteget ennek a szövődménynek a bemutatására 19. A kalcinózis egy gyógyulási vagy helyreállítási folyamatot tükrözhet. Ez a hipotézis azon a megfigyelésen alapul, hogy az ásványianyag-lerakódások a betegség akut fázisában fordulnak elő először a leginkább érintett izmokban. Megvizsgálták a disztrófiás meszesedés lehetséges okait, mint például a lúgos foszfatáz vagy a szabad zsírsavak felszabadulása a sérült izmokból, amelyek viszont kicsapják a kalciumot, vagy kötődnek savas mukopoliszacharidokhoz. A kalciumkötő fehérjék felelősek lehetnek az ásványi anyagok lerakódásáért is. Elektronikus mikroszkóppal kimutatták, hogy a meszesedés hidroxi-apatit kristályokból áll.

A fiatalkori dermatomyositisben a meszesedés a betegség kezdete után 1-3 évvel jelenik meg, és a betegek 25-50% -ában fordul elő. A kalcinosis azonban megelőzheti a myopathiát 20. Az univerzális kalcinosisban az ásványi lerakódások a szubkután szövetekben vagy a mélyebb síkokban jelennek meg, először a periartikuláris régiókban vagy a traumának kitett területeken. A körülírt calcinosisban a meszesedések jobban lokalizálódnak, és jellemzően az ízületek körül jelennek meg. Lehet felületes tömeg a bőrön, vagy szubkután csomóként jelenhet meg. A méhen kívüli mineralizációk fájdalmat, bőrfekélyt, korlátozott mozgékonyságot, izom kontraktúrákat okozhatnak, és hajlamosíthatják a tályog kialakulását. Általában a dystrophiás meszesedések stabilak maradnak, bár a spontán felbontás néhány esetét leírták.

Laboratóriumi vizsgálatok során hypercalcaemia, hypercalciuria és hyperphosphaturia található, bár ezek az értékek általában normálisak. Az érintett gyermekek vizeletében emelkedett * -karboxi-glutaminos szintet találtak, különösen kalcinosis jelenlétében 21 .

A prednizon nagy dózisával történő kezelés, amint a tünetek megjelennek, fontos a kalcinosis kockázatának minimalizálása és a megfelelő funkcionális helyreállítás érdekében 22. Ha a válasz nem teljes, immunszuppresszív szerek, például ciklosporin hozzáadását mérlegelik. A foszfor kelátképzők megfordíthatják az ásványi lerakódásokat. Javulást írtak le egyes speciális esetekben a probenecid 23 és a diltiazem 24 esetében, de ezt kontrollált vizsgálatok nem bizonyították. A műtétet nagyon mérgező kalciumlerakódások esetén is fontolóra vették.

A dermatomyositis prognózisa változó, mivel a betegség klinikai lefolyásától függ; a kezelés ellenére is tartós lehet, gyakran visszatérhet, vagy akár teljes remissziója is lehet. A kalcinosis a dermatomyositisben a tartós fogyatékosság vezető oka.

FOKOZATOS FIBRODISPLÁZIA (MYOSITIS)

A Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), más néven myositis ossificans progressiva, a kötőszövet nagyon ritka örökletes betegsége. Csak 600 esetet írnak le, faji és nemi egyenlő részvétel mellett. A becsült előfordulás az Egyesült Királyságban 1-2 millió újszülöttre vonatkozik. Az öröklődés autoszomális domináns, változó expresszióval, bár a legtöbb eset szórványos 26 .

Ez egy más entitás, mint a megszerzett myositis ossificans, amely trauma, csípőprotézis vagy neurológiai betegségek, például poliomyelitis, meningitis vagy gerincvelő sérülések után következik be.

A genetikai hibát nem sikerült azonosítani. Úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozható a BMP4 gén 27 túlzott expressziójával .

Az ásványi anyagcsere biokémiai vizsgálata normális, bár a szérum alkalikus foszfatáz szintje megnövekedhet az exacerbációk fázisaiban vagy a fokozott aktivitású időszakokban.

A PFO kezdeti elváltozásának hisztopatológiája a B és T limfociták aggregációjából áll az izmok perivaszkuláris terében. Ezután T-sejt infiltrátumot figyelünk meg az ödémás izomrostok között, és angiogén fibroproliferatív elváltozás alakul ki. BMP4-jelölt monoklonális antitesttel történő immunfestés FOP elváltozásokban intenzív. A méhen kívüli csontképződés az endokondrális csontosodás révén megy végbe. Az érett csontelváltozások haverasi rendszereket tartalmaznak, a szivacsos csontok pedig vérképző szövetet.

Annak ellenére, hogy ez a betegség nagy fogyatékossággal jár, néhány betegnek évtizedekig sikerül túlélnie, bár a legtöbben a légzőszervi szövődmények miatt halnak meg.

PROGRESSZÍV CSONTHETERPLÁZIA

A progresszív csont heteropláziát (PH) nemrég írták le 1994-ben 31. Az irodalomban csak 29 eset jelent meg (17 lány és 12 fiú). Öröklődése autoszomális domináns, de vannak szórványos esetek. A mezenhimális differenciálódás genetikai változásából áll. Etiopatogenezise ismeretlen. Az egyik hipotézis szerint a G-fehérje a-alegységének adenil-ciklázt stimuláló hiányának klinikai megnyilvánulása az említett fehérjét kódoló gén inaktiváló mutációja miatt: GNAS1 (20q13 kromoszóma) .

Klinikailag a PH-t a gyermekkori bőrcsontosodás, a serdülőkorban pedig a bőr, a szubkután és a mély kötőszövetek progresszív heterotópos csontosodása jellemzi. A FOP-tól különbözik a csontváz fejlődési rendellenességeinek és a gyulladásos daganatok hiányának, az elváltozások aszimmetrikus mozaikeloszlásának, a kiszámítható csontosodás hiányának és az intramembranos csontosodás túlsúlyának. Az örökletes Albright osteodystrophiával (OHA) kapcsolatos különbségek magukban foglalnák a mély izmok és a fascia, és nem csak a felszíni szövetek bevonását, a kapcsolódó endokrinopátiák hiányát, az elhízást, az alacsony termetet, valamint a negyedik és ötödik metarparpus rövidülését. Nem kíséri az OHA-ra jellemző ásványi anyagcsere-rendellenességek, mivel a PH a normál ásványi anyag-vizsgálat. A tejsav-dehidrogenáz (LDH) és a kreatin-foszfokináz (CPK) szintje időnként megemelkedik. A betegségben eddig tesztelt kezelések nem voltak hatékonyak, és ezeknek a betegeknek a prognózisa bizonytalan.