Hipoglikémiának nevezünk minden olyan tényezőt, amely csökkenti a vércukorszintet. Az ilyen tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek különösen fontosak a cukorbetegség kezelésében.

gyógyszerek

Írta Mario Ferrero, 2019. március 02

Utolsó frissítés: 2019. augusztus 27

A cukorbetegség (DM) a szénhidrát anyagcsere zavar krónikus hiperglikémia jellemzi. Ennek a betegségnek a kórélettana az inzulin szekréciójának és/vagy aktivitásának hiányát írja le. Általában hipoglikémiás gyógyszerekkel kezelik.

Ezen a betegségen belül Két típust különböztetnek meg:

  • DM 1. típus: korai életkorban jelenik meg, a beteg megsemmisíti a hasnyálmirigy β sejtjeit, amelyek az inzulint szekretáló sejtek, ezért ezek az emberek a túléléshez exogén inzulin beadásától függenek.
  • DM 2. típus: ez a típusú cukorbetegség idősebb korban jelenik meg, sokkal nagyobb a prevalenciája, és különböző okokból alakulhat ki.

E betegség kezelésében a speciális étrend és rendszeres testmozgás.

Olyan gyógyszerek, amelyek különböző mechanizmusok révén, sikerül csökkenteni a vércukorszintet.

Inzulin

Ő hipoglikémiás szer par excellence, az emberi test képes természetes módon szintetizálni a hasnyálmirigy β sejtjeiben. Az inzulin szekréciót főként a vércukorszint emelkedését okozó inger váltja ki.

Az inzulin egy anabolikus hormon, amely elősegítik a glükóz felvételét, felhasználását és tárolását, aminosavak és lipidek étkezés után. Gátolja továbbá a katabolikus folyamatokat, például a glikogén, zsírok és fehérjék lebontását.

Ez a hormon csökkenti a vércukorszintet a szövetek fokozott glükózfelvételének és a máj glükóz felszabadulásának csökkenése következtében.

A zsír- és izomszövet perifériás glükózfelvételének elérése érdekében az inzulin aktiválja a GLUT4 sejt transzportert, ami a glükóz bejutását és tárolását okozza e szövetek sejtjeiben.

Az összes forgalmazott inzulin gyakorlatilag megegyezik az eredeti hormonral, amelyet az emberi test természetes úton szintetizál, de módosításokat hajtottak végre, hogy mindegyikben más és más kinetika érhető el.

Az inzulin típusai

  • Rendszeres inzulin: ez az egyetlen, amely intramuszkulárisan vagy intravénásan adható be a szubkután út mellett, amelyet a leggyakrabban alkalmaznak. Gyors hatású, étkezés előtt 15-30 perccel kell beadni.
  • Lis-Pro és Aspart: az emberi inzulin analógjai és ultrarövid hatásúak, ezért közvetlenül étkezés előtt kell beadni őket.
  • Széles hatású inzulin: Az alap inzulinszint elérésére szolgálnak. 30-45 perccel az étkezés előtt vagy lefekvés előtt kell beadni őket.
  • NPH: semleges inzulin protamin kristályokkal társul.
  • Lassú inzulin: a cinkkristályos szuszpenziónak köszönhetően késik az abszorpció és az elhúzódó aktivitás.
  • Nagyon lassú inzulin: ennek a készítménynek hosszú a hatása és széleskörű hatása van.
  • Glargin inzulin: hasonló az ultra lassú mozgáshoz. Fenntartja az alap inzulinszintet, és csak naponta egyszer adják be.

Orális hipoglikémiás

Szulfonilureák

A szulfonilkarbamidok a stimuláló hatása az inzulin szekréciójára a SUR membránreceptorral való kötődésének köszönhetően, amely a hasnyálmirigy β sejtjeiben K-csatornák blokkolását idézi elő, ami depolarizációt és ennek következtében a Ca2 † bemenet növekedését eredményezi, amely kiváltja az inzulin szekrécióját.

Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek emelheti az inzulinszintet azáltal, hogy csökkenti a máj clearance-ét. Ezeknek a gyógyszereknek jó az orális felszívódása, a maximális plazmakoncentrációt 2-4 óra alatt érik el.

Ebben a csoportban a leggyakrabban használt gyógyszerek: glimepirid, glibenklamid és gliklazid. Amikor kábítószerekkel foglalkozik inzulininotróp gyógyszerek, vagyis fokozzák az inzulin szekréciót, a szulfonilkarbamidokat a 2-es típusú DM kezelésére javallják, kivéve azokat az eseteket, amikor az inzulin szekréciójában hiba jelentkezik.

A mellékhatások előfordulási gyakorisága nagyon alacsony, és általában enyhe. A leggyakoribb a hipoglikémia, amelyet a bőr túlérzékenysége követ.

Meglitinid analógok

Ezen a csoporton belül két gyógyszert emelünk ki, a repaglinidet és a nateglinidet. Ezek a gyógyszerek ugyanazon a mechanizmuson keresztül hatnak, mint az előző csoportban leírták. Előnyük, hogy felszívódnak és kevesebb idő alatt kezdik kifejteni hatásukat, mint a szulfonilureák, 30 perc alatt érik el hatásukat.

Ezek a gyógyszerek 2. típusú DM-ben szenvedő betegeknél javallt súlyos étkezés utáni hiperglikémiával.

Ezekben a gyógyszerekben a hipoglikémia mint káros hatás kockázata jelentősen csökken a szulfonilureákkal összehasonlítva. Megnövekedett transzaminázokhoz vezethet ehhez rendszeres májfunkciós vizsgálatokra lenne szükség.

Biguanidák

A a metformin és a butformin a leggyakrabban alkalmazott szer ezen a gyógyszercsoporton belül. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vércukorszintet anélkül, hogy a hasnyálmirigy β sejtjeire hatnának.

Hatása annak köszönhető csökkenti a máj glükoneogenezisét (májcukorszintézis), kisebb mértékben csökkenti a glikogenolízist (a tárolt glikogénmolekulák lebontása a glükóz előállításához), fokozza az inzulin hatását a zsír- és izomszövetben, és csökkenti a bél glükóz felszívódását.

A biguanidák jelzett a 2-es típusú DM kezelésében ami diétával vagy testmozgással nem javul. Azt is jelzik, ha ez a betegség elhízással társul. Ezeknek a gyógyszereknek az orális biohasznosulása körülbelül 50-60%, és a vesén keresztül aktívan ürülnek ki.

A biguanidok nagy előnye, hogy nem jelentenek hipoglikémia kockázatát mivel nem serkentik az inzulin szekrécióját. A leggyakoribb mellékhatások a puffadás, émelygés és hányás.

Α-glikoziláz inhibitorok

Ezen a csoporton belül akarbózt és miglitolt alkalmaznak. Úgy hatnak, hogy gátolják az α-glükozilázokat a bél szintjén, és így késleltetik a komplex szénhidrátok egyszerűvé történő átalakulását, akadályozva ezzel a felszívódásukat.

E gyógyszerek alkalmazásának fő problémája az, hogy a komplex szénhidrátok a vastagbélbe jutnak, ahol erjednek hasmenést és puffadást okozva.

Az akarbóz gyakorlatilag nem szívódik fel, és a bélbaktériumok lebontják. A miglitol jól felszívódik és a vesén keresztül eliminálódik. Módosítások nélkül az anyatejjel is kiválasztódik, ezért ellenjavallt szoptatás alatt.

Hát így van a 2-es típusú DM önmagában vagy más hipoglikémiás szerekkel együtt jelzi. Különösen hasznosak súlyos étkezés utáni hiperglikémiában.

A fent tárgyalt káros hatások mellett a transzaminázszintek jelentős növekedését is megfigyelték nagy dózisú alkalmazásakor. Monoterápiában nem okoznak hipoglikémiát.

Glitazonok

A glitazonok A PPARγ receptor agonisták és csökkentik a bazális és az étkezés utáni vércukorszintet a perifériás glükózfelvétel stimulálásával, a máj glükoneogenezisének gátlásával és a glikogén felhalmozódásának stimulálásával.

Emellett növelik a GLUT4 transzporter szintézisét és annak transzlokációját a membránhoz mind a zsír-, mind az izomszövetben. Ezeket a gyógyszereket a 2-es típusú DM-ben jelzik, és általában más kezelésekkel együtt alkalmazzák. A legismertebbek a roziglitazon és a pioglitazone.

Dipeptil-peptidáz-4 inhibitorok

Gátolják a dipeptil-peptidáz-4 enzimet, amely felelős az inzulin szekréciót serkentő inkretin GLP-1 elpusztításáért. A szitagliptin és a vidagliptin a csoportba tartozó gyógyszerek közül kettő.

Alacsony a hipoglikémia kialakulásának kockázata, és gyakran más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák őket.

GLP-1 receptor analógok

Ezek a gyógyszerek a GLP-1 működését utánozva hatnak, de hatásuk időtartama sokkal hosszabb, így hosszabb ideig növelik az inzulin szekrécióját. Szubkután adják be és kiemelkedik a liraglutid és az exenatid.

SGTL-2 inhibitorok

Az SGTL-2 nátrium- és glükóz-kotranszporter a vese szintjén. Ezek a gyógyszerek farmakológiai hatásukat ezen receptorok gátlásának és ezért a glükóz reabszorpciójának köszönhetik a nephron szintjén. Ennek következtében a glükóz a vizelettel távozik.

A leggyakrabban használt dapagliphozin. A vizeletben magasabb glükóz jelenléte miatt ezeknek a gyógyszereknek a fogyasztása hangsúlyozhatja a húgyúti fertőzések jelenlétét. Viszont vesebetegségben szenvedő betegeknél nem ajánlott.